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2020年第45卷第9期

    基础研究

  • 腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的影响及机制

    罗晨, 黄启林, 杨屹, 原小惠, 孙红玉, 汤礼军
    2020, 45(9): 897-903.
    摘要：目的探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺细胞凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制。方法将成年雄性SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP组、APD组,每组18只。SAP组、APD组大鼠经胰胆管逆行微量泵入5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,APD组进一步由右下腹导入一胃管进行引流。每组设置6、12、24 h时间点,收集腹主动脉血和胰腺组织。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清淀粉酶、炎性因子及内毒素的变化;HE染色观察胰腺组织损伤情况;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测胰腺组织细胞凋亡情况;Western blotting和免疫组化法检测凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路蛋白的表达。结果 APD组大鼠胰腺组织坏死、水肿情况明显好于SAP组,病理学评分下降(P<0.05)。APD组大鼠血清淀粉酶、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)1β、IL-6及内毒素水平明显低于SAP组(P<0.05),胰腺细胞凋亡数量明显高于SAP组(P<0.05),胰腺组织凋亡蛋白裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)和Bax表达水平明显高于SAP组(P<0.05),抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达水平明显低于SAP组(P<0.05)。相较于SAP组,APD组大鼠胰腺组织PI3K/AKT信号通路关键分子p-PI3K、p-AKT和核因子-κB(NF-κB)p65表达水平在各时间点均明显下降(P<0.05)。结论 APD通过增强胰腺细胞凋亡减轻SAP的严重程度,其作用可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。  
    关键词：腹腔穿刺引流;急性重症胰腺炎;细胞凋亡;cleaved-caspase-3;PI3K/Akt信号通路  
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    更新时间：2023-04-13

  • KLF-4靶向调控E-cadherin表达对高糖腹膜透析液诱导的大鼠腹膜纤维化的影响

    车明文, 徐国顺, 龚杜景子, 赵建乐, 李晶, 陈亚蓉, 蒋希, 马兴杰, 何丽洁
    2020, 45(9): 904-912.
    摘要：目的探索Kruppel样因子4(KLF-4)与E-钙黏素(E-cadherin)在人腹膜间皮细胞(HPMCs)中的关系,以及二者在高糖腹膜透析液诱导的腹膜纤维化动物模型中的表达及作用。方法在HPMCs中共转染KLF-4及E-cadherin启动子区域结合位点或其突变体质粒,利用试剂盒检测各结合位点及其匹配的突变体的荧光素酶活性,判断KLF-4是否可与E-cadherin启动子区域结合位点相结合;采用染色质免疫共沉淀实验(CHIP)检测KLF-4是否可与E-cadherin启动子区域结合位点相结合;采用Real-time PCR及Western blotting检测b、d、f、g结合位点及其匹配突变体E-cadherin的表达。将30只SD大鼠随机均分为盐水组、腹膜透析液组及实验组,每组10只。盐水组腹腔内注射0.9%NaCl溶液,腹膜透析液组腹腔内注射4.25%高糖腹膜透析液,实验组腹腔内注射4.25%高糖腹膜透析液并经尾静脉注射含有超声微泡的KLF-4质粒混悬液。采用HE染色观察3组大鼠腹膜组织的厚度,Masson染色观察3组大鼠腹膜组织中胶原纤维的沉积情况,免疫组织化学染色观察3组大鼠腹膜组织中KLF-4、E-cadherin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及纤维连接蛋白(FN)的表达水平。结果启动子荧光素酶报告基因及CHIP检测结果显示,KLF-4可以与HPMCs中E-cadherin启动子区域的结合位点相结合。Real-time PCR及Western blotting结果显示,KLF-4可正向调控E-cadherin的表达。HE染色结果显示,腹膜透析液组大鼠的腹膜组织厚度[(105.91±12.0) μm]明显大于盐水组[(20.89±5.39) μm]及实验组[(23.05±6.07) μm],差异有统计学意义(P<0.05),而盐水组与实验组差异无统计学意义(P>0.05)。Masson染色结果显示,腹膜透析液组的胶原纤维沉积(0.89±0.09)明显高于盐水组(0.19±0.03)及实验组(0.15±0.06),差异有统计学意义(P<0.05),而盐水组与实验组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,腹膜透析液组的KLF-4(0.27±0.09)及E-cadherin(0.31±0.03)表达明显低于盐水组(0.79±0.19,0.83±0.13)及实验组(0.85±0.11,0.76±0.11),差异有统计学意义(P<0.05),而盐水组与实验组差异无统计学意义(P>0.05)。腹膜透析液组的α-SMA(0.83±0.09)及FN(0.63±0.09)表达明显高于盐水组(0.22±0.08,0.30±0.07)及实验组(0.19±0.05,0.11±0.03),差异有统计学意义(P<0.05),而盐水组与实验组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KLF-4可能通过与E-cadherin启动子区域的结合位点相结合,并正向调控E-cadherin的表达,从而抑制高糖腹膜透析液诱导的腹膜纤维化。  
    关键词：Kruppel样因子4;人腹膜间皮细胞;E-钙黏素;腹膜纤维化  
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    更新时间：2023-04-13

  • 主动脉弓缩窄模型所致小鼠主动脉重塑的lncRNA表达谱分析

    冯婷, 周风云, 陈扬平, 路祥麒, 张秋霞, 陈业佳, 张新禄, 修建成
    2020, 45(9): 913-921.
    摘要：目的分析主动脉弓缩窄(TAC)模型所致高压负荷诱导的小鼠主动脉重塑的长链非编码RNA(lncRNA)表达谱并探讨其可能的作用机制。方法取60只8周龄C57BL/6J雄性小鼠,分别构建TAC模型及进行假手术处理,术后1周TAC模型小鼠右颈总动脉/左颈总动脉血流速度比值为5～10时纳入实验组,假手术处理小鼠该比值为<1者纳入对照组,各24只。分别采用HE、Weigert及天狼猩红染色观察血管中膜厚度、中膜层弹力纤维及胶原纤维沉积情况。应用高通量测序技术鉴定差异表达转录本,并通过生物信息学分析的方法解析动脉重塑后转录本的表达变化。结果术后1周,实验组的右颈总动脉/左颈总动脉血流速度比值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。术后2周,与对照组相比,实验组升主动脉内径增大,且发生明显重塑,包括中膜增厚、中膜弹力纤维变稀疏以及大量胶原纤维沉积。根据建立的标准[差异倍数≥2,P<0.05,错误发现率(FDR值)<0.05],实验组与对照组在转录水平上共有199个lncRNA发生显著变化。任意挑选6个lncRNA进行qRT-PCR验证,与测序结果一致。预测lncRNA顺式作用与反式作用的靶基因,GO功能富集及KEGG通路富集分析表明,细胞外基质、细胞基质黏附、核因子(NF)-κB通路及血管平滑肌细胞收缩相关靶基因富集明显。结论本研究提供了高压负荷所致主动脉重塑中lncRNA表达变化的概况,提示lncRNA参与调节动脉重塑的细胞外基质合成过程,可能有助于阐明高压负荷所致主动脉重塑的潜在分子机制。  
    关键词：高血压;动脉重塑;长链非编码RNA;高通量测序技术;生物信息学分析  
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    更新时间：2023-04-13

  • miR-1269a表达对H460干细胞样细胞放疗敏感性的影响

    姜贻乾, 郭庆敏, 朱春兰, 徐小平, 安素红, 鲍艳红, 苏芳, 俞灿炳
    2020, 45(9): 922-928.
    摘要：目的研究miR-1269a表达对非小细胞肺癌H460干细胞样细胞放疗敏感性的影响。方法选取非小细胞肺癌H460细胞系进行无血清悬浮培养,通过流式细胞仪筛选CD133及CD44阳性的H460干细胞样细胞。通过RT-qPCR检测miR-30a、miR-148a、miR-148b、miR-152、miR-411、miR-497、miR-598、miR-424、miR-761、miR-1269a、miR-1280及CD44、CD133 mRNA在H460干细胞样细胞内的表达水平。采用CCK-8实验、干细胞成球实验、流式细胞术及彗星实验分析miR-1269a表达对H460干细胞样细胞放疗敏感性的影响。结果 H460干细胞样细胞的CD133及CD44 mRNA表达水平较H460细胞明显增加,分别为H460细胞的(1.30±0.03)倍和(1.19±0.02)倍(P<0.05)。miR-1269a在H460干细胞样细胞中的表达量最高,且高于H460细胞中的表达量,差异有统计学意义(P<0.05)。转染miR-1269a inhibitor后经X线照射处理,H460干细胞样细胞的生长抑制率(72.11%±2.45%)明显增高,其凋亡率达17.70%±0.54%,细胞内DNA双链断裂也明显增加,在2 Gy的X线辐射处理后DNA尾矩为转染前的(1.19±0.02)倍,即转染miR-1269a inhibitor明显增加了H460干细胞样细胞对放疗的敏感性(P<0.05)。转染pcDNA3.1-SOX7后经X线照射处理对H460干细胞样细胞的作用与转染miR-1269a inhibitor相近。转染miR-1269a mimics可逆转pcDNA3.1-SOX7对H460干细胞样细胞恶性生物学行为的抑制作用。结论抑制miR-1269a可能增强非小细胞肺癌的放疗敏感性,其机制可能是通过上调SOX7的表达所致。  
    关键词：miR-1269a;癌,非小细胞肺;干细胞样细胞;放射治疗;放疗敏感性  
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    更新时间：2023-04-13

  • NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫■后抑郁行为中的作用及其干预方法

    赵文婕, 杨晨, 韩慰, 杨静, 孙红, 黄迪书, 潘亚男, 陈恒胜, 程莉, 蒋莉
    2020, 45(9): 929-934.
    摘要：目的探索NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫痫后抑郁行为中的作用及其可能的干预方法。方法 60只21日龄SD雄鼠随机分为对照组、癫痫持续状态组(SE组)、癫痫持续状态+地塞米松(DEX)组(SE+DEX组),每组20只。SE组及SE+DEX组均采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠SE,建立颞叶癫痫(TLE)模型,SE+DEX组在终止癫痫发作后腹腔注射地塞米松3 mg/(kg·d),连续7 d,SE组及对照组大鼠在相同时点以相同给药方式给予等量生理盐水。采用蔗糖偏爱实验(SPT)、旷场实验(OPT)及强迫游泳实验(FST)检测大鼠癫痫后抑郁行为(n=8);Western blotting及RT-qPCR分别测定大鼠海马组织中NLRP3、GSDMD蛋白及mRNA的表达水平(n=3);ELISA法检测大鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β的表达水平(n=3)。结果与对照组比较,SE组蔗糖消耗率降低(68.50%±8.65% vs.87.13%±3.31%),在旷场中央区停留时间减少[(1.25±0.55) s vs.(4.73±2.57) s],总运动距离减少[(7.34±1.48) cm vs.(11.01±1.94) cm],在水中静止不动时间增加[(53.74±22.54) s vs.(27.18±11.86) s];与SE组比较,SE+DEX组蔗糖消耗率增高(78.8%±2.80% vs.68.50%±8.65%),在中央区停留时间延长[(4.00±2.35) s vs.(1.25±0.55) s],在水中静止不动时间缩短[(22.85±7.85) s vs.(53.74±22.54) s],差异均有统计学意义(P<0.05)。SE组的NLRP3、GSDMD蛋白和mRNA表达水平以及IL-1β表达水平均明显高于对照组(P<0.05);而SE+DEX组NLRP3的mRNA表达水平低于SE组(1.40±0.66 vs.2.70±0.22,P<0.05),蛋白表达水平两组比较无明显差异,SE+DEX组GSDMD蛋白及mRNA表达水平均低于SE组(0.38±0.11 vs.0.72±0.03,1.14±0.44 vs.1.80±0.08),IL-1β表达水平也低于SE组[(299.44±119.35) pg/ml vs.(571.37±18.48) pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NLRP3/GSDMD/IL-1β通路可能参与了癫痫伴发抑郁的发生发展;地塞米松短疗程干预可能通过下调GSDMD/IL-1β的表达而改善发育期大鼠的癫痫后抑郁行为。  
    关键词：NLRP3炎症小体;发育期;癫痫;抑郁;地塞米松  
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    更新时间：2023-04-13

    临床研究

  • 基于免疫基因组学的结肠腺癌患者预后风险模型的建立

    陈恩更, 陈力, 曹高扬, 王飞, 章玮, 周玮, 宋章法
    2020, 45(9): 935-939.
    摘要：目的探索影响结肠腺癌患者预后的免疫基因,构建结肠腺癌患者的预后风险模型。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取结肠腺癌患者的RNA-seq数据及临床病例资料。根据组织样本分为肿瘤组与对照组,筛选出差异表达的免疫基因。通过Cox回归分析筛选出与结肠腺癌患者预后相关的免疫基因,并构建预后风险评分模型。计算每例结肠腺癌患者的风险评分,根据中位风险评分将其分为高风险组和低风险组,通过Kaplan-Meier分析及受试者工作特征（ROC）曲线对免疫基因预后风险模型的预测效能进行评价,并对免疫基因预后风险模型与免疫细胞浸润的相关性进行分析。结果肿瘤组与对照组共存在220个差异表达的免疫基因,COX回归分析显示其中CXCL5（C-X-C motif chemokine ligand 5）、IGHV5-51（immunoglobulin heavy variable 5-51）、IGKV1-33（immunoglobulin kappa variable 1-33）、CHGA（chromogranin A）、UCN（urocortin）、VIP（vasoactive intestinal peptide）和NR3C2（nuclear receptor subfamily 3 group C member 2）等7个免疫基因与预后相关。构建的免疫基因预后风险评分模型为:风险评分（RS）=0.0050×CXCL5+ 0.0013×IGHV5-51+0.0221×IGKV1-33+0.0083×CHGA+0.3097×UCN+0.0551×VIP–0.2255×NR3C2。在结肠腺癌患者中,低风险组的总生存率高于高风险组（P<0.001）,高风险组和低风险组的5年总生存率分别为49.4%和75.8%。ROC曲线显示AUC为0.741。免疫基因预后模型与B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、树突细胞、巨噬细胞及自然杀伤细胞等免疫细胞浸润相关。结论构建了结肠腺癌患者的免疫基因预后风险评分模型,系统评价和验证了该模型在结肠腺癌患者个体化治疗中的重要性,为寻找新的免疫治疗靶点提供了方向。  
    关键词：结肠腺癌;免疫基因;癌症基因组图谱;预后;个体化诊疗  
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    更新时间：2023-04-13

  • Boonsta-Bosch-Schaff视神经萎缩综合征并婴儿痉挛症1例报告并文献复习

    戈文蓉, 万林, 杨光
    2020, 45(9): 940-946.
    摘要：目的报告1例Boonsta-Bosch-Schaff视神经萎缩综合征(BBSOAS)并婴儿痉挛症的临床特点、诊治过程并复习文献。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心住院治疗的1例BBSOAS并婴儿痉挛症患儿的临床资料,检索在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,综合文献结果,探讨BBSOAS并婴儿痉挛症的临床特点,探讨其表型-基因型关系及治疗效果。结果本例患儿男,9月龄,因"间断抽搐4个月"入院。患儿全面发育落后,追视差,眼底检查可见视盘苍白(萎缩、小视盘),痉挛发作,脑电图提示高度失律,遗传学检测发现NR2F1基因新发错义突变c.383G>A(p.Cys128Tyr),诊断为"BBSOAS;婴儿痉挛症"。给予促肾上腺皮质激素(ACTH)及多种抗癫■药后痉挛发作未控制,复查脑电图仍有高度失律,院外口服吡仑帕奈后2周,患儿出现发热,热退后痉挛发作完全控制。检索多个数据库并手动筛选后共获得英文文献9篇,共46例BBSOAS,其中9例合并婴儿痉挛症,其基因突变导致的氨基酸改变全部位于DNA结构域内,均可见到视神经萎缩或(和)视神经发育不全。结论导致本例BBSOAS并婴儿痉挛症的NR2F1基因新发错义突变c.383G>A未见文献报道。婴幼儿如出现视神经萎缩或者发育不全合并痉挛发作,应考虑BBSOAS的可能,必要时应完善基因检查。吡仑帕奈对于此类患儿可能是一种具有潜力的痉挛控制药物。  
    关键词：Boonsta-Bosch-Schaff视神经萎缩综合征;婴儿痉挛症;NR2F1基因  
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    更新时间：2023-04-13

  • 新型冠状病毒感染致造血损伤及潜在治疗药物的生物信息学分析

    张钧栋, 杨波, 陈浩然, 王紫宁, 陈熙勐, 智鹏, 张皓旻, 迟小华, 郭斌, 王毅兴, 卢学春
    2020, 45(9): 947-956.
    摘要：目的分析预测新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致造血损伤及潜在的治疗药物,为临床救治SARS-CoV-2感染所致造血损伤提供理论依据。方法利用基因表达数据库(GEO)筛选SARS-CoV-2感染相关的全基因组表达数据,使用R语言包对数据进行差异分析以及基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过蛋白-蛋白相互作用数据库(STRING)在线分析网站进行蛋白互作(PPI)网络分析,筛选核心基因。应用自主研发的表观精准治疗预测平台(EpiMed)进行疾病、药物和关联靶基因分析。结果共筛选出差异基因222个,其中上调172个,下调50个。GO富集分析结果显示,差异基因主要与Ⅰ型干扰素反应、细胞周期调节、炎性细胞迁移、先天免疫反应、血液微粒和囊泡分泌、趋化因子及其受体等有关。KEGG富集分析结果显示,差异基因主要与病毒感染、心肌损伤、补体及凝血级联、细胞趋化、血小板活化、急性炎症、免疫反应、细胞信号转导等相关信号通路有关。PPI网络分析筛选得到STAT1、IL-6、IRF7、TNF、MX1、ISG15、IFIH1、IRF9、DDX58和GBP1等10个核心基因。EpiMed平台筛选出具有潜在治疗作用的药物包括冬凌草、西罗莫司、糖皮质激素、鱼腥草、何首乌、赤芍、维甲酸、甘草、环孢素A、氟伐他汀等。结论 SARS-CoV-2感染可通过改变一系列基因的表达从而影响造血系统,据此筛选出的潜在治疗药物可为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的基础和临床研究提供参考。  
    关键词：新型冠状病毒;新型冠状病毒肺炎;造血损伤;药物;生物信息学  
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    更新时间：2023-04-13

  • 军事训练相关劳力型热射病误诊现状及因素分析

    赵金宝, 刘树元, 汪茜, 毛汉丁, 李鑫, 李庆华, 宋青
    2020, 45(9): 957-961.
    摘要：目的分析劳力型热射病(EHS)误诊现状、产生原因及对预后的影响。方法回顾性分析2012年1月-2018年12月9所军队医院救治的EHS患者的临床资料,按诊断时间(从发病至建立初步或疑似诊断)分为≤0.5 h、0.5～1 h、1～3 h、3～6 h、>6 h组。记录各组患者器官受累个数及临床转归(死亡或存活),分析延误诊断与预后指标的关系;通过对误诊病例的分析,探讨误诊诊断的分布特征及可能的原因。结果共纳入122例EHS患者,死亡23例,病死率18.9%。诊断时间1.5(2.63) h,呈偏态分布。诊断时间与启动降温治疗时间呈正相关(R=0.871,P<0.05)。器官受累数量随着诊断的延迟而增多,>6 h诊断的患者器官受累数量明显多于早期(≤0.5 h内)诊断患者(P<0.05)。死亡风险亦随着诊断的延迟明显增加,>6 h诊断的患者病死率明显高于早期(≤0.5 h内)诊断患者(P<0.05)。误诊诊断构成比随着诊断时间的不同而不同,在发病0.5 h内误诊率为87.7%,诊断主要以症状性描述为主(64.5%),其次是误诊为神经系统疾病(24.3%)。延误诊断的原因主要是发病早期缺乏典型临床表现以及现场救治人员缺乏对该病的认识。结论 EHS发病早期误诊率较高,且与器官损伤及预后明显相关。提高一线救治人员对该疾病的认识水平,加强培训和宣教,是早期识别和降低EHS病死率的重要措施。  
    关键词：劳力型热射病;误诊;病死率  
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    更新时间：2023-04-13

  • 亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案治疗重型再生障碍性贫血26例分析

    冯术青, 薛慧, 王翠民, 姚艳红, 史月, 刘志彬, 高峰
    2020, 45(9): 962-966.
    摘要：目的探讨经进一步改良的白舒非(BU)/环磷酰胺(CY)+兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)移植预处理方案在亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的安全性及有效性。方法华北理工大学附属医院2009年7月-2019年7月的26例SAA患者,以亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案(以改良BU/CY+ATG单倍体移植治疗SAA的"北京方案"为基础并对其进一步改良)进行治疗。①依据SAA患者移植前骨髓活检造血组织容量不同制定相应的清理残留造血细胞的方法。骨髓活检提示骨髓造血组织容量<10%时,以改良BU/CY+ATG的"北京方案"进行预处理;10%≤骨髓造血组织容量≤25%时,在原方案基础上加用1d的BU用量,即将BU剂量提高至9.6 mg/kg(分3d静脉滴注),成为进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。②依据疾病诊断不同制定相应的移植预处理方案:SAA-阵发性睡眠性血红蛋白尿(SAA-PNH)综合征或单纯PNH患者直接采用将BU剂量定为9.6 mg/kg(分3d静脉滴注)的进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。移植方式:在"北京方案"骨髓+外周血造血干细胞移植的基础上改良为单纯外周血造血干细胞移植。结果 26例SAA患者中,获得造血重建22例。随访至2019年12月,中位随访期48(5～122)个月,死亡5例,其中移植相关死亡4例(15.4%,4/26),中枢神经系统感染死亡1例(3.8%,1/26)。全组3年总生存率(OSR)84.2%,3年无进展生存率(PFS)72.6%(其中SAAⅠ:100.0%;SAA-PNH:100.0%;SAAⅡ:72.2%)。结论经进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案在SAA单倍体外周血干细胞移植治疗中安全有效,不仅适用于SAAⅠ、SAAⅡ,同时适用于合并PNH克隆的SAA患者,值得临床推广应用。  
    关键词：重型再生障碍性贫血;单倍型;外周血;造血干细胞移植;预处理方案  
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    更新时间：2023-04-13

  • CHI3L1对软脂酸处理后人脐静脉内皮细胞氧化应激的影响

    王巧, 邹舒玥, 常帅, 周佳
    2020, 45(9): 967-973.
    摘要：目的观察壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)对软脂酸处理后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化应激水平的影响,并初步探讨其分子机制。方法体外培养HUVECs,采用不同浓度CHI3L1处理HUVECs 24 h,MTT法检测细胞增殖情况。按照处理因素分为对照组(未处理),软脂酸组及CHI3L1+软脂酸组,软脂酸组用100 μmol/L软脂酸处理24 h,CHI3L1+软脂酸组先用100 ng/ml CHI3L1预孵育2 h,随后加入100 μmol/L软脂酸共同处理24 h。Western blotting检测细胞核及细胞质p65、核纤层蛋白(Lamin)B、肌动蛋白(Actin)、血红素氧合酶(HMOX)、还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶(NQO1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、内质网氧化还原1样蛋白(Ero1-Lα)、钙连蛋白(Calnexin)、蛋白二硫键异构酶(PDI)、伴侣蛋白/葡萄糖调节蛋白(BIP1/GRP)78、内质网核信号转导蛋白(IRE)-1α及磷酸化真核细胞翻译启动因子(p-eIF)2α含量。ELISA法测定白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α的分泌水平,DNA结合实验测定核因子(NF)-κB活性的变化。免疫荧光检测Nrf2的核转位。结果 MTT结果显示,与对照组相比,100 ng/ml CHI3L1作用24 h并不能降低HUVECs活性(94.17±6.13 vs.100.00±0.00)。Western blotting检测结果显示,CHI3L1+软脂酸组细胞核中p65水平低于软脂酸组(0.77±0.04 vs.0.92±0.09,P<0.05),细胞质中p65含量高于软脂酸组(0.45±0.04 vs.0.27±0.05,P<0.05);CHI3L1+软脂酸组p65 DNA结合活性低于软脂酸组(0.26±0.04 vs.0.43±0.07,P<0.05)。ELISA法检测结果显示,CHI3L1+软脂酸组TNF-α (85.91±21.16) pg/ml及IL-6 (71.43±10.56) pg/ml的含量明显低于软脂酸组[分别为(221.12±18.71) pg/ml及(95.03±11.2) pg/ml,P<0.05]。Western blotting检测结果显示,CHI3L1+软脂酸组中的HMOX及NQO1水平(分别为0.58±0.07、1.08±0.04) 明显高于软脂酸组(分别为0.32±0.09、0.62±0.09,P<0.05)。免疫荧光结果显示,与软脂酸组比较,CHI3L1+软脂酸组细胞核中的Nrf2含量增加(10.26%±4.53% vs.78.64%±3.16%)。Western blotting结果显示,CHI3L1+软脂酸组PI3K/Akt的磷酸化水平明显高于软脂酸组(0.51±0.04 vs.0.15±0.09,P<0.05),CHI3L1+软脂酸组Ero1-Lα (0.32±0.02 vs.0.39±0.09)、Calnexin (0.42±0.04 vs.0.54±0.07)、PDI (0.19±0.02 vs.0.24±0.05)、BIP1/GRP78 (0.11±0.01 vs.0.17±0.03)、IRE-1α (0.19±0.03 vs.0.33±0.04)及p-eIF2α (0.22±0.07 vs.0.67±0.09)等分子的表达量明显低于软脂酸组(P<0.05)。结论 CHI3L1能抑制软脂酸处理后HUVECs中的细胞因子分泌,并减轻内质网应激水平。  
    关键词：壳多糖酶3样蛋白1;软脂酸;氧化应激;人脐静脉内皮细胞  
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    更新时间：2023-04-13

  • 海军航空兵人格因素对心理健康的影响及其中介作用分析

    翟芹, 汪洁滢, 季燕军, 李家豪, 张沛, 沈兴华
    2020, 45(9): 974-981.
    摘要：目的分析海军航空兵某部保障官兵的人格因素对心理健康的影响及其中介变量。方法选取海军航空兵某部保障官兵1311例,采用卡特尔16种因素人格测试(16PF)、自动思维问卷(ATQ)、军人一般情况评价表、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及睡眠状况自评量表(SRSS)分别评估官兵的人格因素、自动思维、一般情况及心理健康水平,应用结构方程模型探讨一般情况及自动思维在人格因素与心理健康间的中介作用,并用Bootstrap方法检验中介效应的显著性。结果海军航空兵某部保障官兵SAS总粗分为(29.72±6.26)分,6.10%(80/1311)的官兵存在焦虑情绪(SAS标准分≥50分),SDS标准分(38.83±10.76)分,11.21%(147/1311)的官兵存在抑郁情绪(SDS标准分≥53分),SRSS得分(19.59±5.81)分。被试者的适应与焦虑型及心理健康因素与ATQ总分、一般情况评价总分及SDS、SAS、SRSS得分明显相关(P<0.01),且ATQ总分及一般情况评价总分均与SDS、SAS、SRSS得分明显相关(P<0.01)。Bootstrap检验结果显示,适应与焦虑型相关人格因素对心理健康的间接效应95%置信区间(95%CI)为(–0.237～–0.149),但直接效应路径系数不明显(P>0.05),说明一般情况及自动思维可以完全中介适应与焦虑型相关人格因素与心理健康的关系;心理健康因素相关人格因素对心理健康的间接95%CI为(–0.307～–0.217,P<0.01),直接效应的95%CI为(–0.299～–0.137,P<0.01)。结论海军航空兵某部保障官兵心理健康状况尚可,年龄、受教育程度、人格因素、一般情况及自动思维是影响心理健康的因素,人格因素可通过一般情况及自动思维的中介作用影响心理健康。  
    关键词：人格;自动思维;焦虑;抑郁;睡眠  
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    更新时间：2023-04-13

  • 非体外循环下冠状动脉旁路移植术同期行体外循环下二尖瓣成形术:32例临床报告

    白辰, 李京倖, 张帆, 汪川, 刘锐, 顾承雄
    2020, 45(9): 982-985.
    摘要：目的总结冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)患者非体外循环下冠状动脉旁路移植术(OPCABG)同期行体外循环下二尖瓣成形术(MVP)的临床经验。方法回顾性分析2017年4月-2018年3月于北京安贞医院心脏外科同期行OPCABG和MVP术的CAD患者的临床资料。比较患者手术前后超声心动图检查结果,并进行统计学分析。结果共纳入符合条件的CAD患者32例,每例患者平均移植血管3.69根;单纯人工瓣环成形26例,后叶矩形切除4例,腱索置换2例。住院无死亡病例;术后随访30例,失访2例,随访时间6～30个月;生存患者心功能分级(NYHA)Ⅰ级26例,Ⅱ级4例;复查超声心动图示二尖瓣微量反流8例,少量反流20例,中量反流2例;随访全部患者心功能指标LVESD、LVEDD、LVEF及二尖瓣反流面积等均明显提高(P<0.05)。结论冠心病和二尖瓣关闭不全并存患者,同期行OPCABG和MVP术疗效较好,可明显提高患者术后生活质量。  
    关键词：二尖瓣关闭不全;冠状动脉旁路移植术;二尖瓣成形术  
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    更新时间：2023-04-13

  • 早期三阴性乳腺癌保乳手术治疗的临床效果

    曹志宇, 张庆军, 吴有军, 刘瑞军, 何建苗
    2020, 45(9): 986-989.
    摘要：目的分析早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者采取保乳手术治疗的临床效果。方法回顾性分析2010年1月-2015年1月解放军总医院第八医学中心普通外科收治的56例早期(Ⅰ期+Ⅱ期)TNBC患者的临床资料。其中采用保乳手术治疗27例(保乳手术组),同期因自身意愿、经济因素等原因选择改良根治术29例(改良根治术组)。术后均进行辅助放化疗,5年随访,比较两组患者术后局部复发率、远处转移率、5年生存率、手术时间、术中出血量、住院时间、术后并发症、生活质量情况等。结果两组患者术后局部复发率、远处转移率、5年生存率、手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);保乳手术组患者术中出血量明显少于改良根治术组,术后并发症发生率明显低于改良根治术组,住院时间明显短于改良根治术组,症状自评量表SCL90评分总分、总症状指数、阳性项目数、阳性项目均分明显低于改良根治术组(P<0.05)。结论早期TNBC患者采取保乳手术治疗安全有效,与改良根治术相比,保乳手术可明显缩短术后恢复时间,减少手术并发症,提高患者术后生活质量。  
    关键词：早期;三阴性乳腺癌;保乳手术  
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    更新时间：2023-04-13

    综述

  • 肠道菌群介导的非酒精性脂肪性肝病发病机制研究进展

    高明月, 杨雅坤, 殷雅楠, 崔清卓, 张秀, 赵京山
    2020, 45(9): 990-995.
    摘要：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内的常见慢性肝病,多数NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。采用微生物分析方法可探索肠道菌群变化引起NAFLD和NASH的变化规律。有研究表明,肠道菌群可通过干扰肠-肝轴、肠道屏障功能,影响肝脂肪代谢,从而导致NAFLD,被认为是NAFLD临床治疗的潜在靶点。该文综述与NAFLD发病相关的微生物-宿主相互作用,肠道菌群参与NAFLD的发病机制,以及调节肠道菌群对NAFLD潜在的治疗作用。  
    关键词：非酒精性脂肪肝;肠道菌群;发病机制  
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    更新时间：2023-04-13

  • 组织工程在心血管疾病中的应用现状

    韩刘君, 孙尧, 于晓龙
    2020, 45(9): 996-1000.
    摘要：随着老年人口数量的不断增加,心血管疾病逐渐成为导致老年人死亡的主要原因。传统的治疗方法只能暂时缓解患者的临床症状,不能从根本上解决问题,而组织工程技术的出现,为治疗心血管疾病提供了新的方法。组织工程技术是将细胞种植到具有生物降解性的支架材料上,进而发挥细胞外基质的作用,该文阐述组织工程技术在心肌、心脏瓣膜和血管中的应用,以了解组织工程技术在心血管疾病中发挥的作用,为心血管疾病的治疗提供了新思路、新疗法。  
    关键词：组织工程;心血管疾病;干细胞  
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    更新时间：2023-04-13

    短篇论著

  • 飞行员脑白质高信号的飞行相关危险因素分析

    马湘乔, 王博, 蔺笑萍
    2020, 45(9): 1001-1002.
    摘要：<正>脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH),又称脑白质疏松症,常见于健康老年人、阿尔茨海默病、血管性痴呆、宾斯旺格病、脑血管病、一氧化碳中毒、脑外伤、糖尿病和轻度认知障碍等疾病。WMH在颅脑磁共振上表现为皮质下液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列多发斑点状、小片状高信号,部分病灶可融合为斑片状。有研究表明,现役飞行人员经颅脑MRI检查可见分布及数量存在特异性的WMH[1]。  
    关键词：飞行员;脑白质高信号;危险因素  
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    更新时间：2023-04-13

  • 《创面治疗新技术的研发与转化应用系列丛书》简介

    2020, 45(9): 1003.
    摘要：<正>"创面治疗新技术的研发与转化应用系列丛书"(共26册)是"十三·五"国家重点图书出版规划项目和2019年度国家出版基金资助项目,由我国创伤医学和组织修复与再生医学领域领军人付小兵院士担任总主编,各分册主编均为该领域的知名专家,作者群体实力雄厚,学术造诣高。丛书内容原创性强、观点新颖权威,是一部比较全面、系统介绍创面修复治疗新技术的研发与转化应用,展示我国创面修复学领域基础研究和临床治疗理论、技术和发展新成果,科学、先进、实用的大型标志性系列学术专著,具有很高的社会价值、学术价值和实用价值。  
      
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    更新时间：2023-04-13

  • Introduction to Military Medical Research

    2020, 45(9): 1004.
    摘要：<正>Military Medical Research is an open access,peer-reviewed journal publishing cutting-edge findings on basic medical science and clinical research that is related to military medicine.MMR indexed inScience Citation Index Expanded (SCI)MedlinePubMed,PubMed CentralScopusDOAJThe journal aims to translate the basic science research into the clinical practice and combine advances in civilian and military medicine,with a special focuson the modern military medicine disciplines and the leading progress in precision medicine and translational medicine.  
      
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    更新时间：2023-04-13
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