最新刊期
      2024 年 第 49 卷 5 期

        临床研究

      • “最新研究揭示，2型糖尿病患者四肢骨骼肌含量与糖化血红蛋白水平呈负相关，四肢肌肉含量增加有助于降低HbA1c水平，为糖尿病管理提供新视角。”
        ”
        刘浪浪,袁曦,范枝俏,王新,靳玉欣,杨艾利,赵国宏
        2024, 49(5): 489-494. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2272.2023.1103
        2型糖尿病患者四肢骨骼肌成分与糖化血红蛋白水平的相关性分析
        摘要：目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者四肢骨骼肌成分(四肢骨骼肌含量及四肢骨骼肌指数)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平之间的关系。方法收集2021年4月－2022年6月于空军军医大学唐都医院内分泌科住院治疗的459例成人T2DM患者进行回顾性分析。所有患者均应用生物电阻抗分析评估身体成分。根据患者HbA1c水平分为糖化达标组(HbA1c≤7.0%，n=145)与糖化不达标组(HbA1c>7.0%，n=314)。比较两组患者的一般资料、生化指标及肌肉含量、脂肪含量等人体成分。采用Spearman相关分析及多元logistic回归分析T2DM患者身体成分与HbA1c达标之间的关系。结果糖化达标组患者的四肢骨骼肌含量及指数均优于糖化不达标组(P<0.05)，但两组患者的性别、降糖药物用药史、体脂(体脂肪含量、四肢脂肪含量及内脏脂肪含量)等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示，肌肉成分中，四肢骨骼肌含量及指数均与HbA1c呈负相关(r=-0.158，P=0.001；r=-0.187，P<0.001)。Logistic回归分析显示，上肢骨骼肌含量(OR=3.570，95%CI 2.293~5.559)和下肢骨骼肌含量(OR=1.297，95%CI 1.146~1.468)为糖化达标的独立保护因素。结论四肢骨骼肌含量是HbA1c达标的保护因素，随着四肢骨骼肌含量增加，HbA1c水平逐渐降低。其中，上肢肌肉含量的增加与HbA1c达标的相关性更强。  
        关键词：糖尿病，2型;糖化血红蛋白;身体成分分析;骨骼肌含量;骨骼肌指数   
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        发布时间：2024-06-24
      • “云南省第一人民医院通过全外显子组测序技术深入分析性发育异常患者，揭示了致病基因突变谱，为遗传咨询提供帮助。”
        ”
        吴柳娇,靳婵婵,朱姝,黄文明,叶建宏,吕涛,朱宝生,贺静
        2024, 49(5): 495-503. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2548.2023.1227
        全外显子组测序对性发育异常患者的分子遗传学病因分析
        摘要：目的通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因，以加深对DSD致病机制的认识。方法收集2008年3月－2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析，并对其中1个先证者进行家系研究。提取所有患者的外周血基因组DNA进行WES测序分析，WES结果利用SAMtools软件、单核苷酸多态性(SNP)数据库、InDel数据库进行SNP和InDel检测；采用ExomeDepth进行外显子水平的拷贝数变异(CNV)检测；应用PolyPhen-2、Mutation taster、PyMol软件进行突变的有害性预测，并采用Sanger进行测序验证。结果60例DSD患者中，22例为46,XX DSD，38例为46,XY DSD。22例46,XX DSD患者中14例存在SRY基因；在另外8例患者和其中1个先证者家系中，2例患者的NR5A1、PROKR2和ANOS1基因发生单核苷酸变异(SNV)，4例患者中的CYP21A2基因发生CNV，其中CYP21A2 EX1 Dup已有该变异的相关致病性报道，其余3个CNV为意义未明的变异，2例未检出与DSD相关的基因突变位点。38例46,XY DSD患者WES分析结果中，14例中检出了10个致病或疑似致病变异位点，包括SRY、AR、SRD5A2、CYP17A1、NR5A1等5个基因；5例中检出CYP21A2、AKR1C2、CBX2、NR5A1基因的5个疑似致病的CNV，其中3个微缺失，2个微重复。WES结果中NR5A1(c.722G>T、c.48C>G)、ANOS1 c.564A>T变异为首次报道的位点，在检出的CNV中，CYP21A2 EX1 Dup在相关数据库中有致病性的报道，其余未见报道。结论WES技术的应用提高了对DSD的诊断能力，拓展了现有的DSD相关致病基因突变谱数据，丰富了对DSD致病机制的认识，可为开展遗传咨询提供帮助。  
        关键词：性发育异常;全外显子组测序;诊断;异质性   
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        发布时间：2024-06-24
      • “在原发性脑出血领域，专家构建了预测早期血肿扩大的列线图模型，为临床预测提供高效解决方案。”
        ”
        伍发,杨钰林,伍婷婷,蒋锐,吴杰,王鹏,杜飞舟,于红梅,李建浩
        2024, 49(5): 504-510. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0855.2023.1206
        原发性脑出血早期血肿扩大的影响因素及列线图预测模型
        摘要：目的探究原发性脑出血(sICH)患者发生早期血肿扩大(HE)的影响因素，构建预测模型并评估其预测效能。方法回顾性选取西部战区总医院2017年1月－2022年12月收治的sICH患者238例。按照HE超过33%或体积超过6 ml为标准，分为HE组(n=62)与血肿未扩大(NHE)组(n=176)；比较两组患者的临床特征(临床症状、实验室检查结果)、CT平扫影像学表现(NCCT)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分；采用多因素logistic回归分析筛选sICH患者发生HE的危险因素并建模预测HE的概率。采用R语言rms包构建预测sICH患者HE的列线图模型，并构建相关的临床模型、NCCT模型、GCS模型，采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析各模型对sICH患者发生HE的预测效能，采用准确度、敏感度、特异度、约登指数等评估各模型的临床应用价值，采用Delong检验分析各模型预测值的差异。结果HE组与NHE组sICH患者的卫星征、旋涡征、抗凝药物治疗史比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，sICH患者发生HE的危险因素包括首次CT检查时间、均匀度、抗凝药物治疗史、体积、最大径、低密度征、岛征、卫星征及旋涡征(P<0.05)。构建的临床模型、NCCT模型、GCS模型和列线图模型预测sICH患者发生HE的AUC分别为0.672、0.706、0.518和0.754，列线图模型预测的准确度、敏感度、约登指数、AUC值均高于临床模型及NCCT模型。结论首次CT检查时间、均匀度、抗凝药物治疗史、体积、最大径、低密度征、岛征、卫星征及旋涡征是预测sICH患者发生早期HE的独立影响因素；基于以上参数构建的列线图模型预测HE发生的效能较高，具有一定的临床应用前景。  
        关键词：自发性脑出血;血肿扩大;列线图模型;预测;CT   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，慢性乙型肝炎患者外周血B细胞亚群频率及功能发生显著变化，年龄是影响免疫功能的关键因素。”
        ”
        汪海燕,鲍春梅,冯芷倩,王静,李亚群,李静,王红敏,唐莉莉,杨涛,徐若男,王福生
        2024, 49(5): 511-518. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0566.2024.0108
        慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴细胞亚群的变化特征及临床意义
        摘要：目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血B淋巴细胞(B细胞)亚群的变化特征，并探讨其临床意义。方法收集2022年7－10月在解放军总医院第五医学中心就诊的37例CHB未治疗患者的外周血标本，同时收集18名接种过乙肝疫苗的健康人外周血标本作为健康对照(HC)，并收集研究对象的年龄、HBV DNA病毒载量、HBsAg定量、HBeAg半定量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及AST/ALT比值等临床指标。采用多色流式细胞术检测并比较两组外周血B细胞及各亚群的频率、表型及功能标志物的变化特征，并探究其与临床指标之间的相关性。结果　B细胞各亚群频率分析显示，与HC组比较，CHB组整体B细胞、过渡B细胞及幼稚B细胞频率均降低(P<0.05)，而成熟B细胞、记忆B细胞、非典型记忆B细胞及激活记忆B细胞频率均升高(P<0.01)；两组静息记忆B细胞频率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B细胞各亚群功能分析显示，与HC组比较，CHB组整体B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞、幼稚B细胞、激活记忆B细胞、非典型记忆B细胞及静息记忆B细胞的CD79b表达水平均升高(P<0.05)；此外，CHB组非典型记忆B细胞的程序性死亡受体1(PD-1)表达水平也高于HC组(P<0.05)。相关性分析显示，CHB组整体B细胞频率与年龄呈负相关(r=-0.39，P<0.05)，且整体B细胞、成熟B细胞、过渡B细胞、记忆B细胞、幼稚B细胞的PD-1表达水平与年龄均呈正相关(r>0.36，P<0.05)。结论慢性HBV感染导致CHB患者外周血部分B细胞的频率及功能发生耗竭，而年龄是导致CHB患者体液免疫功能下降的潜在危险因素。  
        关键词：乙型肝炎病毒;乙型肝炎，慢性;B-淋巴细胞;免疫，体液;外周血   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究显示，早期乳腺癌保乳术后采用大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗相比，具有更好的耐受性和更低的不良反应发生率，为乳腺癌放射治疗提供了新的选择。”
        ”
        姚得顺,孙志国,黄昱霖,翟红芳,蔡海峰
        2024, 49(5): 519-526. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1408.2023.1016
        乳腺癌保乳术后大分割放疗与常规分割放疗的疗效及其安全性比较
        摘要：目的比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗的疗效及其安全性。方法本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究，纳入2017年5月－2019年5月唐山市人民医院收治的83例pTis－T2N0M0乳腺癌患者，接受保乳术+前哨淋巴结活检(SLNB)，术后采用逆向调强放射治疗(IMRT)技术，采用随机数字表法分为大分割放疗组(n=41)与常规分割放疗组(n=42)。分析两组危及器官受量、治疗疗效、治疗失败模式及放疗相关不良反应。根据NCI CTC AE 3.0标准评估放疗相关不良反应，包括放射性皮炎、放射性肺炎、乳腺/皮肤纤维化、肺纤维化等。结果最终纳入83例乳腺癌患者，中位年龄44(26~67)岁。两组患者的年龄(P=0.443)、TNM分期(P=0.335)、分子分型(P=0.333)、分化程度(P=0.617)、病理类型(P=0.127)等临床参数比较，差异无统计学意义。与常规分割放疗组比较，大分割放疗组患者的患侧肺V5(25.6% vs. 33.8%，P=0.015)、患侧肺V20(13.3% vs. 17.2%，P=0.042)及患侧肺平均照射剂量(MLD；7.4 Gy vs. 10.4 Gy，P=0.020)均明显降低。本组仅3例患者出现远处转移，未观察到区域淋巴结转移及局部复发。大分割放疗组与常规分割放疗组2年无进展生存(PFS)率无明显差异(94.4% vs. 85.2%，P=0.818)。与常规分割放疗组比较，大分割放疗组≥Ⅱ级放射性皮炎发生率明显降低(2.4% vs. 21.4%，P=0.015)；大分割放疗组与常规分割放疗组Ⅰ级乳腺/皮肤纤维化发生率无明显差异(19.5% vs. 14.3%，P=0.570)，两组均未观察到≥Ⅲ级放疗相关不良反应。结论相较全乳常规放疗同期瘤床加量照射，早期乳腺癌保乳术后患者行HyRt耐受性好，不良反应发生率低，可作为首选的放射治疗模式。  
        关键词：早期乳腺癌;保乳术;大分割放疗;常规分割放疗   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究揭示，高龄、腹型肥胖及脂肪肝是2型糖尿病患者胰腺脂肪沉积的关键影响因素，可能进一步影响胰岛功能，加剧胰岛素抵抗。”
        ”
        花慧,祝超瑜,肖元元,蒋伏松,高清歌,乔寄,魏丽
        2024, 49(5): 527-533. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0289.2024.0301
        摘要：目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰腺脂肪沉积的影响因素及其与胰岛功能的相关性。方法2015年10月－2016年12月对浦东新区泥城镇某社区548名居民进行糖尿病患病情况调查，其中T2DM患者301例，正常糖代谢(NGT)者247名。记录受试者一般资料，测定血液生化、胰岛素指标，应用双能X线吸收法测定人体成分，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等。采用超声检测脂肪肝和胰腺脂肪沉积情况，以有无胰腺脂肪沉积将T2DM组及NGT组分别再分为两个亚组，比较各组一般资料、生化指标和体脂指标之间的差异。采用多因素logistic回归分析胰腺脂肪沉积的影响因素。结果NGT组中，有胰腺脂肪沉积亚组的年龄、腰围、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)，空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2h INS)、三酰甘油(TG)、血尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)水平，以及脂肪肝患病率、腹部脂肪百分比、腹臀比均高于无胰腺脂肪沉积亚组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和四肢脂肪百分比均低于无胰腺脂肪沉积亚组(P<0.05或P<0.01)；T2DM组中，有胰腺脂肪沉积亚组的腰围、BMI，FINS、2h INS、TG、UA、ALT、谷草转氨酶(AST)水平，以及脂肪肝患病率、腹部脂肪百分比均高于无胰腺脂肪沉积亚组(P<0.05)。NGT组与T2DM组有胰腺脂肪沉积亚组的HOMA-IR、HOMA-β和IR发生率均明显高于无胰腺脂肪沉积亚组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，HDL-C、HOMA-β、腹部脂肪百分比、年龄和脂肪肝是NGT人群胰腺脂肪沉积的影响因素(P<0.05)；脂肪肝和HOMA-IR是T2DM人群胰腺脂肪沉积的影响因素(P<0.001)。结论高龄、腹型肥胖合并脂肪肝人群易发生胰腺脂肪沉积，后者可影响胰岛功能，加重胰岛素抵抗程度。  
        关键词：胰腺脂肪沉积;糖尿病，2型;胰岛素抵抗   
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        发布时间：2024-06-24
      • “重庆新桥医院研究发现，重庆地区中枢神经系统感染病例数呈上升趋势，病原体多样，临床表现复杂。研究为早期精准诊断、治疗提供重要参考。”
        ”
        张兰,周竹娟,程畅,王玉涵,承文超,陈秀英,董开元,黄文
        2024, 49(5): 534-541. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1326.2024.0126
        重庆地区954例中枢神经系统感染性疾病的流行病学和临床特征分析
        摘要：目的探讨重庆地区954例中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2008—2021年重庆新桥医院诊治的954例CNS感染性疾病的病原体与患者性别、发病年龄与时间、城乡分布、受教育程度、职业分布等流行病学特点，以及临床表现、宏基因组学第二代测序(mNGS)的阳性率和预后等临床特征。结果954例CNS感染性疾病的病原体为病毒393例(41.2%)、结核分枝杆菌361例(37.8%)、其他细菌108例(11.3%)、隐球菌75例(7.9%)、梅毒螺旋体16例(1.7%)、寄生虫1例(0.1%)；2015－2021年的CNS感染病例数较2008－2014年增加85.6%(620 vs. 334，P<0.001)；不同病原体的季节分布差异无统计学意义(P>0.05)；CNS感染性疾病好发于农村(58.0%，P<0.001)，男女比例为1.7:1.0，35~60岁发病较多；CNS感染性疾病多见于学历为初中及以下(68.7%)和职业为农民或工人(68.1%)的群体；临床症状以发热、头痛、脑膜刺激征及恶心呕吐等脑膜受累症状为主，可伴有意识改变、局灶神经功能缺损症状等表现；mNGS明显提高了临床诊断精准性；疾病良好预后率为97.5%，病死率为0.3%。结论重庆地区CNS感染病原体类别及种属多样、流行面广、临床表现复杂，且近年来病例数目呈上升趋势。了解当地CNS感染性疾病的流行病学和临床特征有助于了解疾病的区域差异，促进疾病的早期精准诊断、治疗，并改善预后。  
        关键词：中枢神经系统;感染;流行病学;临床特征;重庆   
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        发布时间：2024-06-24

        基础研究

      • “最新研究发现，枸杞多糖(LBP)能有效改善同型半胱氨酸(Hcy)诱导的小鼠肝细胞损伤。研究揭示了YAP1表达降低可能是Hcy诱导肝细胞损伤的关键过程，而LBP通过正向调节YAP1表达发挥保护作用。这一发现为治疗Hcy相关肝病提供了新的策略。”
        ”
        王佩佩,岳云,曹丽翠,李宏伟,刘丽,李航鹰,王晓丽
        2024, 49(5): 542-549. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0903.2024.0131
        枸杞多糖对Hcy诱导的小鼠肝细胞损伤的保护作用及其机制
        摘要：目的探讨枸杞多糖(LBP)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的小鼠肝细胞损伤的作用及其机制。方法体外培养正常C3H/An小鼠肝细胞(NCTC 1469)，采用不同浓度的Hcy(0、50、100、200、500 μmol/L)处理NCTC 1469细胞，使用MTT法检测不同浓度Hcy对细胞活性的影响。取对数生长期细胞，设置：(1)对照组(采用10%马血清的DMEM培养基培养)与Hcy组(采用100 μmol/L Hcy溶液处理48 h)，收集细胞。采用细胞活力染色检测细胞凋亡情况，谷草转氨酶(AST)/谷丙转氨酶(ALT)活性检测试剂盒检测AST、ALT活性，RT-qPCR检测YAP1(Yes相关蛋白1)、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达，Western blotting检测YAP1蛋白的表达，巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测YAP1启动子区DNA甲基化率。(2)对照组、LBP组、Hcy组与Hcy+LBP组，LBP组采用4 mg/ml LBP溶液处理2 h，Hcy组、Hcy+LBP采用100 μmol/L Hcy溶液处理48 h，46 h时Hcy+LBP组加入4 mg/ml LBP溶液处理，收集细胞。采用RT-qPCR检测YAP1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达，Western blotting检测YAP1、Bax、Bcl-2蛋白的表达，AST/ALT活性检测试剂盒检测AST、ALT活性。采用生物信息学方法预测YAP1启动子区DNA甲基化CpG岛。结果根据MTT法检测结果，选择100 μmol/L Hcy处理NCTC 1469细胞进行后续实验。与对照组比较，Hcy组细胞凋亡率增高(P<0.01)，ALT、AST活性增高(P<0.001)，YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平降低(P<0.001)，YAP1启动子区域甲基化率增高(P<0.01)，DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平增高(P<0.01或P<0.001)。与Hcy组比较，Hcy+LBP组DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平降低(P<0.001)，YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平明显增高(P<0.01或P<0.001)，Bcl-2蛋白相对表达水平明显升高(P<0.001)，Bax蛋白相对表达水平明显降低(P<0.001)，ALT、AST活性降低(P<0.001)。结论YAP1表达降低可能是Hcy诱导的小鼠NCTC 1469细胞损伤的关键过程，YAP1启动子区域甲基化的改变可能是Hcy引起YAP1表达变化的分子机制。LBP可能通过正向调节YAP1的表达改善Hcy引起的小鼠NCTC 1469细胞损伤。  
        关键词：枸杞多糖;同型半胱氨酸;肝细胞损伤;DNA甲基化   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，五子衍宗丸能有效缓解帕金森病小鼠的运动功能障碍，保护多巴胺能神经元，其作用机制可能与调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激反应有关。”
        ”
        潘涛,肖琪,樊慧杰,徐磊,贾璐,秦劭晨,王利然,马存根,张波,柴智
        2024, 49(5): 550-556. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0402.2023.1011
        五子衍宗丸对帕金森病小鼠神经元运动功能的作用及其可能的机制
        摘要：目的观察五子衍宗丸(WYP)对帕金森病模型小鼠运动功能的作用及其可能的机制。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和WYP组，每组8只。模型组及WYP组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶，建立帕金森病模型。WYP组小鼠从模型制备第1天开始，连续14 d采用WYP药液[16 g/(kg.d)]灌胃，2次/d；对照组和模型组同一时间用0.9%氯化钠溶液[50 ml/(kg.d)]灌胃，2次/d。步态实验检测各组小鼠行为学表现；免疫荧光染色检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数，核因子E2相关因子2(Nrf2)的荧光强度和NeuN神经元与Nrf2a共染细胞数；Western blotting检测各组小鼠脑组织TH、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果步态实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠左前爪、右前爪、左后爪、右后爪站立时间均明显缩短(P<0.01)，左前爪、右前爪、左后爪、右后爪摆动时间均明显延长(P<0.05)；与模型组比较，WYP组小鼠左前爪、右后爪站立时间延长(P<0.05)，左前爪、右前爪摆动时间缩短(P<0.05)。免疫荧光染色和Western blotting检测结果显示，与对照组比较，模型组TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平降低(P<0.01)，Keap-1水平增高(P<0.01)，NeuN神经元与Nrf2共染细胞数降低(P<0.001)；与模型组比较，WYP组小鼠脑组织TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平、NeuN神经元与Nrf2共染细胞数均增高(P<0.05)，Keap-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论五子衍宗丸可缓解帕金森病小鼠运动功能障碍，保护多巴胺能神经元，其作用机制可能与调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激反应有关。  
        关键词：五子衍宗丸;帕金森病;Keap-1/Nrf2/HO-1通路;神经元   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，ADH5、ARHGAP1、APOE、ATF4是成骨型骨肉瘤中潜在的衰老相关促癌或抑癌基因。基于这些基因构建的骨肉瘤衰老相关模型(OSRM)可判断骨肉瘤的治疗应答、预后和肿瘤微环境特征，为骨肉瘤的分子病理诊断和抗PD-1免疫治疗应答预测提供了新思路。”
        ”
        徐天波,刘德国,顾增辉,郑宇翔,侯振海
        2024, 49(5): 557-569. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1968.2023.0620
        衰老基因在骨肉瘤治疗、预后及肿瘤微环境中的作用研究
        摘要：目的利用生物信息学技术分析并验证衰老基因在成骨型骨肉瘤患者治疗、预后及肿瘤微环境(TME)中的作用。方法从中国国家基因组科学数据库(https://ngdc.cncb.ac.cn/aging/index)中获取衰老相关基因，从TARGET数据库(https://ocg.cancer.gov/programs/target)中获取骨肉瘤患者的基因表达谱和临床信息，并从基因表达数据库(GEO)中获取骨肉瘤的单细胞数据集GSE162454用于下游分析。通过单细胞数据集对骨肉瘤细胞进行分型，寻找成骨细胞/成软骨细胞与其他细胞亚型的差异化表达基因(DEGs)，并与衰老相关基因进行比对。采用单因素、多因素Cox回归分析确定预后相关衰老DEGs基因，构建骨肉瘤衰老相关模型(OSRM)并计算风险评分，分析OSRM在骨肉瘤治疗、预后及TME中的特征。结果GSE162454共包含6个骨肉瘤样本，经过滤质控后共有19 933个细胞。经统一流形逼近与投影(UMAP)聚类后确定17个细胞亚群。成骨细胞/成软骨细胞与其他亚群间共有4821个DEGs，与衰老基因集比对后共获取132个衰老相关DEGs。在TARGET数据库中，单因素、多因素Cox分析获取了4个预后基因：ADH5(醇脱氢酶5)、ARHGAP1(Rho GTPase激活蛋白1)、APOE(载脂蛋白E)、ATF4(激活转录因子4)用于构建OSRM。依据风险评分将84例成骨型骨肉瘤患者分为高风险组(n=42)与低风险组(n=42)，低风险组预后较好(HR=0.13，95%CI 0.06~0.28，P<0.001)，且对免疫检查点抑制剂有较强的应答敏感性。qRT-PCR和Western blotting证实PD-1过表达的K7M2细胞中ADH5(P<0.01)、APOE(P<0.001)、ATF4(P<0.05)呈持续高表达，可预测抗PD-1对骨肉瘤的免疫治疗效果。结论ADH5、ARHGAP1、APOE、ATF4是成骨型骨肉瘤中潜在的衰老相关促癌或抑癌基因，基于这些基因构建的OSRM可判断骨肉瘤的治疗应答、预后和TME特征。OSRM关键基因促进了骨肉瘤的分子病理诊断，并可作为预测抗PD-1免疫治疗应答的潜在生物标志物。  
        关键词：骨肉瘤;免疫微环境;预测模型;生物信息学分析   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，β2肾上腺素受体(ADRB2)通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中铁死亡激活剂erastin诱导的铁死亡和自噬，为前列腺癌治疗提供新思路。”
        ”
        黄燕萍,张咪,曾燕,陈津滢,陈芳芳,吴诗锜,徐晨
        2024, 49(5): 570-577. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1562.2023.0719
        β<sub>2</sub>肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制
        摘要：目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞，设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10 μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10 μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率，透射电镜观察细胞形态变化，丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量，铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株，构建裸鼠成瘤模型并用Era处理，分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组，每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量，并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01)，加用Fer-1处理后PC-3细胞存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见，Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变，MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01)；敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05)，MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01)，FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)，p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01)；JNK抑制剂处理后，FTH1、XCT和LC3表达水平升高，p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中，sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01)；免疫组化检测结果显示，与sh-NC组比较，sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05)，JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01)；与sh-NC+Era组比较，sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低，JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。  
        关键词：前列腺癌;β2肾上腺素受体;铁死亡;自噬   
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        发布时间：2024-06-24

        综　　述

      • “最新研究发现，补骨脂活性成分在骨质疏松症治疗中具有调节脂质代谢、骨代谢和氧化应激的作用，为预防和治疗提供新策略。”
        ”
        武瑞骐,章晓云,杨启培,彭清林
        2024, 49(5): 578-585. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2279.2023.0620
        补骨脂活性成分治疗骨质疏松症的相关信号通路的研究进展
        摘要：骨质疏松症(OP)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，不仅患病率、致残率、病死率高，且后遗症多，给患者及社会带来沉重负担。随着补骨脂(Psoralea corylifolia)的化学及药理作用研究取得长足进展，从中分离出的香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化合物，具有抗OP、抗氧化、抗炎等作用，已被广泛用于OP治疗中。本文针对补骨脂活性成分在OP脂质代谢、骨代谢和氧化应激中的调节作用机制，以及以Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、PPAR-γ/Wnt、RANKL/RANK/MAPK、NF-κB信号通路为靶点的相关治疗策略进行综述，以期为OP的预防和治疗提供参考。  
        关键词：补骨脂;骨质疏松症;氧化应激;骨吸收;信号通路   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，维生素D在神经发育障碍性疾病中扮演重要角色，其缺乏可能影响大脑发育和神经递质平衡，为诊治提供新思路。”
        ”
        谢加阳,牛国辉
        2024, 49(5): 586-593. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0452.2024.0306
        摘要：神经发育障碍性疾病(NDDs)是由于多种遗传性或获得性病因导致的影响大脑多功能区的慢性发育性脑功能障碍；维生素D(Vit D)作为一种神经类固醇激素，可通过基因和非基因作用机制发挥功能。在过去的几十年里，关于Vit D水平与NDDs关系的研究发现，发育期Vit D缺乏是部分NDDs的危险因素；成长早期Vit D缺乏会影响大脑发育，扰乱大脑中的神经递质平衡，可降低机体和大脑的抗氧化能力。本文重点综述Vit D在脑组织中的作用机制、与NDDs的关系、近期研究的进展及尚未解决的问题，以期加深对Vit D在NDDs中作用的了解及为NDDs的诊治提供新的思路。  
        关键词：维生素D;神经发育障碍性疾病;发病机制   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，维生素D在神经发育障碍性疾病中扮演重要角色，其缺乏可能影响大脑发育和神经递质平衡，为诊治提供新思路。”
        ”
        王泽瑞,焦艳梅,令狐恩强
        2024, 49(5): 594-601. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1031.2024.0117
        摘要：炎症性肠病(IBD)是免疫性疾病，虽然免疫细胞及相关的免疫学反应在IBD的发病过程中起主导作用，但是非免疫细胞，如肠道上皮细胞、间质细胞、内皮细胞等也参与了这一过程。近年来研究表明，肠道非免疫细胞在维持肠道上皮稳态、基质重塑、免疫反应及炎症过程中发挥着重要作用。有关肠道非免疫细胞的构成、基因表达特点及细胞功能，以及它们在IBD发生发展过程中的作用成为研究热点，尤其单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术初步阐明了肠道细胞不同亚群的基因表达特征及细胞功能，以及这些变化与IBD发生发展的关系。本文针对肠道非免疫细胞在IBD中作用的相关进展进行综述。  
        关键词：炎症性肠病;溃疡性结肠炎;克罗恩病;单细胞RNA测序;上皮细胞;间充质细胞   
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        发布时间：2024-06-24
      • “最新研究发现，肺类器官可有效模拟肺部免疫反应，为呼吸系统感染性疾病研究提供新视角。”
        ”
        谌琦,郭军
        2024, 49(5): 602-607. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0509.2023.1011
        肺类器官在呼吸系统感染性疾病研究中的应用进展
        摘要：类器官是细胞在体外悬浮培养条件下自发形成的具有自我更新能力及相关功能的细胞团，是强大的三维模型，可一定程度再现原始组织的细胞异质性、结构与功能。肺类器官(LOs)由人类多能干细胞或成体干(祖)细胞培养、构建而成，其与免疫细胞共培养可更好地体现肺组织免疫反应及体内感染的全貌。本文对比分析LOs与其他肺部感染性疾病常用研究模型(包括动物模型、二维细胞培养、肺芯片和精确切割肺切片等)的特点，概述LOs的构建方法及其在病毒、细菌、分枝杆菌、隐孢子虫等引起的呼吸系统感染性疾病研究中的应用进展。  
        关键词：肺类器官;呼吸系统;感染性疾病;干细胞;三维培养   
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        发布时间：2024-06-24

        短篇论著

      • “最新研究进展，科学家们建立了基于深度学习的图像超分辨率重建技术体系，为解决图像质量提升问题提供新方案。”
        ”
        邱佳辉,程非池,项世骏,韩超,张人超,裘正军,黄陈
        2024, 49(5): 608-610. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2406.2023.0614
        关键词：机器人手术;低位直肠癌;保肛;腹腔镜   
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        发布时间：2024-06-24
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