最新刊期
2024 年 第 49 卷 第 9 期
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基于AGREE Ⅱ及RIGHT的儿童孤独症诊疗指南/共识质量评价研究 增强出版 AI导读
“最新研究评估了儿童孤独症诊疗指南的质量和报告情况，发现存在改进空间，建议明确资金来源和利益冲突。”
摘要：目的评估已发表的儿童孤独症(CA)诊疗指南/共识的方法学质量和报告质量情况，为我国CA诊疗指南和共识的制订提供建议。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、医脉通(Medlive)、PubMed、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、美国国家指南库(NGC)、苏格兰校际指南网络(SIGN)等数据库收录的国内外CA诊疗指南/共识(时间截至2024年2月1日)，由两位研究人员分别独立使用指南的研究和评估工具第二版(AGREE Ⅱ)和国际实践指南报告规范(RIGHT)评价纳入指南/共识的方法学质量及报告质量，并进一步使用RIGHT对国内外指南/共识的报告质量进行比较。结果通过文献筛选，最终纳入19篇CA诊疗指南/共识，其中指南11篇，共识7篇，专家建议1篇；国内9篇，国外10篇。采用AGREE Ⅱ评价19篇指南/共识的6个领域得分率分别为范围和目的(91.1%±4.5%)、参与人员(86.8%±6.7%)、严谨性(83.0%±10.2%)、清晰性(84.3%±6.2%)、应用性(82.7%±13.3%)、编辑的独立性(65.4%±21.8%)。采用RIGHT清单评价19篇指南/共识的7个领域报告率分别为基本信息(87.6%±11.0%)、背景(87.6%±13.8%)、证据(81.1%±22.6%)、推荐意见(71.1%±38.4%)、评审和质量保证(83.5%±16.7%)、资助与利益冲突(48.7%±29.4%)、其他(64.4%±11.8%)。从方法学质量来看，“编辑的独立性”领域得分率最低；从报告质量来看，“资助和利益冲突”领域报告率最低。从国内外指南/共识条目报告率来看，国内条目报告率(26.2%±1.5%)明显低于国外条目报告率(52.6%±2.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论当前CA诊疗指南/共识的总体质量仍有待改进，在制订及报告指南的过程中，应明确报告资金来源和利益冲突，严格按照AGREE Ⅱ和RIGHT制订。关键词：儿童孤独症;指南;共识;质量评价158|646|0更新时间：2024-10-10
指南与共识
- “海南地区研究发现，eNOS基因rs3918188位点CC基因型和C等位基因可能是系统性红斑狼疮的危险因素。”
摘要：目的探讨海南地区内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)遗传易感性的关系。方法收集2020年1月－2022年12月在海南医学院第一附属医院及海南省人民医院的海南籍SLE患者(SLE组，n=214)及健康对照者(对照组，n=214)的血液样本，通过SNaPshot测序技术检测两组eNOS基因rs3918188、rs1799983及rs1007311位点的碱基情况，并采用logistic回归分析eNOS基因上述3个目的位点的基因型、等位基因及基因模型(显性模型、隐性模型、超显性模型)与SLE遗传易感性之间的相关性。采用HaploView 4.2软件分析各位点的单倍体与SLE遗传易感性的关系。结果Logistic回归分析结果显示，rs3918188位点中，CC基因型及C等位基因是SLE遗传易感性的危险因素(CC vs. AA：OR=2.449，P<0.05；C vs. A：OR=2.133，P<0.001)。在rs3918188位点的隐性模型中，与AA+AC基因型携带者比较，CC基因型携带者的SLE发生风险增高(OR=2.774，P<0.001)；而在该位点的超显性模型中，与AA+CC基因型携带者比较，AC基因型携带者的SLE发生风险降低(OR=0.385，P<0.001)。此外，在基因型、等位基因型以及3种基因模型中，rs1799983和rs1007311的多态性均与SLE的易感性无明显相关(P>0.05)。单倍型分析显示，eNOS基因的rs1007311和rs1799983位点之间存在强连锁不平衡，但单倍型与SLE的遗传易感性无明显相关(P>0.05)。结论海南地区eNOS基因rs3918188位点的CC基因型和C等位基因可能是SLE的危险因素，而在超显性模型下该位点AC基因型携带者的SLE发生风险降低。关键词：系统性红斑狼疮;内皮型一氧化氮合酶;单核苷酸多态性86|222|0更新时间：2024-10-10 - “在前列腺增生治疗领域，解放军总医院泌尿外科通过分析2050例手术患者资料，发现前列腺激光剜除术成为主流术式，手术及住院时间、尿管留置时间、膀胱造瘘率等指标显著改善。”
摘要：目的总结分析良性前列腺增生(BPH)手术术式的变化及临床疗效。方法回顾性分析2012年1月－2022年8月于解放军总医院第一医学中心泌尿外科接受BPH手术治疗的2050例患者的临床资料。按时间顺序将患者分为前期组(n=683)、中期组(n=683)、后期组(n=684)，各组患者累计时间分别为2012年1月－2017年2月、2017年3月－2020年9月及2020年10月－2022年8月。收集并比较各组患者年龄、高血压、糖尿病、血清胆固醇、血清三酰甘油、血清高密度脂蛋白胆固醇、体重指数(BMI)、术前前列腺体积、前列腺特异性抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)、手术时间、术前住院时间、术后住院时间、术后膀胱冲洗时间、术后尿管留置时间、膀胱造瘘情况、术中和术后输血情况、术后再入院率、术后病理等指标。分析BPH手术量及手术方式的逐年变化趋势。结果经尿道前列腺电切术(TURP)及TURP+激光术式逐年减少，而经尿道前列腺激光剜除术占比不断增高，并在近两年成为主流术式；前期组、中期组、后期组患者年龄分别为(69.7±7.9)岁、(68.7±7.4)岁和(69.8±8.5)岁(P=0.027)；手术时间分别为108.0(80.0，130.0) min、80.0(60.0，110.0) min和75.0(60.0，100.0) min (P<0.001)；术后尿管留置时间分别为4.1(2.7，5.9) d、3.9(2.9，4.9) d和2.7(0.9，3.9) d(P<0.001)；膀胱造瘘率分别为68.8%、66.6%和5.0%(P<0.001)；术中及术后输血率分别为4.5%、3.1%、0.9%(P<0.001)；术前住院时间分别为5.6(3.8，7.1) d、4.7(3.5，5.9) d和4.7(3.1，6.7) d(P<0.001)；术后住院时间分别为5.7(4.8，7.0) d、4.7(3.0，5.9) d和2.8(1.0，4.0) d (P<0.001)，差异均有统计学意义。本中心10年BPH手术患者术后再次入院37例(1.8%)，术后病理异常或病理确诊为前列腺癌64例，总检出率为3.1%。结论前列腺激光剜除术已成为本中心BPH外科治疗的主流术式，手术时间、住院时间、术后尿管留置时间、膀胱造瘘率、手术输血率等围手术期相关指标均呈现明显改善的趋势。关键词：良性前列腺增生;手术治疗;术式;围手术期84|290|0更新时间：2024-10-10 - “在陆军军医大学第二附属医院，46名受试者从低海拔急进高原后，心肺适能明显降低，低海拔基线NT-proBNP水平与急进高原后心肺适能密切相关，是高原心肺适能的潜在预测指标。”
摘要：目的探讨低海拔基线血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与急进高原后心肺适能的相关性。方法2022年6月于陆军军医大学第二附属医院招募受试者46人，其中男19人，女27人。所有受试者在低海拔地区(海拔300 m)完成心肺运动功能试验(CPET)、血清学心肌细胞相关标志物和多种代谢物检测后，乘坐飞机到达高原(海拔3900 m)。在进驻高原后的第2、3天，分别再次完成生物标志物检测和CPET。比较受试者急进高原前后血清生物标志物和CPET关键指标的变化情况，分析血清中多种心肌细胞相关标志物和代谢物水平与高原心肺适能的相关性。结果与低海拔地区相比，急进高原后最大摄氧量下降[(25.41±6.20) ml/(kg.min) vs. (30.17±5.01) ml/(kg.min)，P<0.001]，血清NT-proBNP、肾上腺素(E)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管紧张素转换酶2(ACE2)和瘦素(LEP)水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，而肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Myo)和去甲肾上腺素(NE)差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果显示，低海拔NT-proBNP(r=-0.768，P<0.001)和高原NT-proBNP(r=-0.791，P<0.001)分别与高原的最大摄氧量呈明显负相关；多元线性回归分析显示，低海拔最大摄氧量(t=2.069，P=0.045)、低海拔NT-proBNP(t=-2.436，P=0.020)和高原NT-proBNP(t=-3.578，P=0.001)是高原心肺适能的独立影响因素。结论急进高原后心肺适能明显降低，低海拔基线NT-proBNP水平与急进高原后心肺适能密切相关，是高原心肺适能的潜在预测指标。关键词：心肺适能;高原;氨基末端脑钠肽前体;心肺运动试验90|162|0更新时间：2024-10-10 - “山西医科大学第一医院研究团队分析肺癌患者高能量代谢特征，建立风险预测模型，为临床治疗提供参考。”
摘要：目的分析肺癌患者高能量代谢的临床特征及其与人体成分、营养状况、生活质量的相关性，并建立高能量代谢风险预测模型。方法回顾性选取2022年1月－2023年5月山西医科大学第一医院收治的132例原发性肺癌患者，根据是否出现高能量代谢分为高能量代谢组(n=94)和非高能量代谢组(n=38)。比较两组临床资料、人体成分、患者主观整体营养状况评估量表(PG-SGA)评分、EORTC生命质量测定量表(QLQ-C30)评分的差异。采用logistic回归分析肺癌患者高能量代谢的危险因素，并据此建立风险预测模型；采用Hosmer-Lemeshow 检验评估模型拟合度，采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)检测其预测效能。结果132例原发性肺癌中，94例(71.2%)出现高能量代谢。与低能量代谢组比较，高能量代谢组患者吸烟指数≥400、疾病分期为Ⅲ或Ⅳ期、IL-6水平、低脂肪指数、低骨骼肌指数、营养不良风险均增高(P<0.05)，总蛋白、白蛋白、血红蛋白水平及预后营养指数(PNI)降低(P<0.05)；两组患者年龄、性别、身高、体重、BMI及疾病分型差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示，吸烟指数≥400、疾病分期为晚期、IL-6≥3.775 ng/L、PNI<46.43为肺癌患者高能量代谢的独立危险因素；据此建立的预测模型预测肺癌患者高能量代谢风险ROC曲线的AUC为0.834(95%CI 0.763~0.904)。结论本研究建立的肺癌患者高能量代谢风险预测模型具有较好的拟合度和预测效能。关键词：肺癌;高能量代谢;预测模型;人体成分;生活质量101|389|0更新时间：2024-10-10 - “在婴儿癫痫性痉挛综合征研究领域，解放军总医院第一医学中心专家报道了2例DYNC1H1基因异常患儿的临床特点和诊治过程，为该病的诊疗提供了新见解。”
摘要：目的报道2例DYNC1H1基因异常导致婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)患儿的临床特点、诊治过程并进行文献复习。方法回顾性分析2例解放军总医院第一医学中心住院治疗的DYNC1H1基因突变相关IESS患儿的临床资料，检索PubMed、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库，结合文献总结DYNC1H1基因突变相关IESS患儿的临床特点，探讨其治疗及表型-基因关系。结果2例DYNC1H1变异相关的IESS患儿(病例1：c.874C>T，p.Arg292Trp；病例2：c.5884C>T，p.Arg1962Cys)，痉挛发作均起始于婴儿期，多种药物控制效果均不佳。2例患儿均存在严重的发育迟缓，且病例1的头颅磁共振成像提示巨脑回畸形。搜索数据库并手动筛选共获得英文文献7篇，中文文献2篇。共15例DYNC1H1基因突变相关婴儿痉挛症，12例发展为药物难治性癫痫；12例存在显著的头颅先天性结构异常。共9个突变位点分别分布于3个结构域，其中尾端结构域4例，细胞活动相关的ATP酶结构域3例，茎或微管结合结构域2例。结论DYNC1H1基因异常可引起IESS，并常伴有脑发育异常和发育迟缓/智力障碍。预后不佳的原因可能是基因功能障碍和脑发育异常共同作用的结果。关键词：婴儿癫痫性痉挛综合征;DYNC1H1基因;皮质发育畸形80|136|0更新时间：2024-10-10 -
完全腹腔镜近端胃癌切除术的临床疗效分析 AI导读
“最新研究显示，完全腹腔镜近端胃切除术治疗早期胃癌疗效显著，具有安全性好、术后恢复快、抗反流等特点，值得推广。”
摘要：目的分析完全腹腔镜近端胃切除食管残胃吻合的临床疗效，为治疗早期近端胃癌提供新的手术方法。方法回顾性分析2019年1月－2021年6月于解放军总医院第一医学中心普通外科医学部行近端胃切除术的80例早期胃癌患者的临床资料。根据手术方式不同分为完全腹腔镜近端胃癌切除术组(n=36)与腹腔镜辅助近端胃癌切除术组( n=44)。比较两组围手术期情况、远期并发症发生情况及生存状况。 结果 完全腹腔镜近端胃癌切除术组腹部切口长度[(59.9±4.7) mm vs. (119.7±8.3) mm，P<0.001]、首次排气时间[(58.2±15.3) h vs.(66.8±16.4) h，P=0.019]及术后住院时间[(7.6±1.1) d vs. (9.2±1.3) d，P<0.001]均短于腹腔镜辅助近端胃癌切除术组，手术时间[(186.9±16.4) min vs. (154.0±17.2) min，P<0.001]长于腹腔镜辅助近端胃癌切除术组。两组术中出血量、淋巴结清扫数目和首次进流食时间差异无统计学意义(P>0.05)，且均未发生需外科干预的早期并发症。随访期间两组无患者死亡，未出现复发或转移。完全腹腔镜近端胃癌切除术组反流性食管炎发生率低于腹腔镜辅助近端胃癌切除术组，差异有统计学意义[16.7%(6/36) vs. 38.6%(17/44)，P=0.031]。两组胃动力不足、残胃炎、吻合口狭窄、吻合口溃疡发生率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 完全腹腔镜近端胃切除食管残胃吻合具有安全性好、术后恢复快、抗反流等特点，值得临床应用推广。关键词：胃食管结合部癌;手术治疗;完全腹腔镜;临床疗效85|274|1更新时间：2024-10-10 - “在肺部感染诊断领域，湖北省第三人民医院专家通过回顾性分析，验证了病原体靶向测序技术在提高病原体检测敏感度、识别混合感染方面的优势，为临床病原学检测提供了新方法。”
摘要：目的探讨病原体靶向测序(tNGS)技术在疑似肺部感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2021年1月－2023年7月湖北省第三人民医院呼吸与危重症医学科收治的80例疑似肺部感染患者的临床资料，所有患者均行支气管肺泡灌洗液(BALF)tNGS及常规病原学检测。分析患者人口学特征，比较tNGS与常规方法检测的病原体分布结果，并比较确诊肺部单一感染者与混合感染者的临床资料。结果80例中，74例确诊感染。大部分感染者存在基础疾病，以慢性心脏疾病(42.5%)、慢性呼吸系统疾病(35.0%)和糖尿病(20.0%)为主。tNGS检测结果致35例患者(43.8%)的治疗策略改变。共检出45种病原体，其中tNGS检出病原体169株，常规方法检出病原体63株；两者联合检测出的病原体以细菌较多。tNGS检出的病原体株数排序：细菌>病毒>真菌>非典型病原体>人结核分枝杆菌。常规方法检出的病原体株数排序：真菌>病毒>细菌>非典型病原体>人结核分枝杆菌。两种方法检测结果的一致性较差(Kappa值0.172，P=0.020)。tNGS检出病原菌阳性比例及在细菌、病毒、非典型病原体的阳性检出率均明显高于常规方法(P<0.05)，但在真菌、人结核分枝杆菌的阳性检出率与常规方法比较差异无统计学意义(P>0.05)。以临床诊断为金标准，tNGS检测的敏感度明显高于常规方法(P=0.026)，而两者特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。在74例确诊肺部感染者中，6例无明确的病原体，单一感染者23例，混合感染者45例。在混合感染者中，常见的组合是细菌-病毒混合感染(12/45，26.7%)。混合感染者的病死率和住院天数均明显高于或长于单一感染者(P<0.05)；两者性别、年龄、基础疾病、白细胞计数、中性粒细胞百分比等差异均无统计学意义(P>0.05)。结论tNGS技术较常规方法的病原体检测敏感度高，尤其对细菌、病毒、非典型病原体及少见病原体更为敏感。此技术有利于识别混合感染，可作为临床常规病原学检测方法的补充。关键词：病原体靶向测序;常规病原学检测;肺部感染;支气管肺泡灌洗液;应用价值75|490|0更新时间：2024-10-10
临床研究
- “最新研究发现，Mex3c基因在小鼠胚胎神经管发育中起关键作用，可能通过调控神经干细胞的增殖和凋亡过程，影响神经管发育。”
摘要：目的研究Mex3c基因敲除对小鼠胚胎神经管发育的影响及其可能的机制。方法利用NCBI数据库分析Mex3c基因在小鼠各个组织中的表达情况，荧光原位杂交技术(FISH)检测Mex3c在Mex3c+/+小鼠不同发育时期(E12.5 d、E14.5 d)神经管中的表达情况。将性发育成熟的小鼠按照Mex3c+/-雄∶雌(1∶1)的比例进行合笼繁殖，取繁殖的胚胎，采用PCR鉴定小鼠基因型，按照基因型分为3组：野生型组(Mex3c+/+，WT组)、纯合子敲除组(Mex3c-/-，KO组)与杂合子敲除组(Mex3c+/-)，采用HE染色观察3组胚胎神经管的发育情况；免疫荧光染色及Western blotting检测WT组、KO组的胚胎神经干细胞增殖及凋亡情况；透射电镜观察WT组、KO组神经管发育及线粒体的超微结构。提取WT组、KO组神经管的RNA，进行RNA-seq测序，利用R.3.6.3对差异表达基因进行KEGG信号通路富集分析，并采用RT-qPCR验证测序结果。结果NCBI数据库分析及FISH检测结果显示，Mex3c基因主要表达于胚胎的中枢神经系统。HE染色结果显示，在E12.5 d、E13.5 d，胚胎神经管的发育在KO组、WT组及杂合子敲除组无明显差异；而在E14.5 d，KO组较WT组的胚胎神经管发育迟缓，表型明显异常，据此选择E14.5 d的KO组及WT组胚胎神经管组织进行后续实验。免疫荧光染色结果显示，KO组PCNA阳性细胞率明显低于WT组(P<0.001)。Western blotting检测结果显示，KO组Bax/Bcl-2比值高于WT组(P<0.01)。透射电镜观察显示，与WT组比较，KO组突触间隙消失，胚胎神经管的线粒体水肿，线粒体嵴断裂，结构明显异常。RNA-seq测序分析结果显示，共获得377个差异基因，其中表达上调101个，表达下调276个。KEGG信号通路富集分析发现，差异基因的主要信号通路富集于神经活性配体受体相互作用信号通路。RT-qPCR验证结果显示该信号通路中的Avpr1a、Drd1、Htr7、Sstr1、Oxtr、Gabra5 mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01)，与RNA-seq结果一致。结论Mex3c在小鼠胚胎神经管发育过程中起着重要作用，可能通过神经活性配体受体相互作用信号通路，参与调控神经干细胞的增殖及凋亡过程，进而影响神经管的发育。关键词：基因，Mex3c;神经管;发育异常;基因敲除53|348|1更新时间：2024-10-10 - “最新研究发现，烟草烟雾和机动车尾气暴露均可建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型，但烟草烟雾暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。”
摘要：目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组，每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建模结束后，检测各组大鼠的肺功能；收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)，检测其中炎性细胞数、炎性因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α及黏蛋白5AC(MUC5AC)含量；HE染色观察肺组织和气道病理变化；PAS染色检测气道杯状细胞增生情况。结果与对照组比较，CS组和MVE组大鼠的肺功能参数吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)、肺静态顺应性(Cchord)均明显增高(P<0.05)，而呼气流速参数FEV50/FVC明显降低(P<0.05)；与MVE组相比，CS组大鼠的RI、TLC、Cchord均明显增高(P<0.05)，FEV50/FVC降低(P<0.05)。肺组织HE染色结果显示，CS组和MVE组大鼠平均肺泡截距(MLI)均高于对照组(P<0.05)，CS组MLI高于MVE组(P<0.05)。CS组和MVE组大鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数，以及IL-6、TNF-α含量均高于对照组(P<0.05)；且CS组中炎性细胞数、IL-6及TNF-α含量均高于MVE组(P<0.05)。肺组织PAS染色结果显示，CS组和MVE组大鼠大气道杯状细胞较对照组均明显增多(P<0.05)，且CS组杯状细胞数高于MVE组(P<0.05)；CS组和MVE组BALF中MUC5AC含量均高于对照组(P<0.05)，且CS组大鼠 BALF中MUC5AC含量高于MVE组(P<0.05)。结论应用CS或MVE暴露均可建立大鼠COPD模型，但CS暴露比MVE暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。关键词：慢性阻塞性肺疾病;烟草烟雾;机动车尾气;动物模型59|143|0更新时间：2024-10-10 - “最新研究发现，ADAMTS14基因在幽门螺杆菌感染相关胃癌中高表达，可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展，有望成为胃癌治疗新靶点。”
摘要：目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制，探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因，筛选可能的靶点；对于选定的靶点ADAMTS14，分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式；对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析；利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性；利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平，采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系；利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系，并通过细胞系感染实验验证；利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达，分析其对胃癌细胞功能的影响；利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响。结果通过分析TCGA和GEO数据库，共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因；在TCGA数据库中，ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P<0.001)；RT-qPCR及免疫组化结果也显示，ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)；生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P<0.001)；GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P<0.001)；Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P<0.0001)；敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P<0.05)，以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P<0.05)。结论ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达，可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展，有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点。关键词：胃癌;幽门螺杆菌;Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14;Hippo信号通路65|451|0更新时间：2024-10-10 - “在围手术期脑卒中治疗领域，研究者发现右美托咪定能减轻脑损伤，其机制可能与降低FPR1蛋白表达，发挥抗小胶质细胞活化、抑制侧支循环血管新生相关。”
摘要：目的探讨右美托咪定(Dex)对大鼠围手术期脑卒中模型的治疗作用及其机制。方法100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、中动脉缺血(MCAO)组、右美托咪定低剂量组[Dex-L组，0.5 μg/(kg.h)]、右美托咪定中剂量组[Dex-M组，2 μg/(kg.h)]与右美托咪定高剂量组[Dex-H组，10 μg/(kg.h)]，每组20只。通过中动脉栓塞手术构建围手术期脑卒中大鼠模型，缺血期间静脉输注不同剂量Dex。24 h后，参考改良后的神经功能评分方法评估大鼠神经功能；将大鼠处死，取外周血及全脑组织，部分脑组织中分选出缺血核心区组织，采用TTC染色观察脑梗死区域，ELISA法检测血清和缺血核心区炎性细胞因子含量，免疫荧光检测缺血核心区甲酰肽受体1(FPR1)、跨膜蛋白119(TMEM119)、CD31、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达，Western blotting检测缺血核心区FPR1、核因子κB(NF-κB)、NLRP3蛋白的表达。结果与假手术组比较，MCAO组大鼠脑梗死区域面积占比和神经功能损伤评分明显增高，血清和脑组织缺血核心区白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量明显增加，脑组织缺血核心区FPR1、TMEM119、p-NF-κB、NLRP3、CD31、VE-cadherin表达明显增加(P<0.001)，且FPR1与TMEM119存在明显的共表达情况。与MCAO组比较，Dex-M组和Dex-H组大鼠脑梗死区域面积占比和神经功能损伤评分明显降低，血清和脑组织缺血核心区IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显减少，脑组织缺血核心区FPR1、TMEM119、p-NF-κB、NLRP3、CD31、VE-cadherin表达明显降低(P<0.001)。结论Dex具有减轻围手术期脑卒中损伤的作用，其机制可能与降低FPR1蛋白表达，以及发挥抗小胶质细胞活化、抑制侧支循环血管新生相关。关键词：甲酰肽受体1;右美托咪定;围手术期脑卒中;小胶质细胞;血管新生48|267|0更新时间：2024-10-10
基础研究
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内质网自噬及其相关疾病研究进展 AI导读
“最新研究发现，内质网自噬在缓解内质网应激、维持细胞稳态中发挥关键作用，为相关疾病治疗提供新思路。”
摘要：内质网是真核细胞中分泌性蛋白折叠加工和运输过程中的重要细胞器。来自细胞内外的多种因素可引起错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网中积累，导致内质网结构和功能异常，称之为内质网应激(ERS)。内质网自噬是缓解ERS的重要内生机制，常被认为是一种细胞保护性程序，参与代谢、免疫应答、炎症反应及细胞增殖等多种重要的生理过程。内质网自噬可通过清除冗余、失能的内质网以及大体积的蛋白复合体来恢复内质网稳态，对细胞的命运至关重要。本文就内质网自噬类型、受体、调节机制及其在相关疾病中的作用和意义进行综述。关键词：内质网应激;自噬;研究进展76|1038|0更新时间：2024-10-10 - “最新研究揭示肠道微生物-肠-脑轴与卒中后认知障碍的密切关系，为治疗提供新思路。”
摘要：卒中后认知障碍(PSCI)是卒中后常见的功能障碍，严重影响患者的生活质量和正常功能。研究显示肠道微生物群失调与中枢神经系统疾病关系密切，肠道菌群通过调节肠-脑轴可维持神经、代谢和免疫系统的稳定性，对人类生理健康产生多方面的影响。众多研究发现，肠道微生物-肠-脑轴在卒中及相关PSCI的发生和发展中发挥重要作用，调节肠道微生物-肠-脑轴有望成为PSCI治疗的潜在靶标。本文对肠道微生物-肠-脑轴与PSCI的相关性研究进展进行综述，以期为相关的机制探索和临床防治提供参考。关键词：卒中后认知障碍;肠道微生物-肠-脑轴;血脑屏障;中枢炎症92|818|0更新时间：2024-10-10 - “在非小细胞肺癌治疗领域，RET融合突变成为新的研究热点，为克服EGFR-TKIs耐药提供新思路。”
摘要：随着分子生物学研究的深入，非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关，基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果，但获得性耐药仍是限制其长期应用的主要因素之一。EGFR-TKIs获得性耐药除包括EGFR再突变、MET扩增、HER2扩增、组织转化等外，受体酪氨酸激酶(RTK)融合突变被证实是一种罕见但可靶向的重要获得性耐药机制。在获得性RTK融合突变中，转染重排(RET)融合突变是研究者关注的可及靶点，随着对RET分子的不断探索，针对RET融合突变的药物相继获批上市，对于获得性RET融合突变介导EGFR-TKIs治疗的获得性耐药，目前临床上有不同的处理策略。本文就RET的结构和功能及其与EGFR-TKIs获得性耐药的关系及治疗策略进行综述，以期进一步改善患者生存结局。关键词：非小细胞肺癌;靶向治疗;EGFR-TKIs耐药;转染重排55|738|0更新时间：2024-10-10 - “最新研究揭示脂质代谢在生殖过程中的关键作用，为预测和改善妊娠结局提供新思路。”摘要：脂类包括脂肪(三酰甘油)及类脂(磷脂、固醇类)，除为机体提供能量外，脂质代谢也在整个生殖过程中发挥重要作用，尤其是早期妊娠的建立和维持(包括调节早期胚胎的发育和子宫的容受性，以及促进胚胎的着床)阶段。鉴于脂质种类繁多，本文着重从多不饱和脂肪酸、内源性大麻素、前列腺素、溶血磷脂酸、鞘磷脂、类固醇激素等被广泛研究的脂质介质，系统阐述脂肪酸、磷脂、胆固醇代谢对子宫内膜容受性形成及胚胎着床的调控作用，以及可能的潜在机制，以期为预测和改善自然妊娠和(或)辅助生殖助孕的结局提供新的切入点及可行的干预途径。关键词：脂类代谢;子宫内膜容受性;着床;前列腺素;内源性大麻酚类67|677|0更新时间：2024-10-10
- “在血液系统恶性肿瘤治疗领域，IRAK4作为关键信号转导分子，为疾病发生机制和靶向治疗研究提供新思路。”摘要：白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导及调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。关键词：白细胞介素-1受体相关激酶4;血液系统恶性肿瘤;发病机制;靶向治疗62|399|0更新时间：2024-10-10
综 述
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