最新刊期

    2025 50 2

      指南与共识

    • 成人创伤性颅脑损伤院前与急诊诊治中国专家共识 AI导读

      在创伤性颅脑损伤领域,全国急诊及神经外科专家共同制定了《成人创伤性颅脑损伤院前与急诊诊治中国专家共识》,形成24条推荐意见,指导临床工作。
      杨阳, 田小溪, 史正华, 王继鹏, 李立宏, 刘明华, 赵晓东, 中国医师协会急诊医师分会, 解放军急救医学专业委员会, 北京急诊医学学会, 中国急诊专科医联体
      2025, 50(2): 123-133. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0144.2025.0211
      成人创伤性颅脑损伤院前与急诊诊治中国专家共识
      摘要:创伤性颅脑损伤(TBI)是高死亡率和高致残率的严重损伤,重型TBI导致的死亡通常发生在受伤后的最初几小时内,院前和急诊急救阶段对TBI的及时、有效处置是改善TBI患者预后的关键。因此,中国医师协会急诊医师分会、解放军急救医学专业委员会、北京急诊医学学会和中国急诊专科医联体抽取全国急诊及神经外科领域专家共同制定了《成人创伤性颅脑损伤院前与急诊诊治中国专家共识》。该共识包括TBI院前和急诊诊治2个部分,形成24条推荐意见,以便指导TBI院前和急诊相关的临床工作。  
      关键词:创伤性颅脑损伤;院前急救;急诊救治;专家共识   
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      更新时间:2025-03-10

      临床研究

    • 石家庄市人民医院康复医学科研究显示,脑卒中偏瘫患者膝关节力量不对称与平衡、步行能力及运动功能负相关,为临床评估提供新指标。
      肖政华, 马将, 李红, 王方, 郭立颖, 陶晓琳, 张峰, 李亚永, 闫晓丽
      2025, 50(2): 134-140. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0058.2024.0529
      摘要:目的探讨脑卒中偏瘫患者双侧膝关节力量不对称与平衡、步行能力及运动功能的相关性,为脑卒中患者的临床评估提供参考。方法选取2023年2-12月石家庄市人民医院康复医学科收治的脑卒中偏瘫患者46例,根据Berg平衡量表(BBS)评分将患者分为A组(BBS评分≤20分,n=23)和B组(BBS评分>20分,n=23);对比两组双侧膝关节屈伸肌峰值力矩及差值。采用等速技术评估患者在60°/s、120°/s时双侧膝关节峰值力矩的差值,采用BBS、Holden功能性步行量表(FAC)、Fugl-Meyer下肢运动功能量表(FMA-LE)评估患者平衡、步行能力及下肢运动功能,并对双侧膝关节峰值力矩及其差值与3个功能量表评分进行相关性分析。结果A组患者60°/s时膝屈肌、膝伸肌的峰值力矩均明显小于B组(P<0.05);在60°/s、120°/s时,A组膝屈肌、膝伸肌健患两侧的峰值力矩差值均大于B组(P<0.05)。60°/s时,脑卒中偏瘫患者双侧膝伸肌峰值力矩差值与BBS、FAC和FMA-LE评分均呈负相关(r=-0.569、-0.582、-0.606,P<0.01);双侧膝屈肌峰值力矩差值与BBS、FAC和FMA-LE评分均呈负相关(r=-0.534、-0.386、-0.458,P<0.05)。120°/s时,双侧膝伸肌峰值力矩差值与BBS、FAC和FMA-LE评分均呈负相关(r=-0.304、-0.304、-0.443,P<0.05);双侧膝屈肌峰值力矩差值与BBS、FAC和FMA-LE评分均呈负相关(r=-0.337、-0.349、-0.370,P<0.05)。结论脑卒中偏瘫患者双侧膝关节力量不对称与平衡及步行能力呈负相关,两侧力量的差值可能成为评估脑卒中患者运动功能的临床评测指标之一。  
      关键词:脑卒中;膝关节;力量不对称;平衡;步行能力   
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      更新时间:2025-03-10
    • 瑞马唑仑对小儿术前镇静的半数有效剂量分析 AI导读

      阜阳市人民医院研究显示,瑞马唑仑静脉注射用于1至6岁患儿术前镇静,半数有效剂量为0.051 mg/kg,具有良好可控性和安全性。
      吴美潮, 杨芳芳, 代晨旭, 马行军, 蔡宁
      2025, 50(2): 141-145. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1632.2024.0711
      瑞马唑仑对小儿术前镇静的半数有效剂量分析
      摘要:目的采用改良Dixon序贯法确定瑞马唑仑用于1~6岁患儿术前镇静的半数有效剂量(ED50)。方法本研究为前瞻性临床研究。纳入2023年1-7月在阜阳市人民医院择期行全身麻醉下短小手术(手术时间≤1 h)的小儿患者。纳入标准为:年龄1~6岁,美国麻醉医师协会(ASA)健康状况分级Ⅰ-Ⅱ级,术前父母分离焦虑量表(PSAS)评分≥3分。术前静脉注射瑞马唑仑并对镇静效果进行评估,采用改良Dixon序贯法确定其ED50,首例初始剂量设置为0.10 mg/kg,剂量梯度设置为0.02 mg/kg,当患儿镇静评分≥2分、术前PSAS评分<3分且麻醉诱导时面罩接受程度评分为4分时认定镇静成功(阳性,纳入阳性组),后一例患儿在前一例患儿用药量的基础上减少0.02 mg/kg,当任何一个指标评分达不到设定标准时则认定镇静失败(阴性,纳入阴性组),后一例患儿在前一例患儿用药量基础上增加0.02 mg/kg,当连续有7个阳性、阴性拐点交替显现后结束研究。采用概率单位回归分析(Probit)法确定瑞马唑仑术前镇静剂量的ED50、ED95及95%可信区间(CI)。记录患儿手术结束后的麻醉苏醒时间及麻醉期间气道痉挛、呼吸抑制、低血压、恶心呕吐等不良反应的发生情况。结果共纳入患儿23例,其中阳性组13例,阴性组10例。所有患儿镇静前后平均动脉压、心率、血氧饱和度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与阴性组比较,阳性组患儿术前父母分离焦虑程度降低,麻醉诱导时面罩接受程度增高,差异有统计学意义(P<0.05);两组镇静评分及麻醉清醒时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。瑞马唑仑用于1~6岁患儿术前镇静的ED50为0.051 mg/kg(95%CI 0.033~0.065 mg/kg),ED95为0.077 mg/kg(95%CI 0.064~0.161 mg/kg)。所有患儿麻醉期间均未出现气道痉挛、呼吸抑制、低血压、恶心呕吐等不良反应。结论 瑞马唑仑静脉注射用于1~6岁患儿术前镇静的ED50为0.051 mg/kg(95%CI 0.033~0.065 mg/kg),且具有良好的可控性及安全性。  
      关键词:瑞马唑仑;患儿;术前镇静;改良序贯法;剂量-效应关系   
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      更新时间:2025-03-10
    • 最新研究发现,类风湿关节炎患者抗体指标分类明显,高危者更易并发间质性肺疾病。研究为个体化干预提供依据,有助于提高患者生存质量。
      聂艳聪, 尹梅林, 王晓霞, 仇丽霞
      2025, 50(2): 146-153. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1097.2024.1113
      类风湿关节炎相关间质性肺疾病的影响因素分析:一项基于潜在类别分析的研究
      摘要:目的利用潜在类别分析(LCA)法分析类风湿关节炎(RA)患者RA相关抗体的分类特征,并探讨RA患者发生类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的影响因素。方法收集2019年12月-2022年10月山西医科大学第二医院风湿免疫科收治的712例RA患者进行回顾性分析;根据是否发生RA-ILD将其分为单纯RA组(n=523例)与RA-ILD组(n=189),比较两组患者一般资料、临床特征、用药情况及实验室指标的差异。根据RA相关抗体指标的不同,采用LCA法将712例患者分为3个潜在类别:抗体指标高危组(n=364例)、抗体指标中危组(n=205例)及抗体指标低危组(n=143例)。采用单因素方差分析比较3组的临床特征,并计算RA-ILD的患病率;采用多因素logistic回归分析RA-ILD发生的独立影响因素。结果单纯RA组与RA-ILD组在性别、年龄、吸烟史等方面差异有统计学意义(P<0.05)。抗体指标高、中、低危组在性别、年龄、醋酸泼尼松(PRED)及甲氨蝶呤(MTX)用药史、红细胞计数(RBC)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)、血清球蛋白、血清白蛋白水平方面差异有统计学意义(P<0.05)。其中,抗体指标高危组的男性占比、RBC、IL-2、IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α、INF-γ、血清球蛋白水平等均高于抗体指标中、低危组,MTX用药比例低于抗体指标中危组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);抗体指标中危组的MTX用药比例高于抗体指标高危组及低危组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);抗体指标低危组的女性占比、年龄等高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3组RA-ILD的患病率分别为30.5%、23.9%、20.3%,差异有统计学意义(χ2=6.525,P=0.038)。多因素logistic回归分析结果显示,男性(OR=2.920,95%CI 1.722~4.952)、年龄(OR=1.055,95%CI 1.035~1.074)、IL-17(OR=1.013,95%CI 1.003~1.023)、TNF-α(OR=1.050,95%CI 1.017~1.083)、INF-γ(OR=0.962,95%CI 0.932~0.993)、血清白蛋白(OR=0.919,95%CI 0.869~0.971)、抗体指标高危(OR=1.725,95%CI 1.084~2.745)是RA患者并发ILD的独立影响因素。结论RA患者抗体指标有明显的分类特征,抗体指标高危者RA-ILD患病率较高。男性、高龄、肝功能异常、细胞因子异常及抗体指标高危的患者更易发生RA-ILD,应及时制定并实施个体化干预措施,以提高患者的生存质量。  
      关键词:类风湿关节炎;潜在类别分析;间质性肺疾病   
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      更新时间:2025-03-10
    • 据最新研究,18F-FAPI PET/CT在诊断18F-FDG摄取偏低恶性肿瘤方面具有显著优势,为临床诊断提供新方法。
      梁志盈, 林培颖, 张汝森, 李雯, 李伟
      2025, 50(2): 154-161. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1631.2024.0708
      <sup>18</sup>F标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂 PET/CT对<sup>18</sup>F-FDG摄取偏低恶性肿瘤的临床诊断价值
      摘要:目的探讨18F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(18F-FAPI)PET/CT对18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月-2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受18F-FAPI PET/CT检查的62例18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤患者。收集所有患者的一般信息、临床和影像资料。参照肿瘤邻近组织对18F-FDG和18F-FAPI的摄取水平,将肿瘤病灶分为高摄取、中摄取与低摄取,其中高摄取病灶设为阳性。记录并比较18F-FDG与18F-FAPI显示的肿瘤原发灶、转移灶数量及其摄取水平。结果62例原发恶性肿瘤对18F-FDG低摄取18例(29.0%)、中摄取44例(71.0%),而对18F-FAPI低摄取1例(1.6%)、中摄取6例(9.7%)、高摄取55例(88.7%)。原发肿瘤18F-FAPI的最大标准摄取值(SUVmax)明显高于18F-FDG(7.5±5.6 vs. 3.9±2.1,P<0.001)。18F-FAPI PET检出的阳性淋巴结数明显多于18F-FDG PET(77个 vs. 38个,P<0.01)。共检出16个远处转移灶,其中18F-FDG PET/CT检出11个(68.8%),18F-FAPI PET/CT检出15个(93.8%),两种示踪剂的检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤,18F-FAPI PET/CT可较好地显示肿瘤原发灶和转移灶。18F-FAPI可作为一种较有前景的放射性示踪剂,尤其适用于18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤。  
      关键词:18F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂;18F-氟代脱氧葡萄糖;PET/CT;肿瘤;低摄取   
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      更新时间:2025-03-10
    • 腘静脉瘤内血栓所致肺栓塞1例报告并文献复习 AI导读

      兰州大学第二医院成功治疗腘静脉瘤内血栓脱落所致急性肺栓塞患者,手术为有效解决方法。
      袁东, 刘涛, 张嵴明, 李志勇
      2025, 50(2): 162-167. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1603.2024.1112
      腘静脉瘤内血栓所致肺栓塞1例报告并文献复习
      摘要:目的报告1例腘静脉瘤内血栓脱落所致急性肺栓塞的诊断和治疗情况并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法回顾性分析兰州大学第二医院收治的1例腘静脉瘤内血栓脱落所致肺栓塞患者的病例资料。检索CNKI及PubMed数据库2014年7月-2023年7月发表的相关文献,并总结该病的诊疗方法。结果患者男,61岁,因“间断性胸闷、气短5 d”入院。彩色多普勒超声检查及肺动脉CT血管造影(CTA)提示腘静脉瘤合并瘤内血栓形成、肺栓塞,遂分期对肺栓塞及腘静脉瘤进行手术治疗。患者术后恢复良好,术后2个月复查未见血栓形成,出院后无胸闷气短症状出现。共检索出11篇英文文献,11例患者,均行手术治疗,其中4例行下腔静脉滤器置入术治疗,2例在滤器置入后行腘静脉瘤手术。通过复习文献可知,腘静脉瘤病因不明,诊疗尚无统一标准;截至目前,手术仍为治疗的优先选择。结论腘静脉瘤患者可无明显症状,该病可致下肢深静脉血栓形成,进而导致肺栓塞,手术是有效的解决方法。对于合并肺栓塞,特别是复发肺栓塞的患者,建议在完善下腔静脉滤器置入术的前提下再行手术治疗。  
      关键词:腘静脉瘤;血栓;肺栓塞;外科手术   
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      更新时间:2025-03-10
    • 石家庄市妇产医院产前诊断中心报道1例疑似Ellis-van Creveld综合征胎儿,通过全外显子组测序技术发现EVC基因复合杂合突变,为该综合征的基因变异谱提供新证据。
      孙东兰, 陈文琪, 张晶, 彭园园, 袁玉凡, 王朝希, 郭清, 张静
      2025, 50(2): 168-175. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0966.2024.1017
      <italic style="font-style: italic">EVC</italic>基因的复合杂合突变致Ellis-van Creveld综合征的家系遗传学分析:1例报告并文献复习
      摘要:目的报告1例超声提示为室间隔缺损、四肢长骨短、多指等疑似Ellis-van Creveld(EVC)综合征,分析其胎儿的家系遗传学,并进行文献复习,以明确其致病原因。方法纳入1例于2021年10月就诊于石家庄市妇产医院产前诊断中心的孕妇,27岁,孕1产0,宫内单胎妊娠,孕17周时超声检测发现胎儿存在多发畸形。将胎儿先证者的羊水细胞及其父母外周血的基因组DNA依次采用染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)和全外显子组测序(WES)技术进行遗传学检测。对疑似的致病突变进行先证者及父母的Sanger测序验证。继而利用Minigene体外实验对1个剪接变异进行分析。同时检索PubMed等数据库,结合文献报道进行分析。结果本例胎儿的染色体核型分析结果未见异常,CMA未检测出具有临床意义的拷贝数变异(CNV)。WES检测结果显示,胎儿的EVC基因(NM_153717.2)存在两个突变:10号外显子的c.1405G>T(p.E469X)无义突变和13号内含子的c.1886+5G>A剪接突变。家系验证:Sanger测序结果显示父亲为10号外显子c.1405G>T(p.E469X)携带者,母亲为13号内含子c.1886+5G>A携带者,胎儿的复合杂合突变遗传于父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准指南,判定c.1405G>T(p.E469X)为疑似致病突变(PVS1+PM2),c.1886+5G>A为疑似致病突变(PM2+PM3_Strong)。Minigene实验结果显示c.1886+5G>A突变造成了13号内含子一段115 bp的滞留,进一步支持了其致病性。复习文献可知,EVC的典型临床表现为四肢短小、肋骨短、轴后多指、指甲和牙齿发育不良、先天性心脏发育缺陷等,通过全外显子组检测发现EVC/EVC2的基因突变为其主要的致病原因,突变类型包括错义突变、大片段的重复/缺失、框内微缺失、无义突变、移码突变、剪接突变等。结论EVC基因的复合杂合突变是本例胎儿的致病原因,该突变的检出扩展了Ellis-van Creveld综合征的基因变异谱。  
      关键词:骨骼发育不良;Ellis-van Creveld综合征;基因,EVC;全外显子组测序   
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      更新时间:2025-03-10

      基础研究

    • 嗜肺军团菌抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的机制探讨 AI导读

      最新研究发现,嗜肺军团菌感染小鼠巨噬细胞可能通过下调Rab7/Tubb1/LAMP2抑制内体溶酶体融合。
      陈民佳, 曹秀琴, 贺瑞霞, 陈海霞, 杨志伟
      2025, 50(2): 176-187. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0108.2024.0805
      嗜肺军团菌抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的机制探讨
      摘要:目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组与嗜肺军团菌感染组(n=6),麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液;连续3 d记录体重变化,取出整肺观察其伤情,HE和免疫组化染色观察小鼠肺组织病理特征;转录组测序分析肺组织中的差异表达基因(DEGs)和相关信号通路。提取小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs),与嗜肺军团菌共培养,采用免疫荧光染色鉴定感染情况,转录组测序分析感染前后的DEGs和富集的相关信号通路。筛选感染后共同参与信号通路的核心基因,用RT-qPCR验证核心基因mRNA表达水平在体内外的一致性,Western blotting检测相关蛋白的表达情况,细菌繁殖实验检测嗜肺军团菌在细胞内的繁殖情况。结果与对照组比较,感染后2 d、3 d,嗜肺军团菌感染组小鼠体重明显下降(P<0.001),左右肺组织水肿并呈红色肝样变,病变区域由肺门向肺周边蔓延;HE染色显示嗜肺军团菌感染组小鼠肺泡腔炎性细胞浸润增多、肺泡间隔增厚、纤维蛋白渗出增多;免疫组化检测结果显示,嗜肺军团菌感染组小鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)阳性面积百分比明显增高(P<0.001);转录组测序共筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1444个,下调基因1106个;KEGG富集分析显示,富集通路主要涉及肿瘤坏死因子、类风湿关节炎、Rap1、PI3K-Ak和吞噬体通路等。免疫荧光检测结果显示,嗜肺军团菌在体外小鼠BMDMs内增殖;转录组测序筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1677个,下调基因873个;KEGG富集分析显示,富集通路涉及癌症中的转录失调、PI3K-Akt和吞噬体通路等。筛选出富集在吞噬反应集群中的DEGs,得到小鼠肺组织和BMDMs重叠的微管蛋白β1(Tubb1)等13个核心基因。RT-qPCR检测结果显示,小鼠肺组织和BMDMs感染嗜肺军团菌后,Tubb1表达水平均明显降低(P<0.001);Western blotting检测结果显示,Rab7、Tubb1、LAMP2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和MPO表达水平明显增高(P<0.05)。胞内增殖实验结果显示,随着感染时间增加,BMDMs中的嗜肺军团菌逐渐增多。结论嗜肺军团菌感染小鼠巨噬细胞的可能机制是下调Rab7/Tubb1/LAMP2,抑制内体溶酶体的融合。  
      关键词:嗜肺军团菌;微管蛋白β1;内体溶酶体融合;转录组测序;巨噬细胞   
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      更新时间:2025-03-10
    • 最新研究发现,远志皂苷元通过Nrf2/NLRP3通路缓解小鼠小胶质细胞炎症反应,效果与MCC950相当,为神经炎症治疗提供新策略。
      穆秉桃, 郭敏芳, 于婧文, 曹佳蕾, 杨凤君, 贾思玮, 苏琴, 孟涛, 马存根, 尉杰忠, 宋丽娟
      2025, 50(2): 188-196. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0199.2024.0906
      远志皂苷元缓解脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应的机制
      摘要:目的探究远志皂苷元(SEN)通过核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路缓解小鼠小胶质细胞炎症反应的机制。方法将BV2小鼠小胶质细胞随机分为对照组、模型组、SEN组与MCC950组。对照组细胞不做处理,模型组细胞加入1 μg/ml脂多糖(LPS),SEN组细胞加入1 μg/ml LPS +4 μmol/L SEN,MCC950组加入1 μg/ml LPS +10 μmol/L MCC950,作用24 h。采用CCK-8法检测不同浓度SEN对BV2细胞活力的影响。采用Griess法测定上清液一氧化氮(NO)释放量;实时荧光定量PCR测定NLRP3、淋巴细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA的表达水平;免疫荧光染色检测ASC、IL-1β、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平;Western blotting检测NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18、Nrf2、HO-1及核因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果CCK-8法检测结果显示,2~20 μmol/L SEN处理的BV2细胞活力与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组BV2细胞活力明显下降(P<0.05);与模型组比较,4 μmol/L SEN组BV2细胞活力明显恢复(P<0.05)。Griess法检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞NO释放量明显增加(P<0.01);实时荧光定量PCR和Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平均明显增高(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,模型组细胞iNOS、NF-κB蛋白表达水平增高,Nrf2和HO-1表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SEN组和MCC950组细胞NO释放量减少,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);SEN组iNOS和NF-κB表达水平降低,免疫荧光染色显示Nrf2易位到核内,Nrf2和HO-1蛋白表达明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SEN可缓解LPS诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应,抑制NLRP3炎性小体的活化和表达,效果与炎性小体抑制剂MCC950相当;其机制可能与调控上游因子Nrf2和HO-1的表达有关。  
      关键词:远志皂苷元;脂多糖;小胶质细胞;NLRP3炎性小体;炎症反应   
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      更新时间:2025-03-10
    • 甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制 AI导读

      最新研究发现,甜菜碱通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1表达,逆转前列腺癌化疗耐药。
      李亚杰, 张航, 聂黎虹, 安康杰, 杨尉鑫, 田国林, 赵瑞宁
      2025, 50(2): 197-206. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1176.2024.0508
      甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
      摘要:目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100 μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100 μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10 μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10 μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100 μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10 μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。  
      关键词:甜菜碱;前列腺癌;化疗耐药;ABCB1   
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      更新时间:2025-03-10
    • 最新研究发现,人脐血间充质干细胞来源的外泌体对缺氧缺血性脑损伤小鼠神经功能有改善作用,经鼻腔给药效果更佳,便于临床应用。
      胡筱霞, 赛依帕, 陈星星, 崔维静, 王三萍, 罗璇, 吴世丽
      2025, 50(2): 207-213. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1084.2024.1118
      hUC-MSCs-Exos不同给药方式对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠的神经保护作用
      摘要:目的比较人脐血间充质干细胞来源的外泌体(hUC-MSCs-Exos)经不同给药方式对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)小鼠神经行为学的影响及脑组织损伤修复的效果,探索更方便、更高效的给药途径。方法健康1周龄SPF级BALB/c小鼠随机分为4组:假手术组(n=6)、模型组(n=6)、外泌体1组(n=8)、外泌体2组(n=8)。采用Rice-Vannucci法制备HIBD小鼠模型。外泌体1组、外泌体2组小鼠分别于造模成功后24 h内经腹腔注射或经鼻腔滴入含有10 μl外泌体的PBS 100 μl,假手术组及模型组经腹腔注射PBS 100 μl。干预后7 d,采用水平网格测试和爬杆实验评估各组小鼠的神经运动功能,在评估完成后第2天处死所有小鼠,断头取脑,HE染色观察小鼠脑组织的病理损伤情况,甲苯胺蓝染色观察小鼠脑组织皮质区神经元的存活情况,TUNEL染色观察小鼠脑组织皮质区细胞的凋亡情况。结果与假手术组比较,模型组、外泌体1组、外泌体2组小鼠水平网格测试中后肢掉落次数明显增多,爬杆实验评分明显增高(P<0.05),而模型组、外泌体1组、外泌体2组小鼠水平网格测试中后肢掉落次数及爬杆实验评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组、外泌体1组、外泌体2组小鼠脑组织均出现了明显的病理损伤,皮质区尼氏小体计数明显减少、细胞凋亡率明显增高(P<0.05);与模型组比较,外泌体1组、外泌体2组小鼠的脑组织病理损伤明显减轻,皮质区尼氏小体计数明显增多、细胞凋亡率明显降低(P<0.05);与外泌体1组比较,外泌体2组小鼠的脑组织病理损伤程度差异无统计学意义(P>0.05),但皮质区尼氏小体计数明显增多、细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论hUC-MSCs-Exos可一定程度改善HIBD小鼠的神经运动功能,促进神经元修复,抑制细胞凋亡;经鼻腔给予hUC-MSCs-Exos在减少HIBD新生小鼠神经细胞凋亡方面的作用较经腹腔给药明显,且给药方便快捷,利于临床推广应用。  
      关键词:缺氧缺血性脑损伤;人脐血间充质干细胞来源外泌体;神经保护;鼻内注射   
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      更新时间:2025-03-10
    • 最新研究发现,低剂量白细胞介素-2能有效缓解自身免疫性肝炎小鼠的肝损伤,其机制可能与诱导调节性T细胞活化有关。
      陈晨, 李竹蓉, 吕思学, 郭地, 武嘉文, 杨娜, 刘杨
      2025, 50(2): 214-220. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1567.2024.0418
      低剂量白细胞介素-2对自身免疫性肝炎小鼠的肝保护作用及其机制
      摘要:目的探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用及其机制。方法SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组,每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2,给药频率为1次/d,连续12 d。末次给药2 h后,模型组和治疗组均尾静脉注射Con A(15 mg/kg)。造模8 h后,采用HE染色观察小鼠肝脏病理形态变化,ELISA法检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)水平,Western blotting检测凋亡蛋白胱天蛋白酶(caspase 8/9/3)的表达情况,流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)、Th1细胞百分比。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数,脾脏指数,肝组织坏死面积百分比,血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ水平,凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠肝脏指数,脾脏指数,肝组织坏死面积百分比,血清ALT、TNF-α、IFN-γ水平,凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达均明显降低(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠Treg、Th1细胞百分比以及Th1/Treg比例均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠Treg细胞百分比进一步升高(P<0.01),Th1细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Treg比例明显降低(P<0.05)。结论低剂量IL-2可有效缓解AIH小鼠的肝损伤,其作用机制可能与诱导Tregs活化有关。  
      关键词:自身免疫性肝炎;白细胞介素-2;调节性T细胞;Th1细胞   
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      更新时间:2025-03-10

      综  述

    • 泛凋亡的分子机制及其在部分疾病中的作用研究进展 AI导读

      最新研究发现,PANoptosis作为一种新的炎症细胞死亡方式,可能阻止多种疾病发展,为相关疾病治疗提供新思路。
      宋宇琪, 杨文明, 魏涛华, 杨玉龙, 李子龙
      2025, 50(2): 221-231. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1503.2024.0529
      泛凋亡的分子机制及其在部分疾病中的作用研究进展
      摘要:机体细胞死亡可通过不同程序进行,包括细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡等。泛凋亡(PANoptosis)是近年发现的一种新的炎症细胞死亡方式,可由不同刺激因素触发,并整合多种可诱导细胞死亡的成分组装成多种类型的大分子复合物——PANoptosome,进而介导细胞死亡。鉴于PANoptosis在整个疾病谱中的影响,促进或抑制其发生过程可能阻止多种疾病的发展。本文综述PANoptosis的发生机制及其在部分疾病中作用的研究进展,探讨多种程序性细胞死亡途径之间的串扰,以期为相关疾病的治疗提供新思路。  
      关键词:泛凋亡;细胞死亡;疾病;分子机制   
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      更新时间:2025-03-10
    • 血流动力学数值仿真应用于心血管疾病的研究进展 AI导读

      血流动力学数值仿真技术在心血管疾病研究中取得新进展,为精准诊疗提供创新方案。
      岳帅, 邵钧捷, 周晶晶, 闫浩杰, 史树锦, 蒋敏, 张然
      2025, 50(2): 232-237. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1434.2024.1115
      摘要:血流动力学数值仿真是结合流体力学、临床医学及计算机仿真技术的多学科交叉研究方法。它可通过计算获取流量、压力、阻力及管壁应力等数据资料,进而对心血管系统血液流动进行客观、科学、量化的分析与测量。本文简要介绍了目前心血管系统数值仿真的主要建模方法与特点,并综述了数值仿真在血管瘤、主动脉夹层、动脉粥样硬化、结构性心脏病、心力衰竭和心室辅助装置、心源性休克及体外膜肺氧合等领域的研究进展与潜在临床应用价值,旨在促进临床医学与工程技术的深度融合,为心血管疾病的精准诊疗提供创新方案。  
      关键词:血流动力学;计算机模拟;数值仿真;心血管疾病   
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      更新时间:2025-03-10
    • 预康复在脊柱外科手术中的应用研究进展 AI导读

      预康复策略在脊柱手术中的应用研究进展,为老年患者康复提供多模式计划。
      赵晶, 罗洋, 尹芝华
      2025, 50(2): 238-244. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0482.2024.1218
      预康复在脊柱外科手术中的应用研究进展
      摘要:预康复是一种新的康复策略,主要包括运动干预、心理干预、营养支持等措施。其通过术前提高患者的器官功能和代谢储备可加速术后恢复,加速了康复外科理念的延展,目前已应用于癌症及骨科、胸外科、心脏外科等多种外科手术中。脊柱外科为骨科的一个亚专业方向,行脊柱外科手术者多为老年患者,其生理功能下降,衰弱占比较高,需要实施包括针对身体和营养、疼痛、大脑健康认知的多模式康复计划。近年来已有较多预康复策略应用于脊柱手术的报道,本文就预康复在脊柱手术中的应用研究进展进行综述,以期为临床医护人员实施预康复提供参考。  
      关键词:预康复;脊柱外科手术;骨科;腰椎   
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      更新时间:2025-03-10
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