最新刊期
      2024 年 第 49 卷 第 8 期

        临床研究

      • “最新研究揭示了三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的影响因素，并构建了预测模型，为临床治疗提供新指导。”
        杨柳,季福庆,张明坤,王哲,张聚良
        2024, 49(8): 855-860. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1519.2023.1120
        三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的影响因素及预测模型构建
        摘要：目的分析接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌(TNBC)患者病理完全缓解(pCR)的影响因素，并构建临床预测模型。方法收集2018年5月－2021年5月空军军医大学西京医院收治的348例接受新辅助化疗的TNBC患者(作为建模集)，以及2018年5月－2021年5月西安市第三医院收治的69例接受新辅助化疗的TNBC患者(作为验证集)。分析并比较建模集与验证集的临床病理特征，在建模集中采用LASSO回归模型分析TNBC患者新辅助化疗后pCR的独立影响因素，并构建列线图模型。采用Bootstrap法对模型进行内部验证；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的区分度，校准曲线评估模型的准确性，临床决策曲线分析(DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果建模集与验证集的手术术式和T分期比较差异有统计学意义(P<0.05)。LASSO回归模型分析结果显示，T分期、N分期、是否使用铂类药物及临床疗效评估是TNBC患者新辅助化疗后pCR的独立影响因素(P<0.05)，将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中列线图模型预测TNBC患者新辅助化疗后pCR率的曲线下面积(AUC)为0.811(95%CI 0.763~0.859)，验证集中为0.801(95%CI 0.727~0.928)。Bootstrap法内部验证显示一致性指数(C-index)为0.79，表明模型在建模集与验证集中均具有良好的区分度。校准曲线显示，列线图模型的预测生存率与实际生存率接近；DCA显示列线图模型的临床获益及应用价值较高。结论列线图模型能准确预测TNBC患者新辅助化疗后的pCR率，可为临床诊疗提供指导依据。  
        关键词：三阴性乳腺癌;新辅助化疗;病理完全缓解;列线图   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在非小细胞肺癌治疗领域，郑州大学第一附属医院的专家团队通过回顾性研究，揭示了免疫检查点抑制剂相关性肺炎的潜在危险因素，为早期识别高危患者提供了科学依据。”
        邱丽亮,程玖玲,王华启
        2024, 49(8): 861-867. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1167.2024.0129
        NSCLC患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎临床特点及其危险因素分析
        摘要：目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生ICIs相关性肺炎(CIP)的潜在危险因素，以早期识别CIP高危患者。方法回顾性选取2020年1月－2023年6月在郑州大学第一附属医院接受ICIs治疗的728例NSCLC患者，其中CIP 47例。以47例CIP为CIP组，选取141例非CIP的NSCLC患者作为对照组。收集两组患者临床资料及第1次免疫治疗前实验室检查结果、CT影像等，应用FACT医学影像系统软件对患者CT影像进行肺气肿定量评估，采用单因素和多因素logistic回归分析CIP发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估上述危险因素对NSCLC患者发生CIP的预测价值。结果47例CIP患者中，男40例(85.1%)，年龄40~65岁25例(53.0%)，不良事件通用分级标准(CTCAE)分级3级肺炎28例(59.6%)，主要影像学分型为网格型。多因素logistic回归分析显示，白蛋白(ALB)低(OR=0.889，95%CI 0.808~0.979，P=0.017)、靶向治疗(OR=9.204，95%CI 1.678~50.486，P=0.011)、抗血管生成治疗(OR=0.056，95%CI 0.020~0.161，P<0.001)、低衰减区域百分比(LAA%)高(OR=1.227，95%CI 1.053~1.430，P=0.009)是CIP发生的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示，联合上述4个影响因素预测NSCLC患者发生CIP的ROC曲线下面积为 0.888(95%CI 0.838~0.939)，敏感度为0.894，特异度为0.801。结论血清ALB低、接受一线靶向治疗、LAA%高是发生CIP的独立危险因素，接受抗血管生成治疗是CIP发生的保护因素。采用上述4个变量建立的预测模型可较好地预测NSCLC患者发生CIP的风险。  
        关键词：非小细胞肺癌;免疫检查点抑制剂相关性肺炎;危险因素;肺气肿   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在婴儿癫痫性痉挛综合征治疗领域，成都市妇女儿童中心医院的专家团队通过回顾性分析，建立了ACTH疗效预测模型，为提高治疗效果提供新思路。”
        毛丹丹,刘平,胡文广,李思秀,蓝明平,杨帆
        2024, 49(8): 868-875. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0212.2024.0229
        促肾上腺皮质激素治疗婴儿癫痫性痉挛综合征疗效的影响因素及其预测指标
        摘要：目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)疗效的影响因素及其预测指标。方法回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2016年1月－2020年12月收治并给予ACTH治疗的80例IESS患儿(男50例，女30例)的临床资料。根据ACTH治疗28 d疗效分为有效组(n=39)与无效组(n=41)，收集并比较两组的临床资料，包括患儿的基本信息、病因、治疗方案及治疗前后脑电图高度失律严重程度评分(即Kramer评分)等指标。构建修正Poisson回归模型以发现疗效预测因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估阳性指标的预测价值。结果　患儿起病年龄为1个月7 d~1岁9个月。发作形式包括单纯痉挛发作66例，合并其他发作如局灶发作、继发全面性发作14例。32例ACTH治疗前已给予抗癫痫发作药物(ASMs)治疗。治疗前、治疗后14 d的Kramer评分分别为10.0(8.3，12.0)分和6.0(4.0，7.0)分。经ACTH治疗后39例(48.8%)有效。与有效组比较，无效组中围产期存在异常、病因不明发育迟滞、ACTH治疗前已使用ASMs、ACTH给药剂量>2 U/(kg.d)、联合2种以上ASMs、治疗14 d时仍有发作的构成比高，且ACTH治疗14 d Kramer评分高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。修正Poisson回归模型结果显示，两组ACTH治疗前是否使用ASMs(RR=0.546，95%CI 0.357~0.833，P=0.005)、治疗14 d后的Kramer评分(RR=0.701，95%CI 0.620~0.792，P<0.001)差异有统计学意义，而两组性别、年龄、围产期情况、病因、发作形式、治疗前Kramer评分、发病至治疗间隔时间、ACTH疗程、联合ASMs种类方面差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示，治疗14 d的Kramer评分对疗效有预测价值[曲线下面积(AUC)=0.930，95%CI 0.873~0.987，P<0.001]，敏感度为92.7%，特异度为84.6%，约登指数为0.773，即治疗14 d Kramer评分越高，疗效越差，以6分为截点值，每升高1分，疗效降低接近30.0%。结论　治疗前已使用ASMs可能会影响ACTH的疗效，治疗14 d后的Kramer评分≥6分或可作为ACTH治疗IESS疗效不佳的独立预测指标。  
        关键词：婴儿癫痫性痉挛综合征;痉挛发作;促肾上腺皮质激素;脑电图;治疗   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在儿童磁共振成像(MRI)检查前，浙江大学医学院附属儿童医院的研究人员发现，联合使用咪达唑仑和右美托咪定进行镇静，可有效缩短患儿入睡和苏醒时间，且安全无副作用。”
        汤坚,邱金鹏,屠海亚,赵佳莲,胡瑶琴
        2024, 49(8): 876-880. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0375.2024.0304
        儿童MRI检查前联合咪达唑仑镇静时右美托咪定的有效剂量测定
        摘要：目的测定儿童磁共振成像(MRI)检查前联合咪达唑仑镇静时右美托咪定的有效剂量。方法本研究为前瞻性改良序贯研究。纳入2023年2－3月在浙江大学医学院附属儿童医院接受MRI检查前行镇静的26例患儿，年龄2个月至6岁，体重6.0~23.5 kg。所有患儿给予0.5 mg/kg咪达唑仑口服，再经鼻滴入右美托咪定。采用改良序贯法测定此联合用药时所需右美托咪定的剂量，初始剂量为0.5 μg/kg，等差剂量为0.1 μg/kg，采用probit回归分析法计算右美托咪定的半数有效剂量(ED50)和95%有效剂量(ED95)及相应的95%CI，并记录镇静患儿入睡及苏醒时间、用药前后的生命体征及不良反应。结果所有患儿中，镇静有效患儿的镇静入睡时间为(31.21±7.47) min、苏醒时间为(81.21±26.04) min。MRI检查前镇静中联合0.5 mg/kg咪达唑仑口服时，右美托咪定滴鼻有效镇静的ED50为0.392 μg/kg，95%CI为0.302~0.461 μg/kg；ED95为0.549 μg/kg，95%CI为0.473~0.996 μg/kg。镇静有效患儿入睡后的心率、舒张压与给药前基础状态比较，差异有统计学意义(P<0.05)。出现苏醒期躁动2例，无其他不良反应发生。结论右美托咪定滴鼻联合咪达唑仑用药方案无创，便于实行，且安全有效，可在儿童MRI检查中推广应用。  
        关键词：右美托咪定;咪达唑仑;镇静;序贯法;磁共振成像   
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        发布时间：2024-09-12
      • “最新研究显示，中心静脉血氧饱和度(ScvO2)在预测老年患者机器人辅助肾部分切除术后急性肾损伤(AKI)方面具有重要价值。”
        宋委洲,刘永哲
        2024, 49(8): 881-888. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2519.2023.0510
        ScvO<sub>2</sub>对老年患者机器人辅助肾部分切除术后急性肾损伤的预测价值
        摘要：目的探究中心静脉血氧饱和度(ScvO2)对老年患者机器人辅助肾部分切除(RAPN)术后急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法回顾性收集2022年2－9月在解放军总医院第三医学中心泌尿外科接受RAPN的78例老年患者的临床资料。依据国际肾病改善全球预后标准诊断AKI，根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组(n=22)与非AKI组(n=56)。分别于中心静脉穿刺置管后(T0)、肾动脉阻断5 min后(T1)、肾动脉开放5 min后(T2)、手术结束后(T3)抽取动、静脉血进行血气分析，分别记录血红蛋白(Hb)、动脉血乳酸(Lac)、动脉血氧分压(PaO2)、ScvO2，计算氧摄取率(O2ER)。采用多因素logistic回归分析术后AKI的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ScvO2对老年患者RAPN术后AKI的预测价值。结果与非AKI组比较，AKI组T1－T2时空腹血糖(FPG)水平均明显增高(P<0.05)。与T0时比较，两组T1－T3时FPG水平明显升高(P<0.01)；与T1时比较，非AKI组T3时FPG水平明显升高(P<0.01)。与非AKI组比较，AKI组T1－T2时ScvO2明显升高(P<0.01)，T2时Lac水平明显升高(P<0.05)。各时间点两组间O2ER比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与T0时比较，两组T1－T3时O2ER均明显下降(P<0.01)，ScvO2均明显升高(P<0.01)；与T1时比较，非AKI组T2－T3时ScvO2明显升高(P<0.05或P<0.01)；与T2时比较，非AKI组T3时ScvO2明显升高(P<0.05)。多因素分析结果显示，T1 ScvO2(OR=1.127，95%CI 1.006~1.263，P=0.039)为RAPN术后AKI的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，T1 ScvO2预测RAPN术后AKI的敏感度为77.3%，特异度为71.4%，截断值为81%，曲线下面积(AUC)为0.761。结论ScvO2对于RAPN术后短期内AKI的发生具有一定的预测价值。  
        关键词：中心静脉血氧饱和度;机器人;肾部分切除术;急性肾损伤;预测价值   
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        发布时间：2024-09-12
      • “最新研究揭示了年轻肺腺癌晚期患者的预后影响因素，建立了预测模型，为治疗提供新方向。”
        刘建,师金,田国
        2024, 49(8): 889-896. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1133.2024.0327
        基于SEER数据库的年轻肺腺癌晚期患者预后预测及风险分层的模型构建
        摘要：目的基于美国SEER数据库相关数据，探究年轻肺腺癌晚期患者的发病情况、流行病学特征、治疗方式、预后评估和风险分层。方法利用SEER*Stat软件收集2000－2020年美国<50岁人群的肺腺癌发病率，采用Joinpoint软件计算年度百分比变化(APCs)。回顾性收集SEER数据库中2010－2018年4490例<50岁的肺腺癌晚期患者临床数据进行分析。采用Kaplan-Meier法计算总生存期，log-rank检验估计生存率，采用Cox比例风险回归模型对研究队列进行单因素和多因素预后分析，并建立列线图模型预测年轻肺腺癌晚期患者的生存情况。采用ROC曲线及校准曲线评估列线图的预测效能。采用X-Tile软件对年轻肺腺癌晚期患者的预后进行风险分层。结果2000－2020年，美国男、女年轻肺腺癌发病率由2.1/10万、2.2/10万分别下降到1.1/10万、1.5/10万，APCs分别为-2.16、-1.39(P<0.05)。与40~50岁肺腺癌晚期患者比较，<40岁患者易发生骨转移、肝转移和肺转移，接受化疗概率高，肿瘤易发生在肺下叶或中叶，但接受放疗的概率低，差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示，性别、年龄、种族、N分期、M分期、亚部位、肝转移及骨转移是年轻肺腺癌晚期患者预后的影响因素(P<0.05)；男性较女性预后差(HR=1.17，95%CI 1.09~1.25)；黑人预后较白人差(HR=1.12，95%CI 1.02~1.23)，其他种族预后优于白人(HR=0.83，95%CI 0.77~0.97)；40~50岁患者预后较<40岁患者差(HR=1.34，95%CI 1.21~1.48)；发生骨转移(HR=1.29，95%CI 1.19~1.40)和肝转移(HR=1.40，95%CI 1.28~1.54)者预后差，差异均有统计学意义(P<0.05)。基于以上预后影响因素建立列线图模型，预测年轻肺腺癌晚期患者1、3、5年的生存曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.692和0.699，校准曲线接近45°对角线。通过风险评分可将患者分为低风险组[1017例(22.7%)]、中风险组[2871例(63.9%)]和高风险组[602例(13.4%)]，3组生存概念比较，差异有统计学意义(P<0.0001)。结论性别、年龄、种族、N分期、M分期、亚部位、肝转移和骨转移是年轻肺腺癌晚期患者的预后影响因素，据此建立的列线图模型预测效能较高。  
        关键词：年轻;肺腺癌;预后;预测模型;风险分层   
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        发布时间：2024-09-12

        基础研究

      • “在医学研究领域，一项新研究揭示了不同侧张力性气胸对猪血流动力学的影响，为气胸现场救治提供数据支持。研究通过监测血流动力学指标，发现右侧张力性气胸在较小压力下更易导致严重后果。”
        黄河山,刘鹏飞,豆梦杰,陈思羽,吕发勤,陈威
        2024, 49(8): 897-904. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0229.2024.0530
        不同侧张力性气胸对猪血流动力学的影响
        摘要：目的探讨不同侧张力性气胸对猪血流动力学的影响，为优化气胸现场一线救治流程提供数据支持。方法12只巴马猪随机分为左侧张力性气胸组与右侧张力性气胸组，每组6只。通过脉搏指示连续心输出量监测(PICCO)技术在气胸及以1 mmHg为单位逐渐增大的胸膜腔压力下采集相关指标，包括血流动力学指标[全心射血分数(GEF)、心输出量(CO)、全心舒张末容量(GEDV)、胸腔内血容量(ITBV)、每搏量(SV)、平均动脉压(MAP)]、基础生命体征指标[心率(HR)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]及动脉血气指标[氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)]，随后使用X线片进行纵隔定位。通过两组之间互相比较及组内前后比较的方式探究其差异性。结果　通过比较血流动力学变化及X线片检查结果，12只巴马猪张力性气胸模型均构建成功。血流动力学分析结果显示，左侧张力性气胸在胸膜腔压力为8 mmHg时，与同侧气胸时相比，SBP、DBP、MAP、CO、GEF、SV、GEDV及ITBV明显下降(P<0.05)。右侧张力性气胸在胸膜腔压力为3 mmHg时，与同侧气胸时相比，SBP、DBP、MAP、SV、GEDV及ITBV明显下降(P<0.05)。血气分析结果显示，左侧张力性气胸(胸膜腔压力为8 mmHg)及右侧张力性气胸(胸膜腔压力为3 mmHg)时，与各自同侧气胸时相比，PO2明显降低(P<0.05)，PCO2明显升高(P<0.05)。结论不同侧张力性气胸存在差异性，在较小的胸膜腔压力下右侧张力性气胸较左侧更易导致严重后果。进行张力性气胸相关实验时可根据实际情况构建不同侧张力性气胸模型。  
        关键词：张力性气胸;动物模型;自主呼吸;血流动力学   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在脊髓损伤研究领域，科学家们筛选并验证了关键基因IL1B和PLA2G4A，为脊髓损伤的诊断和治疗提供了新靶标。”
        刘冬,朱志杰,张昭,王臻,范宏斌
        2024, 49(8): 905-913. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0523.2023.1023
        脊髓损伤中坏死性凋亡关键基因的筛选与验证
        摘要：目的筛选并验证脊髓损伤中坏死性凋亡的关键基因，为脊髓损伤的诊治提供新靶标。方法从基因表达综合(GEO)数据库的GSE151371数据集获取脊髓损伤样本(脊髓损伤组，n=38)和健康对照样本(健康对照组，n=10)的外周血转录组数据。利用R软件筛选差异表达基因，并对差异表达基因进行功能富集分析。利用机器学习算法(随机森林和LASSO)和蛋白质互作网络(PPI)分析筛选坏死性凋亡关键基因，并构建脊髓损伤的诊断列线图。建立大鼠脊髓损伤模型，采用Western blotting和免疫荧光染色进一步验证坏死性凋亡关键基因的表达情况。结果共筛选得到2050个差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，差异表达基因涉及核苷酸结合寡聚化域(NOD)样受体信号通路、造血细胞谱系及坏死性凋亡等途径；GO富集分析结果显示，差异表达基因主要参与白细胞激活、三级颗粒、防御反应调节等方面。交叉分析筛选出15个坏死性凋亡差异表达基因。KEGG通路富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因参与坏死性凋亡、甲型流感和NOD样受体信号通路；GO富集分析结果显示，坏死性凋亡差异表达基因在细胞对细胞因子刺激的反应、细胞因子介导的信号通路和细胞因子反应中明显富集。整合两种机器学习算法和PPI分析，进一步筛选出两个特定的坏死性凋亡关键基因(IL1B和PLA2G4A)。利用IL1B和PLA2G4A建立的列线图可用于预测早期脊髓损伤的发生。大鼠脊髓损伤模型验证结果显示，脊髓损伤组IL-1β和PLA2G4A蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05)。结论IL1B和PLA2G4A作为参与脊髓损伤发生的坏死性凋亡关键基因，可用于预测脊髓损伤的发生，有望成为防治脊髓损伤的新靶点。  
        关键词：脊髓损伤;坏死性凋亡;机器学习;诊断;生物标志物   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在神经科学领域，研究者们发现黄芪甲苷(AS-Ⅳ)能显著促进实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的轴突修复和再生。通过抑制Nogo-A及其下游通路分子ROCK2，AS-Ⅳ减轻了神经元损伤，为神经再生研究提供了新思路。”
        刘建春,张红珍,王青,樊慧杰,宋丽娟,柴智,马存根
        2024, 49(8): 914-921. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1164.2024.0202
        黄芪甲苷对EAE小鼠轴突修复和再生的促进作用机制
        摘要：目的观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠轴突生长抑制因子A(Nogo-A)及其下游通路蛋白Rho相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)的影响，探究其对轴突修复和再生的促进作用机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)皮下注射C57BL/6雌性小鼠制备EAE 模型；将小鼠随机分为EAE组、AS-Ⅳ组，每组8只。于免疫后第3天开始，EAE组腹腔注射PBS；AS-Ⅳ组腹腔注射AS-Ⅳ 30 mg/(kg.d)，1次/d，0.2 ml/次，连续给药25 d。免疫后第28天，取小鼠脊髓，采用免疫荧光法检测脊髓中生长相关蛋白43(GAP-43)、神经元核心抗原(NeuN)、微管相关蛋白2(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合衔接分子1(Iba1)的表达水平；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测GAP-43、Nogo-A、Nogo 受体(NgR)基因mRNA 表达水平；Western blotting检测GAP-43、Nogo-A、ROCK2、磷酸化肌球蛋白磷酸酶(p-MYPT1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平。结果与EAE组比较，AS-Ⅳ组小鼠脊髓中星形胶质细胞GFAP和小胶质细胞Iba1的阳性表达率均明显下降(P<0.01，P<0.001)；NeuN和MAP-2阳性表达率均增高(P<0.001，P<0.05)；抗凋亡因子Bcl-2表达水平增高(P<0.001)，促凋亡因子Bax表达水平降低(P<0.05)，Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)；GAP-43蛋白表达水平增高(P<0.05)；神经再生抑制因子NgR和ROCK2 基因mRNA表达水平均下调(P<0.001，P<0.05)；Nogo-A、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.001)。结论AS-Ⅳ可通过抑制Nogo-A及其下游通路分子ROCK2，抑制EAE小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的激活及神经元凋亡，进而促进GAP-43、NeuN及MAP-2的表达，减轻神经元损伤，促进轴突修复和再生。  
        关键词：自身免疫性脑脊髓炎;黄芪甲苷;轴突生长抑制因子;凋亡;轴突再生   
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        发布时间：2024-09-12
      • “最新研究发现，右美托咪定通过激活肾上腺素能α2受体缓解劳力性热射病大鼠横纹肌溶解，为热射病治疗提供新策略。”
        李程程,刘洋,毛汉丁,赵丽娜,刘树元,单毅
        2024, 49(8): 922-929. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1242.2024.0313
        右美托咪定对劳力性热射病大鼠相关性横纹肌溶解的缓解及其机制
        摘要：目的观察右美托咪定(DEX)可否通过激活肾上腺素能α2受体(ADRA2A)缓解劳力性热射病(EHS)大鼠横纹肌溶解(RM)，并基于活性氧(ROS)/含Pyrin结构域NOD样蛋白3(NLRP3)/白细胞介素(IL)-1β通路探索其潜在机制。方法将适应性训练7 d后的36只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组(CN组)、EHS组、低DEX剂量组(EHS+低DEX组)、高DEX剂量组(EHS+高DEX组)、DEX联合育亨宾(YOH)组(EHS+高DEX+YOH组)、育亨宾组(EHS+YOH组)；每组6只。造模前，EHS+高DEX+YOH组和EHS+YOH组腹腔注射YOH 1 mg/kg，其他4组腹腔注射等量生理盐水；造模时，除CN组外，其他5组大鼠均采用高温高湿舱内热运动法构建EHS大鼠模型，造模成功后，EHS+低DEX组大鼠腹腔注射DEX 10 μg/kg，EHS+高DEX组和EHS+高DEX+YOH组大鼠腹腔注射DEX 30 μg/kg，CN组、EHS组及DEX+YOH组大鼠腹腔注射等量生理盐水。6 h后麻醉，取腹主动脉血及腓肠肌组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β及肌红蛋白(MB)表达水平，生化试剂盒检测大鼠血清肌酸激酶(CK)水平，HE染色观察大鼠腓肠肌组织病理改变，透射电镜观察腓肠肌超显微结构改变，2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测活性氧(ROS)水平，Western blotting检测NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)及肾上腺素能α2受体(ADRA2A)表达水平。结果与CN组比较，EHS组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CK及MB均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示，EHS组大鼠腓肠肌组织出现纤维结构紊乱、出血、水肿、炎性细胞浸润等病理表现。透射电镜显示，EHS组腓肠肌超微结构出现肌纤维细胞肿胀、体积变大，胞质空泡化，线粒体明显肿胀、脱颗粒、双嵴消失等改变。与CN组比较，EHS组大鼠腓肠肌内ROS、NLRP3、caspase-1水平明显升高(P<0.01)；与EHS组比较，EHS+低DEX组、EHS+高DEX组的TNF-α、IL-6、IL-1β、CK、MB及腓肠肌组织内ROS、NLRP3、caspase-1均呈剂量依赖性下降(P<0.05)，且HE染色和透射电镜显示病理损伤有所减轻。与EHS+高DEX组比较，EHS+高DEX+YOH组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CK、MB及腓肠肌组织内ROS、NLRP3、caspase-1均升高(P<0.05)，且HE染色和透射电镜显示病理损伤加重。与CN组比较，EHS组大鼠腓肠肌内ADRA2A表达明显下降(P<0.01)，EHS+低DEX组和EHS+高DEX组大鼠肌肉中ADRA2A表达较EHS组明显升高(P<0.05)。结论DEX可通过激活ADRA2A减轻EHS诱导的RM，其机制可能与抑制ROS依赖性NLRP3/IL-1β炎性通路有关。  
        关键词：劳力性热射病;右美托咪定;含Pyrin结构域NOD样蛋白3;α2肾上腺素受体;横纹肌溶解   
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        发布时间：2024-09-12
      • “最新研究发现，黄卡瓦胡椒素B能显著抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移，为治疗提供新策略。”
        杨忠云,吴婷,李雪森
        2024, 49(8): 930-938. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0527.2023.0823
        黄卡瓦胡椒素B下调雄激素受体对三阴性乳腺癌增殖和迁移的影响
        摘要：目的探讨黄卡瓦胡椒素B(FKB)下调雄激素受体(AR)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖和迁移的影响。方法基于GEPIA2数据库分析乳腺癌组织及正常乳腺组织中AR的表达情况。采用Western blotting检测6种乳腺癌细胞系(SUM159PT、MCF-7、T47D、BT474、Hs-578T和MDB-MA-231)中雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER2)、孕激素受体(PR)和AR蛋白的表达情况。在正常或雄激素剥夺条件下，使用CCK-8法检测不同浓度(0、10、20、30、40、50、60 μmoL/L) FKB处理不同时间(24、48、72 h)对SUM159PT细胞增殖活性的影响。利用30 μmoL/L FKB处理SUM159PT细胞0、4和8 h后，采用qRT-PCR和Western blotting检测AR mRNA及蛋白的表达情况。在雄激素剥夺的条件下，取SUM159PT细胞设置对照组(0.1% DMSO处理)、二氢睾酮(DHT)组(10 nmol/L DHT处理)、FKB组(15 μmol/L FKB处理)、DHT+FKB组(10 nmol/L DHT+15 μmol/L FKB处理)、恩杂鲁胺(ENZA)组(40 μmol/L ENZA处理)及DHT+ENZA组(10 nmol/L DHT+40 μmol/L ENZA处理)。采用CCK-8法、Transwell实验和克隆形成实验检测各组细胞增殖、迁移和克隆形成能力，Western blotting检测各组上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(N-cadherin、Occludin、Vimentin)及AR蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织中AR mRNA表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。除MDB-MA-231外，AR在其他5种乳腺癌细胞系(SUM159PT、MCF-7、T47D、BT474和Hs-578T)中均有表达。FKB可下调SUM159PT细胞中AR mRNA和蛋白表达水平(P<0.001)。Western blotting检测结果显示，DHT可诱导SUM159PT细胞中AR蛋白表达水平上调，而FKB抑制DHT诱导的AR蛋白表达水平上调(P<0.01)。FKB和ENZA均抑制SUM159PT细胞的增殖和迁移能力，并逆转DHT诱导的细胞增殖和迁移能力增加(P<0.05)。FKB和ENZA均可降低N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平，并逆转DHT诱导的N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平上调(P<0.05)。此外，FKB还可增加Occludin蛋白的表达，逆转DHT导致的Occludin蛋白表达降低(P<0.05)。结论FKB可能通过调节AR的表达抑制TNBC细胞的增殖、迁移以及克隆形成能力，从而抑制TNBC的进展。  
        关键词：雄激素受体;黄卡瓦胡椒素B;三阴性乳腺癌   
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        发布时间：2024-09-12

        综　　述

      • “在糖尿病研究领域，专家深入探讨了尿酸代谢异常与2型糖尿病关联，为早期防治提供新思路。”
        杨若梅,闫振成
        2024, 49(8): 939-945. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1536.2024.0612
        尿酸代谢异常与2型糖尿病关系的研究进展
        摘要：尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，当尿酸生成与排泄失衡时可发生尿酸代谢异常。尿酸代谢异常目前已成为代谢性疾病(如糖尿病、肥胖、高血压、代谢综合征)的重要危险因素之一。近年来研究发现，尿酸代谢异常增加了2型糖尿病(T2DM)及其并发症的发生风险，改善尿酸代谢可能是干预T2DM的新手段。本文主要从尿酸代谢异常对T2DM发生发展的影响及其机制、降尿酸疗法对T2DM的获益效果以及降糖药物的选择等方面阐述了尿酸代谢异常与T2DM关系的研究进展，以期为T2DM及其并发症的早期防治提供参考。  
        关键词：尿酸;糖尿病，2型;代谢;嘌呤   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在慢性肾脏病膳食评估领域，中国专家建立了适合亚洲人群的FFQ体系，为改善患者营养状况提供参考。”
        黄惠,王倩,骆雅咏,唐正淳,刘芳,张睿敏,董哲毅,陈香美
        2024, 49(8): 946-951. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1488.2024.0412
        摘要：慢性肾脏病(CKD)常用的膳食评估方法包括24 h膳食回顾(24-h DR)/3 d膳食回顾(3DDR)、食物频率问卷(FFQ)、饮食记录及基于氮动态平衡估计膳食蛋白摄入量。由于亚洲人群CKD患者较多，且对其采用FFQ方法进行的相关研究很少，因此，建立适合中国CKD人群的FFQ十分重要。本文针对CKD膳食评估方法的优缺点和研究现状，以及建立FFQ的内容和步骤进行综述，旨在为改良中国CKD患者的FFQ提供参考。  
        关键词：慢性肾脏病;膳食评估;24 h膳食回顾;食物频率问卷   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在恶性血液病领域，专家系统性综述了成人噬血细胞综合征的诊断与治疗新进展，为临床诊疗和预后评估提供参考。”
        刘彦权,陈晓君,曾敏娟,沈建箴
        2024, 49(8): 952-958. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0363.2024.0625
        成人噬血细胞综合征诊疗研究进展
        摘要：作为临床较罕见且预后差的恶性血液病，噬血细胞综合征(HPS)亦被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)，可分为原发性(遗传性)HLH和继发性(获得性)HLH两类，其特征为大量异常的免疫细胞持续激活与调节失控，进而导致全身性炎性因子风暴和多器官衰竭，临床表现主要为持续恶性高热、全血细胞减少、肝脾大和组织器官发生噬血现象等。成人HLH致病诱因复杂，起病急骤，病情进展迅速，病死率居高不下，多器官衰竭、出凝血异常及脓毒性休克是患者死亡的重要原因。由于疾病的特殊性以及临床实践中对病情严重性和预后判断缺乏有效认识，导致部分HLH患者被漏诊、误诊，继而错过最佳诊疗时机。本文针对成人HLH诊断与治疗的新进展进行系统性综述，旨在为HLH的临床诊疗、预后评估等提供借鉴与参考。  
        关键词：噬血细胞综合征;恶性血液病;诊断与鉴别;治疗;预后   
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        发布时间：2024-09-12
      • “在创伤急救领域，REBOA技术展现出巨大潜力，为大出血救治提供新方案。”
        袁宏军,胡伟,刘凤永
        2024, 49(8): 959-964. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2639.2024.0110
        复苏性主动脉球囊阻断术在创伤大出血紧急救治中的应用
        摘要：不可压迫性躯干及四肢交界部位大出血是现代军事冲突、自然灾害以及突发创伤事故中潜在的可预防性死亡的主要原因。由于不能有效直接压迫止血，因此，主动脉阻断可减少出血量，并为损伤复苏和确切控制出血提供短暂的时间。复苏性主动脉球囊阻断术(REBOA)作为一种有效的辅助止血手段，在军民用医院甚至院前创伤急救中显示出初步潜力。随着导管导丝等介入器材及相关技术的不断发展，REBOA有望实现战伤大出血的紧急止血救治。欧美已经开展相关基础和临床前研究，并将该技术应用于部分大出血伤员的救治，而国内却罕见报道。本文对REBOA在创伤出血救治中的应用历史、适用范围、应用改进以及军事应用等方面进行综述，以加强对REBOA的认识。  
        关键词：复苏性主动脉球囊阻断术;大出血;紧急止血   
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        发布时间：2024-09-12
      • “报道指出，利奈唑胺作为抗菌药，其临床使用率上升，但伴随血液及代谢系统不良反应。专家探讨了不良反应机制与预防策略，为临床防治提供参考。”
        苟军强,李倩,尹东锋,王晓锋
        2024, 49(8): 965-972. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1083.2024.0124
        利奈唑胺相关血液及代谢系统不良反应研究进展
        摘要：利奈唑胺是全合成的唑烷酮类抗菌药物，主要用于治疗由革兰阳性耐药菌引起的重症感染。近年来，随着耐药菌的增多，利奈唑胺临床使用率及其相关的血液及代谢系统不良反应发生率也增高，其相关不良反应主要有血小板减少、贫血和乳酸酸中毒等。研究显示利奈唑胺引起血液系统及代谢系统不良反应的诱因多样且发生机制尚未完全阐明。本文结合近期国内外文献报道，探讨利奈唑胺的体内药代动力学特点、不良反应发生机制与危险因素，以及预防措施和个体化给药策略等，以期为利奈唑胺相关血液及代谢系统不良反应的临床防治提供参考。  
        关键词：利奈唑胺;血液;代谢;不良反应;个体化给药   
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        发布时间：2024-09-12

        短篇论著

      • “在最新报道中，科学家们在人工智能领域取得了突破性进展，专家构建了先进的算法体系，为智能决策提供新方案。”
        夏欢,潘在兴,洪云,赵庆珠,范维丽
        2024, 49(8): 973-976. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1018.2024.0407
        关键词：结核病;结核分枝杆菌;耐药;基因型;间隔区寡核苷酸基因分型法   
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        发布时间：2024-09-12
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