最新刊期
      2024 年 第 49 卷 第 6 期

        专家述评

      • 劳力型热射病院前认识和处置十大误区分析 AI导读

        “在劳力型热射病院前处置领域，专家归纳出十大误区并提出正确方案，旨在降低EHS的发生率、致残率及致死率。”
        项楚涵, 宋青
        2024, 49(6): 611-616. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0128.0303.2024.0529
        劳力型热射病院前认识和处置十大误区分析
        摘要：劳力型热射病(EHS)是威胁生命的最严重的急性热致疾病。热致疾病可持续进展为EHS，院前处置是EHS救治的重要关口，院前是否能做到EHS患者的快速识别、有效降温及规范转运，一定程度上决定了患者的预后。根据广泛调研发现，在EHS院前认识和处置过程中，医疗保障人员仍存在亟须纠正的致命误区，这些误区集中在认识缺失和处置失当。本文借鉴国内外研究成果并结合现实情况，归纳出“EHS院前认识及处置十大误区”，并参照《中国热射病诊断与治疗专家共识》给出正确的院前处置方案，以期减少或避免这些误区对EHS患者造成的不可逆损害，降低EHS的发生率、致残率及致死率。  
        关键词：劳力型热射病;院前认识;院前处置;误区   
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        更新时间：2024-08-14

        临床研究

      • “在急性轻型缺血性卒中治疗领域，民航总医院神经内科专家通过回顾性分析86例患者数据，发现高同型半胱氨酸血症是静脉溶栓后早期神经功能恶化的独立危险因素，为临床治疗提供了重要参考。”
        王维, 房砚文, 宫萍
        2024, 49(6): 617-622. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1149.2024.0328
        急性轻型缺血性卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的危险因素分析
        摘要：目的探讨急性轻型缺血性卒中(AMIS)使用阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓治疗后早期神经功能恶化(END)的危险因素。方法回顾性分析2019年1月－2022年10月民航总医院神经内科收治并接受rt-PA静脉溶栓治疗的86例AMIS患者，根据溶栓后24 h内是否发生END(静脉溶栓后24 h内NIHSS评分较溶栓前增高≥2分)分为END组(n=8)与无END组(n=78)。收集两组患者的基线资料，包括年龄、性别、既往病史(高血压、糖尿病、高血脂等)、吸烟史、溶栓前NIHSS评分、同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原水平及溶栓后出血转化情况等。采用多因素logistic回归分析AMIS静脉溶栓后发生END的危险因素。结果两组同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原水平、溶栓后出血转化比例比较差异有统计学意义(P<0.05)，年龄、性别、既往病史、溶栓前NIHSS评分及其他影像学表现等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，同型半胱氨酸水平与AMIS静脉溶栓后END的发生独立相关(OR=1.074，95%CI 1.011~1.142，P=0.021)。结论高同型半胱氨酸血症是AMIS静脉溶栓后END的独立危险因素。  
        关键词：急性轻型缺血性卒中;静脉溶栓;同型半胱氨酸;早期神经功能恶化   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究发现，尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗对局部晚期鼻咽癌具有显著疗效和安全性。研究显示，EGFR表达强度与治疗效果相关，联合方案能显著提高颈部淋巴结客观缓解率，同时降低白细胞减少和胃肠道反应发生率。”
        宋娟, 孙轶, 廖加群, 何馨云, 黄立敏, 雷竹, 李源丽, 朱海振
        2024, 49(6): 623-628. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0963.2024.0104
        尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗对EGFR阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性
        摘要：目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月－2022年12月收治的Ⅲ－ⅣA期鼻咽癌患者48例，采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(NTP)组(n=24)与多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)组(n=24)。NTP组2或3个周期诱导治疗后序贯NTZ配合顺铂同步放化疗，采用免疫组化检测肿瘤组织EGFR表达水平，探究NTP组患者EGFR表达强度和尼妥珠单抗的治疗效果；比较两组诱导治疗结束后的近期疗效、肿瘤退缩率及不良反应发生情况。结果NTP组EGFR阳性表达率为100%，EGFR表达强度与联合NTZ的诱导治疗疗效相关(P<0.05)；诱导治疗结束后的两组疗效比较，NTP组颈部淋巴结的客观缓解率(ORR)明显高于TP组(75.0% vs. 45.8%，P=0.039)，两组肿瘤原发病灶及总体(肿瘤原发病灶和颈部淋巴结)ORR比较差异无统计学意义(P>0.05)；不良反应方面，NTP组白细胞减少、胃肠道反应发生率低于TP组(P<0.05)，皮疹发生率高于TP组(P<0.05)，两组肝功能异常、血红蛋白及血小板减少比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论　鼻咽癌组织中存在不同强度的EGFR表达，EGFR表达强度较高时，联合NTZ诱导治疗临床获益更明显；NTZ联合TP诱导方案治疗对于局部晚期鼻咽癌颈部淋巴结的近期疗效和安全性较好。  
        关键词：鼻咽癌;诱导化疗;表皮生长因子受体;尼妥珠单抗;不良反应   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究进展：基于生命体征时序数据和机器学习算法，成功开发并验证了创伤致死性大出血伤情动态预测模型，为早期诊断和动态预测提供解决方案。”
        郭程娱, 龚明慧, 沈翘楚, 韩辉, 王若琳, 张红亮, 王俊康, 李春平, 黎檀实
        2024, 49(6): 629-635. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1273.2023.0427
        基于生命体征时序数据的创伤致死性大出血伤情动态预测模型开发及验证
        摘要：目的基于生命体征时序数据和机器学习算法建立创伤致死性大出血伤情动态预测模型。方法回顾性分析重症监护医疗信息(MIMIC-Ⅳ)数据库2008－2019年7522例创伤伤员的生命体征时序数据，并按照创伤后是否发生致死性大出血事件分为致死性大出血组(n=283)与非致死性大出血组(n=7239)。采用逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、自适应提升(AdaBoost)、门控循环单元(GRU)、门控循环单元-D(GRU-D)共6种机器学习算法开发创伤致死性大出血伤情动态预测模型，对创伤伤员未来T小时(T=1、2、3)发生致死性大出血伤情的风险进行动态预测。通过准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数以及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估模型性能。基于解放军总医院创伤数据库对模型进行外部验证。结果MIMIC-Ⅳ数据集中，基于GRU-D算法开发的一组动态预测模型效果最优，预测未来1、2和3 h发生致死性大出血的AUC分别为0.946±0.029、0.940±0.032和0.943±0.034，且差异无统计学意义(P=0.905)。创伤数据集中，GRU-D模型取得了最佳外部验证效果，预测未来1、2和3 h发生致死性大出血的AUC分别为0.779±0.013、0.780±0.008和0.778±0.009，且差异无统计学意义(P=0.181)。该组模型已部署在公开的网页计算器和医院急诊科信息系统中，便于公众和医护人员使用和验证。结论成功开发并验证了一组动态预测模型，可对创伤致死性大出血伤情进行早期诊断和动态预测。  
        关键词：创伤;大出血;机器学习;辅助诊断   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究揭示，阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压存在双向因果关系，其中高血压对睡眠呼吸暂停的影响尤为显著。研究采用双向孟德尔随机化分析方法，为深入理解两者关联提供了科学依据。”
        夏露, 谢治年, 廖芯艺, 张启星, 李镇圻
        2024, 49(6): 636-642. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2641.2024.0110
        阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压：一项双向孟德尔随机化研究
        摘要：目的采用双向孟德尔随机化(MR)分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与高血压的因果关系。方法OSA的相关遗传数据来自全基因组关联研究(GWAS)中的芬兰基因数据库(n病例组=16 761，n对照组=201 194)，从中筛选出5个单核苷酸多态性(SNPs)作为OSA的工具变量(IVs)。高血压的相关遗传数据来源于GWAS中的英国基因数据库(n病例组=124 227，n对照组=337 653)，从中选取214个SNPs作为高血压的IVs。采用逆方差加权法(IVW)为主的多种MR方法进行分析。采用MR-Egger等方法对MR分析结果进行敏感性分析，并使用F值对IVs进行评估。结果OSA与高血压的风险增高相关(OR=1.053，95%CI 1.019~1.089，P<0.01)，高血压与OSA的发病风险明显相关(OR=1.812，95%CI 1.354~2.425，P<0.001)。双向结果均存在异质性(OSA→高血压，P<0.001；高血压→OSA，P <0.001)，均无水平多效性(OSA→高血压，P=0.666；高血压→OSA，P=0.556)。所选的OSA及高血压的IVs均为强IVs(OSA-IVs F=14.695；高血压-IVs F=39.624)。结论OSA与高血压具有双向因果关系，其中高血压对OSA发病的影响尤其明显。  
        关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停;高血压;孟德尔随机化;双向;因果关系   
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        更新时间：2024-08-14

      • 减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响 AI导读

        “最新研究发现，肝细胞癌中减数分裂内切酶1(EME1)的高表达与患者不良预后密切相关，可能成为治疗的新靶点。”
        王可欣, 陈椿, 贺梦雯, 李乐, 刘妍, 王洪波, 王春艳, 赵景民, 纪冬
        2024, 49(6): 643-650. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1243.2024.0205
        减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响
        摘要：目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库，对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月－2014年12月于解放军总医院第五医学中心行肝癌切除术的80例患者的病理组织样本，采用免疫组织化学法检测EME1的表达情况，进行生存分析，评估EME1对肝癌患者术后5年生存率的影响；采用基因富集分析预测EME1在HCC中的功能。结果TCGA数据库筛选出371例HCC癌组织及50例非肿瘤组织样本，分析显示EME1 mRNA在HCC癌组织中明显高表达。筛选GEO数据库中的107例样本(包括70例HCC癌组织，37例非肿瘤组织)，癌组织的EME1 mRNA表达量明显高于非肿瘤组织(P<0.05)。生存分析显示EME1高表达组术后5年总体生存率明显低于低表达组(44.1% vs. 53.0%，P<0.05)。免疫组化结果半定量分析显示，EME1高表达组的总体生存率明显低于低表达组(32.8% vs. 45.0%，P<0.05)，多因素COX分析显示，EME1高表达[风险比(HR)=2.234，95%CI 1.073~4.649，P=0.032]和中国肝癌分期(CNLC)高分期(HR=4.317，95%CI 1.799~10.359，P=0.001)是影响HCC患者术后5年生存率的独立危险因素。结论EME1在HCC组织中高表达，并与HCC患者的不良预后相关，可作为HCC治疗的潜在靶点。  
        关键词：肝细胞癌;减数分裂内切酶1;免疫组化;生存分析   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究揭示遗传性肌病伴早期呼吸衰竭(HMERF)的临床特征和基因突变，为诊断和治疗提供新见解。研究发现，HMERF患者多表现为四肢无力和呼吸困难，肌肉MRI显示特定脂肪浸润，且TTN基因突变是主要遗传标记。本病例中，患者携带TTN基因的两个新突变位点，为HMERF的遗传学研究增添新视角。”
        熊明秀, 张静
        2024, 49(6): 651-655. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0606.2023.1122
        肌巨蛋白基因新位点突变致遗传性肌病伴早期呼吸衰竭1例并文献复习
        摘要：目的报道1例遗传性肌病伴早期呼吸衰竭(HMERF)的临床病理特征、基因突变位点、诊断与治疗情况并进行文献复习，以提高对该病的认识。方法回顾性分析2021年4月四川省人民医院收治的以呼吸衰竭为首发表现的遗传性肌病1例的临床资料、影像学检查、组织病理和基因测序结果，以及诊断与治疗情况。结合文献报道总结中国HMERF患者的临床特征。结果本病例表现为四肢无力、呼吸困难进行性加重，肌肉MRI显示小腿腓肠肌内侧头选择性脂肪浸润；肌巨蛋白(TTN)基因的两个突变位点来自双亲，分别为341外显子c.94828G>A (P.a31610t) 和50外显子 c.14915C>T(P.S.4972L)，诊断为HMERF；采用支持性治疗措施。在PubMed数据库检索到近10年报道的诊断为HMERF的中国患者15例，发病年龄(26.1±17.0)岁，多为男性，均检出TTN基因突变，突变类型以c.95195C>T (p.P31732L)较多，其次为c.95134T>C (p.C31712R)。结论HMERF是由基因突变引起的罕见遗传性疾病，骨骼肌无力和呼吸肌无力是主要临床表现，临床症状可不典型，TTN基因的344外显子是常见突变位点。本病例突变位点位于TTN基因的341外显子c.94828G>A(P.a31610t)和50外显子c.14915C>T (P.S4972L)，可能为HMERF的新遗传标记。  
        关键词：遗传性肌病伴早期呼吸衰竭;肌巨蛋白;基因突变   
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        更新时间：2024-08-14

      • 零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜手术中的应用效果 AI导读

        “在胸科腔镜肺部病损切除术中，艾司氯胺酮联合右美托咪定的零阿片术后自控镇痛策略，有效降低术后恶心呕吐发生率，提高患者舒适度。”
        李汶谦, 李晓霞
        2024, 49(6): 656-662. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0337.2023.0718
        摘要：目的探讨零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜肺部病损切除术中的应用效果。方法本研究为单中心、双盲前瞻性、开放性、随机对照试验。纳入2021年11月－2023年4月重庆医科大学附属第二医院在胸科腔镜下行肺部病损切除术的患者90例，依据随机数字表法分为艾司氯胺酮+右美托咪定(esKDex)组(n=30)、舒芬太尼+右美托咪定(sFDex)组(n=30)、曲马多+右美托咪定(TraDex)组(n=30)。比较3组术后48 h内恶心呕吐(PONV)的发生率、生命体征相关指标、视觉模拟评分法(VAS)评分、BCS舒适评分、Ramsay镇静评分、简易精神状态(MMSE)评分。结果术后48 h内，esKDex组PONV发生率低于sFDex组及TraDex组，差异有统计学意义[10.0%(3/30) vs. 20.0%(6/30) vs. 20.0%(6/30)，P<0.001]。esKDex组及sFDex组术后2、4 h的VAS评分均低于TraDex组(术后2 h：P=0.001、0.001；术后4 h：P=0.027、0.024)，术后24、48 h的VAS评分均高于TraDex组(术后24 h：P=0.008、0.029；术后48 h：P=0.005、0.005)。esKDex组和sFDex组术后24、48 h的BCS舒适评分均低于TraDex组(术后24 h：P=0.017、0.007；术后48 h：P=0.005、0.007)。3组术后48 h内的Ramsay镇静评分、MMSE评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论艾司氯胺酮联合右美托咪定的零阿片术后自控镇痛策略在满足胸科腔镜肺部病损切除术术后患者镇静镇痛前提下能降低PONV发生率。  
        关键词：胸外科手术;术后镇痛;多模式镇痛;零阿片类麻醉策略   
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        更新时间：2024-08-14

      • 不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响 AI导读

        “最新研究揭示，高血压1级（≥130/80 mmHg）显著增加糖尿病患者发生慢性肾脏病和估算肾小球滤过率下降的风险，为糖尿病肾病的早期干预提供了重要依据。”
        陈永刚, 吴寿岭, 张金凤, 陈朔华, 王丽文, 杨凯, 熊海亮, 高明, 姜春宇, 刘业强, 张艳敏
        2024, 49(6): 663-669. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0801.2023.1221
        不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响
        摘要：目的探讨不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响。方法采用前瞻性队列研究设计，以2006年7月－2007年10月参加健康查体的101 510名开滦集团职工中9489例糖尿病患者作为观察队列，随访(8.6±4.0)年。依据基线血压水平将研究人群分为正常血压(收缩压<120 mmHg、舒张压<80 mmHg)、血压升高(收缩压120~130 mmHg、舒张压<80 mmHg)、高血压1级[收缩压130~140 mmHg和(或)舒张压80~90 mmHg]、高血压2级[收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg]4组。比较各组人群的慢性肾脏病(CKD)的发病密度。采用多变量Cox比例风险回归模型分析不同血压对糖尿病人群肾功能的影响，采用多变量时间依赖性Cox比例风险模型分析结果的稳定性，并排除随访期间发生心血管事件(CVD)、基线服用降压药和基线服用降糖药后进行敏感性分析。结果(1)在基线水平，高血压1级组患者年龄、体重指数(BMI)高于正常血压组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)至随访结束时，发生CKD 2294例，其中估算肾小球滤过率(eGFR)下降1117例，尿蛋白1575例，高血压1级组CKD的发病密度为39.4/千人年，eGFR下降发病密度为16.3/千人年，尿蛋白发病密度为25.5/千人年，与正常血压组比较差异均有统计学意义(log-rank检验，P<0.01)。(3)多因素Cox比例风险回归模型分析显示，与正常血压比较，高血压1级可使糖尿病人群发生CKD的风险增加29%(HR=1.29，95%CI 1.09~1.52)、eGFR下降的风险增加40%(HR=1.40，95%CI 1.08~1.80)。结论高血压1级(≥130/80 mmHg)即可增加糖尿病人群发生CKD和eGFR下降的风险，且eGFR下降的风险更大。  
        关键词：糖尿病;高血压1级;肾损伤;估算肾小球滤过率;尿蛋白   
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        更新时间：2024-08-14
      • “在肾细胞癌治疗领域，解放军总医院第三医学中心泌尿外科的专家团队通过分析MDA、AOPP、Nrf2和GSH水平，揭示了老年患者腹腔镜肾部分切除术后急性肾损伤的潜在机制，为预防和治疗提供了新思路。”
        董钰妍, 刘永哲
        2024, 49(6): 670-678. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2255.2023.0604
        MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术后急性肾损伤的相关性
        摘要：目的分析丙二醛(MDA)、人晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血浆核因子E2相关因子(Nrf2)和谷胱甘肽(GSH)水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术(LPN)后急性肾损伤(AKI)的相关性。方法纳入2022年2－8月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的110例肾细胞癌患者。依据国际肾病改善全球预后(KDIGO)标准分为AKI组(n=30)和非AKI组(n=80)，再依据年龄分为老年AKI(>65岁，n=14)、中年AKI(50~65岁，n=16)与老年非AKI(>65岁，n=30)、中年非AKI(50~65岁，n=50) 4个亚组。收集患者的临床资料和实验室检查结果，并于手术开始前(T1)、手术结束后(T2)、术后24 h(T3)采集静脉血，检测MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平，比较各亚组不同时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平，并分析其与LPN术后AKI发生的相关性，采用单因素和多因素logistic回归分析LPN术后发生AKI的危险因素。结果Spearman相关分析显示，老年患者各时间点MDA水平与LPN术后AKI的发生无明显相关性(P>0.05)，AOPP-T3水平与LPN术后AKI的发生呈正相关(r=0.315，P=0.037)，Nrf2-T3、GSH-T2水平与LPN术后AKI的发生呈负相关(r=-0.365，P=0.015；r=-0.338，P=0.025)。中年患者各时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与LPN术后AKI的发生无明显相关性(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示，BMI、手术切除肾体积是老年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=2.724，P=0.040；OR=1.309，P=0.049)，GSH-T2是老年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素(OR=0.271，P=0.042)；术中胶体液入量是中年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=1.006，P=0.007)，术中尿量是中年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素(OR=0.104，P=0.007)。结论老年患者LPN术后AKI的发生可能与术后AOPP水平升高和Nrf2、GSH水平降低有关，且术后GSH是老年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素，而中年患者LPN术后AKI的发生则与围手术期MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平变化无明显相关性。  
        关键词：腹腔镜;肾部分切除术;急性肾损伤;核因子E2相关因子;谷胱甘肽   
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        更新时间：2024-08-14

        基础研究

      • VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制 AI导读

        “最新研究发现，血管内皮生长因子(VEGF)抑制可导致小鼠卵泡发育障碍，其机制可能通过下调卵巢类固醇合成相关基因表达实现。该研究为卵巢功能研究提供了新视角。”
        张智慧, 高鸿霞, 王国庆, 侯巍, 邹畅, 芦小单
        2024, 49(6): 679-685. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2633.2024.0229
        VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制
        摘要：目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型，采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型，通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与VEGF表达抑制组(Dox-)(n=10)。采用Western blotting检测卵巢组织中VEGF蛋白的表达情况；荧光定量PCR检测VEGF、VEGF受体2(KDR)及已知在卵泡发育中发挥作用的基因卵泡刺激素(FSH)、抑制素B(INHBB) mRNA的表达情况。HE染色观察卵巢组织的变化。取小鼠卵巢组织提取总RNA进行转录组测序，并通过FPKM、log2FC值分析相关差异基因。结果与Dox+组比较，Dox-组VEGF mRNA和蛋白水平明显降低，KDR mRNA水平明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示，与Dox+组比较，Dox-组卵泡发育障碍，并出现闭锁卵泡。根据测序结果分析筛选出两组小鼠的卵泡发育相关基因、类固醇合成相关基因具有明显差异(P<0.05)；富集分析发现小鼠卵巢中VEGF主要参与调控卵巢类固醇生成等通路。荧光定量PCR结果显示，与Dox+组相比，Dox-组小鼠卵巢组织中卵泡发育相关基因(INHBB、FSHR)明显上调(P<0.05)，类固醇合成的关键基因(StAR、CYP11A1、3β-HSD)明显下调(P<0.05)，定量结果与测序结果基本一致。结论VEGF抑制可使小鼠卵泡发育障碍，其可能的机制是通过下调卵巢类固醇合成相关基因FSH、INHBB的表达从而阻碍胆固醇代谢来实现的。  
        关键词：血管内皮生长因子;卵泡发育;性类固醇激素;转录组测序   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究发现，1α,25-二羟基维生素D3能有效缓解哮喘小鼠的气道炎症，其机制可能通过上调肺组织中SIRT1表达，抑制GATA-3表达，降低炎性因子IL-4、IL-5、IL-13水平。这一发现为哮喘治疗提供了新的解决方案。”
        王歆, 刘维英, 武晨, 梁雪杰, 开锦军
        2024, 49(6): 686-693. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0520.2023.1204
        1α,25-二羟基维生素D<sub>3</sub>对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响
        摘要：目的探究1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D3(哮喘+VD3)组，每组8只。哮喘组和哮喘+VD3组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏，对照组给予生理盐水0.2 ml；哮喘组和哮喘+VD3组于第22~28天使用1% OVA雾化吸入激发，对照组给予等量生理盐水雾化吸入，每次雾化30 min，1次/d，连续激发7 d；哮喘+VD3组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D3注射液(4 μg/kg)，对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化；ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平；免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较，哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多，其中以嗜酸性粒细胞为主，支气管管腔狭窄，气道黏膜上皮增生，气管内黏液分泌增多；哮喘+VD3组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较，哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05)，肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05)；与哮喘组比较，哮喘+VD3组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05)，肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。相关性分析结果显示，小鼠肺组织SIRT1表达水平与GATA-3表达量、血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈负相关(P<0.05)；小鼠肺组织GATA-3表达水平与血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(P<0.05)。结论1α,25-二羟基维生素D3可缓解哮喘小鼠的气道炎症，其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达，抑制GATA-3的表达，进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。  
        关键词：支气管哮喘;1α,25-二羟基维生素D3;沉默信息调节因子1;GATA结合蛋白-3;气道炎症   
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        更新时间：2024-08-14
      • “最新研究发现，诺卡酮能有效缓解轻度脑爆震伤大鼠的抑郁样行为，其机制可能与激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路，促进神经发生有关。”
        范小琳, 王鸿, 王琪, 李存治, 卢青, 李亮, 马宁, 高俊宏
        2024, 49(6): 694-700. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0371.2023.0831
        诺卡酮对轻度脑爆震伤大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制
        摘要：目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d，采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估，选取抑郁样行为最为明显的BOP(120 kPa)进行后续实验。30只大鼠随机分为假手术组、bTBI组(120 kPa BOP暴露)、bTBI+NKT组[120 kPa BOP暴露后第1天开始，经口给药给予NKT 10 mg/(kg·d)，共14 d]，每组10只。BOP暴露后14 d，采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估；采用Western blotting检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平；免疫组化检测海马齿状回区(DG)增殖细胞核抗原(PCNA)标记的神经发生情况。结果90 kPa的BOP暴露即可引起大鼠抑郁样行为，而120 kPa组大鼠BOP暴露后产生的抑郁样行为更明显(P<0.05)，据此选取120 kPa的BOP暴露进行后续实验。BOP暴露后14 d，与假手术组比较，bTBI组大鼠悬尾实验不动时间延长(P<0.05)，强迫游泳实验潜伏期缩短，不动时间延长(P<0.05)，海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平降低(P<0.05)，海马DG区PCNA阳性神经元数量减少(P<0.05)；与bTBI组比较，bTBI+NKT组大鼠悬尾实验不动时间缩短(P<0.05)，强迫游泳实验潜伏期延长，不动时间缩短(P<0.05)，海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05)，海马DG区PCNA阳性神经元数量增加(P<0.05)。结论早期给予NKT治疗可缓解轻度bTBI大鼠的抑郁样行为，其机制可能与NKT通过激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路，使pCREB和BDNF表达水平上调，进而促进海马DG区神经发生有关。  
        关键词：脑爆震伤;抑郁;PKA/CREB/BDNF通路;海马;爆炸冲击波   
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        更新时间：2024-08-14
      • “在颈动脉粥样硬化斑块研究领域，专家通过分析基因表达数据集，揭示了不稳定斑块的共调控差异表达基因及其分子相互作用。研究发现，IGFBP6可能成为预测不稳定颈动脉斑块的重要生物标志物，为该领域研究提供了新的解决方案。”
        李玉岩, 梁莹莹, 周洁信, 车飞, 付金霞
        2024, 49(6): 701-710. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1011.2023.0912
        IGFBP6在不稳定颈动脉斑块中的作用：生物信息学分析与实验验证
        摘要：目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-BP)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、miRNAs/转录因子与靶基因的相互关系及药物-基因相互作用等方法，分析至少两个数据集中不稳定颈动脉斑块的共调控DEGs。采用定量实时PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测颈动脉粥样硬化斑块患者58例的颈动脉斑块和血浆中部分DEGs的表达水平。结果GO富集分析显示，不稳定颈动脉斑块的DEGs主要富集在与炎症反应相关的基因和细胞外基质结构基因； KEGG富集分析显示，不稳定颈动脉斑块中上调的DEGs富集于细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、Hippo信号通路及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路，下调的DEGs主要富集于溶酶体、吞噬体及趋化因子过程。PPI网络分析结果显示，COL1A2、COL4A2、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP6)、COL4A5、C1QA、CXCL10、CXCL2、CXCR4和CSF1R等可能在PPI网络中起重要作用。药物-基因相互作用的预测显示，CSF1R的药物相互作用最多，CXCL2受药物拮抗程度最高，IGFBP6受药物激活程度最高。qRT-PCR检测结果显示，与稳定斑块组比较，不稳定斑块组IGFBP6表达水平明显降低(P<0.001)。ELISA法检测结果显示，不稳定斑块组血浆IGFBP6浓度明显低于稳定斑块组(P<0.0001)。受试者工作特征曲线分析结果显示，采用血浆IGFBP6水平鉴别不稳定斑块的曲线下面积为0.894(95%CI 0.810~0.977)，截断值为142.08 ng/ml。结论IGFBP6可能成为预测不稳定颈动脉斑块的重要生物标志物。  
        关键词：动脉粥样硬化;卒中;生物信息学;胰岛素样生长因子结合蛋白6   
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        更新时间：2024-08-14

        综　　述

      • TGR5在心血管疾病中的作用研究进展 AI导读

        “最新研究揭示了TGR5在心血管系统中的重要作用，包括调节巨噬细胞、血管内膜功能、血管平滑肌、心肌细胞和线粒体代谢等，为心血管疾病治疗提供了新的理论依据。”
        杨曦, 孙雄山, 罗涵, 胡陶, 张黎, 王嘉, 王强
        2024, 49(6): 711-717. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0481.2024.0325
        摘要：武田G蛋白偶联受体5(TGR5)是一种位于细胞膜表面的胆汁酸受体，广泛分布于体内许多组织细胞中，能被体内绝大多数胆汁酸直接激活。TGR5在多种生理和病理生理过程中发挥着重要作用，包括细胞Ca2+转运、氧化应激、细胞增殖、炎症反应和线粒体代谢等，从而维持线粒体稳态和血管内膜功能，抑制动脉粥样硬化、心肌肥大、心肌梗死后心肌重塑等心血管疾病的进展。目前，随着许多胆汁酸及胆汁酸衍生物相关药物逐步投入临床应用，有必要进一步深入研究以明确TGR5在心血管系统中的作用。本文针对TGR5与心血管系统的相关性，从TGR5参与调节巨噬细胞、血管内膜功能、血管平滑肌、心肌细胞和线粒体代谢5个方面进行阐述，总结梳理最新的研究进展，以期为TGR5作为心血管疾病治疗靶点提供理论依据。  
        关键词：武田G蛋白偶联受体5;心血管疾病;动脉粥样硬化;胆汁酸   
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        更新时间：2024-08-14

      • 光动力疗法的抗肿瘤免疫效应研究进展 AI导读

        “最新研究揭示光动力疗法(PDT)在肿瘤治疗中的免疫效应机制，为未来临床应用提供新方向。”
        侴雯馨, 孙天真, 顾瑛, 赵洪友
        2024, 49(6): 718-725. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0454.2023.0921
        光动力疗法的抗肿瘤免疫效应研究进展
        摘要：光动力疗法(PDT)作为一种新兴的肿瘤治疗手段，因不良反应较少、靶向性好、可重复治疗等优点，已被广泛应用于临床多种肿瘤的治疗。相较手术、化疗及放疗等传统治疗策略，PDT不仅可杀伤原位肿瘤，还可通过激活机体的免疫效应对转移瘤发挥抑制作用。然而，PDT诱导免疫效应的高低受多种因素影响，包括光敏剂在细胞内的定位和剂量、光参数、肿瘤内的氧浓度、免疫功能的完整性等。本文对PDT介导抗肿瘤免疫效应的相关机制，以及PDT免疫效应的主要影响因素进行综述，以探讨PDT用于肿瘤治疗的未来发展方向。  
        关键词：光动力疗法;固有免疫;特异性免疫;影响因素   
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        更新时间：2024-08-14

      • M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中的作用研究进展 AI导读

        “最新研究发现，肝内M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中发挥关键作用，其回输可延缓肝纤维化进程，为慢性肝病治疗提供新思路。”
        杨钰萌, 王新, 麻婧
        2024, 49(6): 726-732. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1239.2024.0124
        M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中的作用研究进展
        摘要：肝纤维化是指各种病因导致反复或持续的肝脏实质细胞炎症、坏死，以及肝脏纤维结缔组织过度沉积的结果，是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。抗病毒等病因治疗可一定程度减轻肝组织炎症，但无法完全终止肝纤维化进程。近年来研究发现，肝内巨噬细胞在肝纤维化的发生发展中发挥平衡炎症、调节免疫功能等重要作用，巨噬细胞的回输可延缓肝纤维化，其中M1/M2型巨噬细胞已成为探索巨噬细胞调节肝纤维化的关键。本文重点阐述肝内M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中的作用及其机制。  
        关键词：肝纤维化;巨噬细胞;细胞外基质   
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        更新时间：2024-08-14
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