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摘要：脑-机接口(BCI)是指人或动物大脑与计算机间的连接，以实现脑与机器的信息交换，而生物-机器接口(BMI)则指能实现生命体与外部设备之间直接通信的系统。越来越多的证据表明，生命体与机器之间的信息交换可发生在多个生物尺度上，涵盖从整个器官到组织、细胞、细胞器，甚至分子和基因层面。因此，笔者尝试提出多尺度生物-机器接口的概念，它超越了传统的脑-机接口，将系统、器官、组织、细胞及基因与机器的相互作用纳入其中。这一多尺度框架为下一代人机共生提供了统一的概念基础。本文系统回顾了生物电子医学、神经工程、柔性材料、合成生物学和人工智能等领域的最新进展，探讨闭环、自适应和智能生物机器系统所需的技术融合，以及这一新兴领域面临的转化挑战、伦理考量和未来发展方向，以期为多尺度生物-机器接口的理论构建、技术融合及临床转化提供参考，并为下一代智能化、闭环化人机共生系统的发展提供新的思路。关键词：脑机接口;多尺度生物机器接口;智能机器2|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-10-08miRNA在子痫前期发病机制中的研究进展 AI导读
摘要：子痫前期(PE)是妊娠期特有、多系统进展性疾病，其病理核心涉及滋养细胞功能异常、胎盘缺血缺氧及母体全身性内皮功能障碍。近年来，微小RNA(miRNA)作为关键的转录后调控因子，在PE发病机制中的作用已获得广泛共识。本文旨在系统阐述miRNA在PE发生发展中的多维调控网络，重点分析特定miRNA对滋养细胞的精细调控，其介导的氧化应激反应加剧胎盘损伤，并破坏血管生成而诱发内皮功能障碍，以及miRNA在调节母胎界面炎症反应及免疫耐受失衡中的关键作用，充分印证了miRNA参与PE发生机制调控的复杂性。然而样本来源异质性、检测平台差异及临床分型模糊等问题导致部分miRNA的表达水平变化和功能研究存在争议，一定程度上制约了PE中miRNA调控网络的系统解析。因此，未来还需构建规范化研究体系，依托标准化的多中心队列，借助多组学技术和人工智能算法进行整合分析，进一步深入阐明miRNA在PE动态演变中的整体调控作用，为其作为早期预测标志物及治疗靶点的临床转化提供理论依据。关键词：子痫前期;microRNA;滋养细胞;氧化应激;血管生成;内皮功能障碍;炎症和免疫13|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-29基于多胺代谢的炎症性疾病干预策略研究进展 AI导读
摘要：多胺是一类在进化上高度保守的阳离子小分子代谢物，其代谢网络可参与调节免疫细胞功能、氧化应激状态及组织稳态，影响炎症性疾病的发生发展。近年研究显示，多胺在炎症中的作用具有明显的情境依赖性，亚精胺和精胺等高阶多胺可发挥免疫保护和组织修复作用，而多胺合成、氧化及乙酰化代谢异常则可能促进病理性炎症及氧化损伤。本文围绕多胺代谢调控网络与炎症性疾病，综述外源性多胺补充、关键代谢酶靶向干预、微生态与膳食调节，以及多胺功能化材料及递送系统等干预策略的相关研究进展，并分析不同干预方式的作用特点及转化潜力，以期为深入解析多胺调控机制及推动其在炎症性疾病中的应用提供参考。关键词：多胺;精胺;亚精胺;炎症性疾病;干预策略18|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-29
摘要：发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由大别班达病毒(曾称为发热伴血小板减少综合征病毒)引起的一种急性自然疫源性蜱传虫媒传染病，自2026年4月1日起被正式列入我国乙类传染病管理。其临床表现可从轻症发热发展到重症多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血及噬血细胞综合征等，病死率较高。目前研究表明，SFTS患者发病和重症化的核心机制主要涉及病毒感染诱导的组织损伤、免疫功能损伤和调节功能失衡，尤其是细胞因子风暴的形成。本文结合SFTS的最新研究进展，对其重症化机制进行系统综述，并探讨抗体药物与小分子药物在SFTS治疗中的潜力，以期推动该病的早期预警、精准干预及新药研发。关键词：发热伴血小板减少综合征;大别班达病毒;重症化;病理机制;新型疗法15|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-29
摘要：骨与软组织修复面临感染、慢性炎症、氧化应激及血管生成障碍等多重挑战，传统治疗难以纠正以巨噬细胞极化紊乱为核心的微环境失衡。工程化益生菌-智能材料复合系统(EPIMCS)通过活菌代谢与智能材料的动态耦合，为打破骨与软组织修复中“感染-炎症-缺氧”恶性循环提供了新思路。然而，这一系统临床转化的真正瓶颈，不是单个模块的性能不足，而是深嵌于其设计内核的一对根本矛盾，即活体组件所存在的自适应优势与工程系统要求活体组件具备可预测性。本文围绕该问题，从基因回路感知逻辑、材料封装范式与界面协同机制3个层级解析EPIMCS的构建原理；通过对比含活菌系统与无生命系统在体内的表现，揭示代谢输出时序与组织修复窗口的错配问题；重点剖析免疫逃逸与组织锚定互斥，要求长效定殖与实现可控性清除等相互矛盾的设计需求。在此基础上，提出合成微生物群落(SyMCon)、CRISPR干扰(CRISPRi)时序编程与人工智能(AI)驱动逆向设计等深度耦合的发展路径，为活体修复材料从概念验证走向理性设计提供参考。关键词：工程化益生菌;智能水凝胶;骨-软组织修复;巨噬细胞极化;活体材料;合成生物学15|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-29- 摘要：术后复发与转移是制约肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者长期生存的核心难题。肝脏固有的生理性免疫耐受，加之HCC免疫抑制微环境对抗肿瘤免疫的持续削弱，使得围手术期成为残余肿瘤细胞免疫逃逸及微转移灶定植的关键时间窗口。麻醉与镇痛药物作为该阶段最具调控潜力的可变因素，不仅可通过调节免疫细胞功能和炎症微环境间接影响免疫平衡，还可能直接作用于肿瘤相关信号通路，因而有望成为改善HCC患者远期预后的潜在干预靶点。本文基于HCC免疫耐受的基本特征，系统梳理常用麻醉与镇痛药物的相关研究证据，重点评述麻醉与镇痛药物的体外抑瘤效应、围手术期免疫指标变化及其与长期肿瘤学结局的关联，并剖析现有证据的局限性与临床转化方向，以期为HCC患者围手术期麻醉与镇痛策略的优化提供参考。关键词：肝细胞癌;麻醉药物;镇痛药物;抗肿瘤免疫;肿瘤微环境;免疫重塑17|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-29
- 摘要：脊髓损伤(SCI)后下尿路功能障碍是临床康复面临的难点，现有疗法难以从根本上修复神经功能。迷走神经作为连接大脑与内脏器官的重要通路，其神经主干在SCI后常保持结构完整。迷走神经刺激(VNS)作为一种新兴的神经调控技术，可为SCI后下尿路功能障碍的治疗提供新思路。本文系统综述VNS应用于SCI后下尿路功能障碍的潜在机制与研究进展，探讨其促进神经可塑性、抑制骶髓反射亢进、调节自主神经平衡及减轻神经炎症等多重作用路径。研究显示，VNS有望通过迷走神经-孤束核-蓝斑核通路，部分重建“脑-膀胱”联系，促进功能恢复。未来，VNS的最佳刺激参数及其长期疗效与安全性验证等问题的解决，将有望推动VNS向临床转化。关键词：迷走神经刺激;脊髓损伤;神经源性膀胱;下尿路功能障碍;神经调控17|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
高分子材料人工心脏瓣膜的研究进展 AI导读
摘要：心脏瓣膜疾病严重威胁全球居民健康，现有的机械瓣须终身抗凝、生物瓣耐久性不足，这些固有缺陷使其难以满足临床全人群的需求。高分子材料人工心脏瓣膜(PPHV)凭借可设计性与功能化潜力成为下一代瓣膜替代的核心研发方向。本文系统梳理PPHV从早期聚氨酯材料的临床转化受挫，到硅氧烷聚氨酯(SiPUU)、纳米复合材料的材料演变过程，总结结构仿真优化、3D打印制造、表面功能化改性等技术路径的研究进展，并整合了全球范围内的临床转化与早期循证证据。目前PPHV已进入临床转化加速期，首款新一代高分子瓣膜已获批上市，但仍需面对长期耐久性数据积累、标准化评价体系缺失，以及儿童生长自适应瓣膜制造复杂性等诸多挑战。本文通过系统评述，旨在为我国高分子瓣膜底层材料研发、结构仿生优化与临床转化路径提供理论参考。关键词：高分子材料;人工心脏瓣膜;心脏瓣膜疾病25|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
摘要：目的探究结直肠癌(CRC)患者癌组织中抑制素亚基βB(INHBB)的表达水平，分析其与临床病理特征及预后的关联，为CRC的分子分型和预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于基因表达综合数据库(GEO)分析INHBB mRNA在CRC中的表达差异。回顾性选取2019年6月－2023年6月于白银市第一人民医院行根治性手术切除并经病理确诊的158例CRC患者，收集其癌组织及配对癌旁组织标本。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化染色检测INHBB在癌组织与癌旁组织中的表达水平。根据免疫组化染色结果将患者分为INHBB阳性表达组与阴性表达组。采用多因素logistic回归分析INHBB表达与CRC患者临床病理参数的关系；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较不同INHBB表达组患者的预后差异；Cox比例风险回归模型分析影响CRC患者预后的独立危险因素；基于独立危险因素构建列线图预测模型，采用校准曲线评估模型的区分度，决策曲线分析评估模型的临床净获益。结果GEO数据库分析结果显示，INHBB mRNA在CRC组织中表达明显上调(P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示，CRC组织中INHBB mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化染色结果显示，CRC组织中INHBB阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，INHBB阳性表达与肿瘤直径、浸润深度(T分期)及肿瘤出芽分级密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，INHBB阳性表达者无进展生存(PFS)率明显低于阴性表达者(Log-rank χ2=18.321，P<0.001)。Cox比例风险回归模型分析结果显示，浸润深度(T2期 vs. T1期：HR=2.105，P=0.039；T3期 vs. T1期：HR=3.428，P=0.004；T4期 vs. T1期：HR=6.037，P=0.016)、N分期(N1 vs. N0期：HR=3.526，P<0.001；N2 vs. N0期：HR=5.409，P=0.005)、INHBB表达(HR=4.218，P<0.001)及术后辅助化疗(HR=0.423，P=0.013)均为CRC患者预后不良的独立影响因素。基于上述独立影响因素构建的列线图模型，校准曲线及决策曲线显示模型预测效能良好。结论CRC组织中INHBB呈高表达，其阳性与肿瘤直径、浸润深度、出芽分级及PFS率降低相关。基于T分期、N分期、INHBB表达及术后辅助化疗构建的列线图模型可有效预测CRC患者的预后。关键词：结直肠癌;抑制素亚基βB;临床病理;预后;预测模型16|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
摘要：目的探究甲状腺癌中酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白η(YWHAH)通过细胞外信号调节激酶(ERK)调控血管内皮生长因子A(VEGFA)的分子机制。方法(1)回顾性选取2021年6月－2022年6月南昌大学第二附属医院收治的甲状腺癌患者的癌组织样本100例，采用免疫组化检测YWHAH在癌组织与癌旁组织中的表达水平及对患者生存率的影响。(2)取甲状腺癌细胞BCPAP和TPC-1，将其随机分为对照组、敲减对照(shNC)组、敲减YWHAH(shYWHAH)组和过表达YWHAH(oeYWHAH)组。采用PCR检测各组细胞YWHAH mRNA表达水平；观察各组细胞活性及凋亡、侵袭、迁移和周期行为。(3)取BCPAP和TPC-1细胞，随机分为shNC组和shYWHAH组，采用转录组测序分析筛选两组差异表达基因(DEGs)；采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析DEGs富集的通路和细胞功能；采用蛋白体外结合(pull-down) 和质谱分析鉴定YWHAH的结合分子，Western blotting检测两种细胞ERK/VEGFA信号通路相关蛋白表达水平。(4)取BALB/c裸鼠，将其随机分为对照组、shNC组、shYWHAH组和oeYWHAH组；采用皮下注射甲状腺癌细胞BCPAP或TPC-1建立裸鼠移植瘤模型。观察各组小鼠肿瘤体积、重量和肿瘤微血管密度。结果(1)与癌旁组织相比，甲状腺癌组织中YWHAH表达水平较高(P<0.05)；与YWHAH低表达组比较，YWHAH高表达组患者生存率较低(P<0.05)。(2)与对照组比较，shYWHAH组BCPAP、TPC-1细胞YWHAH表达、细胞活力、侵袭细胞数、迁移率和S周期细胞占比明显降低，凋亡率、G0/G1周期细胞占比明显增高(P<0.05)；oeYWHAH组两种细胞YWHAH表达、细胞活力、侵袭细胞数、迁移率和S周期细胞占比明显增高，凋亡率、G0/G1周期细胞占比明显降低(P<0.05)；shNC组两种细胞上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。(3) GO和KEGG分析显示，shYWHAH组两种细胞的DEGs富集于细胞周期和凋亡等生物过程及ERK/VEGFA通路；且YWHAH可与ERK结合。与对照组比较，shYWHAH组两种细胞ERK/VEGFA信号通路相关蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)；oeYWHAH组两种细胞ERK/VEGFA信号通路相关蛋白表达水平均明显增高(P<0.05)；shNC组相关蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。(4)与对照组比较，shYWHAH组裸鼠两种细胞移植瘤肿瘤体积、重量和微血管密度均明显减小，oeYWHAH组肿瘤体积、重量和微血管密度明显增大(P<0.05)；shNC组肿瘤体积、重量和微血管密度差异无统计学意义(P>0.05)。结论敲低YWHAH可抑制甲状腺癌细胞生长和转移，促进其凋亡；其机制可能是通过ERK调控VEGFA实现的。关键词：酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白η;细胞外信号调节激酶;甲状腺癌;血管内皮生长因子18|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
摘要：目的探讨血糖变异系数(CV)与心脏瓣膜手术后患者死亡率之间的关联。方法从重症监护医学信息数据库(MIMIC) IV中回顾性选取首次接受心脏瓣膜手术后的3008例患者，按血糖CV水平的三分位数(T1－T3)分为3组，比较3组的ICU内、院内、90 d和365 d死亡风险。采用多因素校正的Cox回归和限制性立方样条曲线(RCS)评估血糖CV与患者死亡率的相关性。分别构建5种机器学习算法[最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)和极限梯度提升(XGBoost)]模型，评估血糖CV预测患者死亡风险的效能。从重症监护协作研究数据库(eICU-CRD) 选取心脏瓣膜手术后的3662例患者临床数据进行外部验证。结果从MIMIC IV纳入患者中位年龄69岁。多因素矫正的Cox回归分析显示，与T1组比较，T3组患者的ICU内、院内、90 d和365 d死亡风险(HR=5.74，95%CI 1.70~19.40，P=0.005；HR=2.43，95%CI 1.09~5.42，P=0.030；HR=2.12，95%CI 1.24~3.65，P=0.006；HR=1.63，95%CI 1.14~2.35，P=0.008)均明显增高，且死亡率随着血糖CV三分位数的升高而增加(P趋势<0.05)。RCS分析显示，血糖CV与各时间段的死亡率呈非线性相关(P非线性<0.05)。5种机器学习模型的评估结果显示，血糖CV是患者ICU内、院内、90 d和365 d死亡风险的重要影响因素。在eICU-CRD的3662例验证队列中，较高的血糖CV水平与ICU内和院内死亡风险增加相关(P<0.05)。结论较高的血糖CV与心脏瓣膜手术后患者的短期和长期死亡率增加相关，也是预测死亡风险的重要特征。关键词：血糖变异系数;心脏瓣膜手术;机器学习;血糖波动16|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
摘要：高原低氧可诱发心、肺、脑、肾等多器官损伤，其本质并非单一器官缺氧反应，而是缺氧感知、能量代谢障碍、氧化应激、炎症放大及程序性细胞死亡共同参与的系统性病理过程。本文围绕高原低氧相关多器官损伤的病理特征与分子机制进行综合评述，重点整合缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的缺氧适应与失代偿、线粒体功能障碍驱动的氧化应激、炎症级联反应，以及凋亡、自噬、程序性坏死等细胞死亡方式在不同器官损伤中的交互作用。现有研究提示，心肺循环改变、脑水肿、肾功能异常等损伤表现具有器官特异性，但其上游调控网络存在明显交叉，提示多器官协同损伤可能是高原病进展的重要机制基础。此外，本文阐述了乙酰唑胺、地塞米松等经典药物，以及氧疗、阶梯式上升、低氧预适应等非药物策略的作用依据与局限，并进一步分析干细胞外泌体、纳米递送及人工智能辅助决策等新兴技术的转化潜力。总体来看，当前研究已从单一病理现象描述逐步转向分子机制解析，但仍存在多器官互作机制不清、个体化预测不足和高原现场应用受限等问题。未来应加强多器官网络机制研究，推动早期预警、精准干预和可现场部署技术的融合发展。关键词：高原;缺氧;器官损伤;机制;干预策略18|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-24
摘要：目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院早期强化降脂策略，即以前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)为核心的临床应用特征及其对1年血脂轨迹和达标率的影响。方法本研究是基于一项正在全国42家医院开展的多中心、前瞻性、真实世界注册登记研究而进行的中期分析。分析纳入血脂控制不达标的ACS患者，根据住院期间接受的最高强度降脂方案分为他汀单药组、他汀+依折麦布组和PCSK9i组(单药或联合治疗)。比较各组基线特征、院内至出院后12个月治疗模式演变、各访视节点低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降幅和达标率(LDL-C<1.4 mmol/L)，以及全血脂谱的变化情况；采用多因素logistic回归分析住院早期启动PCSK9i的独立相关因素。结果截至2026年1月19日，本研究共前瞻性地纳入2865例符合标准的患者进行基线分析(包括他汀单药组1232例，他汀+依折麦布组683例，PCSK9i组950例)，其中2666例患者具有至少一次随访记录，1201例完成了12个月随访。多因素分析显示，基线LDL-C水平每升高1 mmol/L，住院早期接受强化降脂的可能性增加74%(OR=1.74，95%CI 1.54~1.95，P<0.001)，既往有他汀使用史者，其可能性增加55%(OR=1.55，95%CI 1.25~1.92，P<0.001)；而急性心肌梗死诊断(OR=0.71，95%CI 0.59~0.86，P<0.001)及年龄每增加10岁(OR=0.74，95%CI 0.68~0.82，P<0.001)可分别使强化降脂实施可能性降低29%和26%。对降脂治疗模式的追踪发现，住院期间4.9%的患者实施降脂方案升级，出院后1个月为治疗调整关键窗口，1个月后各访视点95%以上患者维持原策略。出院后1个月，PCSK9i组LDL-C中位降幅(60%)明显优于他汀单药组(35%)和他汀+依折麦布组(47%)(P<0.001)，且PCSK9i组LDL-C达标率(53.1%)约为他汀单药组(15.5%)的3.4倍。出院后12个月时点，PCSK9i组LDL-C中位降幅为47%，仍高于他汀单药组(36%)和他汀+依折麦布组(40%)(P=0.002)，但LDL-C达标率差异已无统计学意义(P=0.820)。随访至12个月时点，PCSK9i组的载脂蛋白B(Apo B)、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)中位降幅分别为38%、42%，均明显优于他汀+依折麦布组(20%、41%)及他汀单药组(20%、30%，P<0.001)；脂蛋白(a)[Lp(a)]在他汀单药组与他汀+依折麦布组分别升高1%和13%，仅PCSK9i组实现14%的中位降幅。结论ACS患者降脂治疗强度主要在住院期决定，而强化降脂策略的选择较大程度上仍主要受基线LDL-C水平驱动，且出院后强化不足较为突出。住院早期启动以PCSK9i为核心的强化降脂策略可明显改善早期的LDL-C水平控制，并带来更全面的致动脉粥样硬化脂质谱获益，但其远期优势存在衰减。关键词：急性冠状动脉综合征;PCSK9抑制剂;血脂管理;低密度脂蛋白胆固醇;真实世界研究33|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-12- 摘要：脓毒症是由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，其高病死率不仅与过度炎症反应有关，也与脓毒症过程中持续存在的免疫抑制状态密切相关。T细胞耗竭是脓毒症免疫抑制的重要特征，主要表现为细胞增殖能力下降、效应细胞因子分泌减少、细胞毒性减弱及多种抑制性受体持续高表达。程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是介导和维持T细胞耗竭的重要免疫检查点轴。近年来，围绕该通路在脓毒症中的异常表达、分子机制、临床前干预效果及临床转化潜力的研究不断深入。现有证据表明，靶向PD-1/PD-L1通路不仅可在动物模型中恢复T细胞功能、改善单核细胞功能障碍、增强病原清除并减轻器官损伤，还可在早期临床研究中显示出改善免疫指标和辅助患者分层的潜力。此外，治疗时机、患者异质性、生物标志物筛选及安全性管理仍是其临床转化面临的关键难点。本文围绕PD-1/PD-L1通路在脓毒症相关T细胞耗竭中的作用机制、基础与临床研究进展、未来干预思路与治疗策略及转化挑战进行综述，以期为脓毒症精准免疫治疗提供参考。关键词：脓毒症;免疫抑制;T细胞耗竭;程序性死亡受体1;程序性死亡配体1;免疫检查点抑制剂48|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-11
摘要：目的基于人垂体基板类器官模型探究CDC27基因突变在垂体发育中的致病作用及其机制。方法采用人多能干细胞(iPSC)构建人垂体基板类器官，通过慢病毒介导的RNA干扰技术敲低CDC27的表达，并观察其对人垂体基板类器官发育的影响。实验分为阴性对照组、阴性慢病毒对照组(LV-Con组)与CDC27阳性慢病毒实验组(LV-shCDC27组)。采用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测各组类器官第6天时的CDC27 mRNA表达水平，免疫荧光染色验证后续干扰效率以评估基因干扰效应。在类器官诱导分化过程中，分别于诱导第18、30、40天采用qPCR方法检测垂体基板发育标志性基因配对样同源域1(PITX1)、LIM同源框3(LHX3) mRNA的动态变化，并采用免疫荧光染色观察PITX1、LHX3等蛋白的表达情况。结果qPCR及免疫荧光染色检测结果显示，与阴性对照组相比，LV-shCDC27组类器官早期及后续的CDC27 mRNA及蛋白表达水平均被抑制，而LV-Con组与阴性对照组相比未被抑制。qPCR检测结果显示，与阴性对照组相比，LV-Con组体基板类器官第18、30、40天PITX1和LHX3 mRNA的表达水平无明显变化(P>0.05)；而与LV-Con组及阴性对照组相比，LV-shCDC27组垂体基板类器官第18、30、40天PITX1、LHX3 mRNA的表达水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，与阴性对照组相比，LV-Con组类器官在第30、40天PITX1、LHX3蛋白表达水平正常，而LV-shCDC27验组类器官仅在边缘表达极少量的PITX1、LHX3蛋白。结论CDC27基因敲低表达可影响人垂体基板类器官的发育和形成，在垂体的早期发育中发挥重要作用。关键词：垂体柄中断综合征;人垂体基板类器官;CDC27;发病机制31|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-11
摘要：目的构建基于常规临床指标的住院糖尿病患者新型聚类分型体系，并探索各亚型并发症及合并症的异质性特征。方法回顾性纳入2018年1月－2022年12月于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科住院的5999例糖尿病患者。基于糖尿病并发症高危因素，采用改良聚类变量进行聚类分析，聚类指标包括发病年龄、腰围(WC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型2评估的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)及稳态模型2评估的β细胞功能指数(HOMA2-β)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、估算肾小球滤过率(eGFR)及3种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(ZnT8A)]。比较新型聚类分型下各亚型间临床特征、降糖方案、并发症及合并症患病率和发生风险差异，并采用多因素logistic回归分析评估各亚型糖尿病并发症及合并症的发生风险。结果基于改良聚类变量分析，K-means算法结果显示，本研究住院糖尿病患者共识别出6种亚型：长病程胰岛素缺乏型糖尿病(LIDD，n=1194，19.9%)、轻度年龄相关性糖尿病(MARD，n=1503，25.1%)、代谢综合征(METS，n=1262，21.0%)、严重自身免疫性糖尿病(SAID，n=313，5.2%)、严重胰岛素缺乏型糖尿病(SIDD，n=1334，22.2%)和严重胰岛素抵抗型糖尿病(SIRD，n=393，6.6%)。各亚型间并发症及合并症患病率比较，差异均有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示，与LIDD亚型比较，SIRD亚型糖尿病肾病(DKD)的发病风险增加(OR=1.86，95%CI 1.46~2.37，P<0.05)；各亚型糖尿病周围神经病变(DPN)和糖尿病酮症酸中毒(DKA)的发病风险均低于SAID亚型(P<0.05)；METS亚型和SIDD亚型非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病风险高于LIDD亚型(P<0.05)。在降糖药物使用方面，各亚型比较差异有统计学意义(P<0.001)，其中SAID亚型胰岛素使用率最高(86.6%)，METS亚型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高糖素样肽-1(GLP‑1)受体激动剂使用率高于其他亚型(P<0.001)。结论糖尿病六分法在住院糖尿病患者中可有效识别6种临床表型各异的亚型，且各亚型在并发症患病率、发病风险及降糖方案上均存在明显差异，揭示了住院糖尿病患者的临床异质性，可为制定个体化治疗策略和精准医学干预提供依据。关键词：糖尿病;聚类分析;糖尿病并发症;糖尿病分型;合并症30|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-11
摘要：肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的类型，其发病率和病死率均较高，严重威胁人类的健康和寿命。手术切除、放化疗及免疫治疗等传统手段对HCC的疗效有限，亟需开发新型治疗策略。光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)因侵入性低、安全性高的优点备受关注，其作为HCC治疗手段已取得显著成效。基于靶向分子修饰的纳米光学治疗方法，能够特异性抑制肿瘤细胞转移和复发，而多模态联合策略可以提高HCC治疗效果。本综述聚焦基于纳米技术介导的PDT/PTT在HCC治疗中的研究进展，对抗肿瘤作用机制、纳米粒的类型与理化特性以及HCC多靶点创新性纳米光学疗法的研究成果进行全面阐述，旨在为HCC治疗提供新策略。关键词：肝细胞癌;光动力疗法;光热疗法;纳米17|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-10
摘要：目的观察脓毒症状态下中枢细胞外冷诱导RNA结合蛋白(eCIRP)对脾树突状细胞(DCs)功能的影响，探讨中枢eCIRP调控外周免疫反应的信号转导机制。方法研究分为动物实验和细胞实验两个部分。第一部分：(1)以SPF级健康雄性野生(WT)型小鼠(约25 g)作为研究对象，采用盲肠结扎穿刺术(CLP)构建脓毒症模型；将30只WT小鼠随机分为假手术组、CLP 24 h组及CLP 48 h组，每组10只。采用Western blotting及酶联免疫吸附实验(ELISA)检测3组小鼠CIRP表达及eCIRP分泌水平，观察脓毒症时CIRP在大脑中的时序表达情况。(2)以WT和中枢CIRP条件性敲除(CIRPKO)型C57BL/6小鼠作为研究对象，对部分小鼠构建CLP模型。其中，20只WT小鼠随机分为WT-假手术组、WT CLP 48 h组，每组10只；20只CIRPKO型小鼠随机分为CIRPKO-假手术组、CIRPKO-CLP 48 h组，每组10只。收集4组小鼠大脑组织，采用ELISA检测观察中枢CIRP条件性敲除对小鼠大脑高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的分泌的影响；Western blotting检测CIRP条件性敲除对大脑组织Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)活化及HMGB1乙酰化的影响。(3)取WT小鼠和CIRPKOC57BL/6小鼠，采用侧脑室注射技术对部分小鼠构建中枢HMGB1处理模型。其中，20只WT小鼠随机分为WT-假手术组与WT CLP 48 h组；将40只CIRPKO型小鼠随机分为CIRP KO-假手术组、CIRPKO-CLP 48 h组、CIRPKO-CLP 48 h+溶剂组及CIRPKO-CLP 48 h+HMGB1组，每组10只，观察中枢CIRP基因敲除及HMGB1注射对DCs免疫功能影响。采用免疫磁珠法分离各组C57BL/6小鼠脾DCs，流式细胞术检测DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-Ⅱ的表达情况；ELISA检测DCs分泌功能变化情况；利用DCs与CD4+细胞共培养法检测DCs对T细胞增殖、分化、分泌功能的影响。第二部分：以小胶质细胞系BV2作为研究对象行细胞转录组测序实验和细胞抑制剂处理实验。在测序实验中，将BV2细胞分为对照组与eCIRP处理组。其中，对照组与1 μl/ml PBS，eCIRP处理组与1 μg/ml eCIRP共同培养24 h后，收集两组细胞，采用转录组测序技术检测对样本进行转录组学分析以寻找eCIRP作用的下游途径。在细胞抑制剂实验中，将BV2细胞分为对照组、eCIRP处理组与eCIRP+JAK/STAT抑制剂(SC99)处理组。前两组处理同转录组测序实验，eCIRP+SC99处理组细胞用10 μmol/L SC99预处理30 min后与1 μg/ml eCIRP共培养，24 h后收集3组细胞。采用Western blotting及ELISA检测eCIRP处理对3组BV2细胞JAK2/ STAT3活化、HMGB1乙酰化及HMGB1分泌水平的影响。结果在动物实验中：(1)Western blotting及ELISA检测结果显示，与WT-假手术组比较，CLP 24 h组及CLP 48 h组小鼠脑组织CIRP蛋白表达水平及eCIRP分泌水平均明显升高(P<0.001)。(2)ELISA检测结果显示，与WT-假手术组比较，CIRPKO-假手术组大脑组织HMGB1的分泌量无显著变化，WT-CLP 48 h组小鼠脑组织HMGB1分泌水平明显升高(P<0.001)。然而，CIRPKO-CLP 48 h组HMGB1的水平明显低于WT-CLP 48 h组(P<0.001)。Western blotting检测结果显示，与WT-假手术组相比，WT CLP 48h组脑组织p-JAK2、p-STAT3及AC-HMGB1表达水平明显升高，而CIRPKO-CLP 48 h组中的表达水平较WT CLP 48h组明显下降(P<0.001)。(3)流式细胞术检测结果显示，与WT-假手术组比较，CIRPKO各组小鼠DCs功能状态未发生明显改变(P>0.05)。与WT-假手术组比较，WT-CLP 48 h组DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达水平明显降低(P<0.001)；DCs促T细胞增殖能力及分化能力明显减弱(P<0.001)。与WT-CLP 48 h组比较，CIRPKO-CLP 48 h组DCs表面CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达水平明显升高(P<0.001)，而DCs促T细胞增殖活性及分化能力明显增强(P<0.001)。此外，与CIRPKO-CLP 48 h组相比，CIRPKO-CLP 48 h+HMGB1组DCs表面共刺激分子表达均明显降低(P<0.001)，DCs促T细胞增殖、分化能力均明显降低(P<0.001)，而CIRPKO-CLP 48 h+溶剂组DCs的CD80、CD86、MHC-Ⅱ表达水平，以及促CD4+ T增殖及分化能力无明显变化。在细胞实验中，eCIRP处理后，BV2细胞转录组测序结果共有183个基因转录水平发生明显改变，包括93个上调基因和90个下调基因，其中STAT介导的受体信号通路显著富集。而抑制实验结果显示，与对照组相比，eCIRP处理组BV2细胞JAK2、STAT3磷酸化及HMGB1乙酰化明显增强(P<0.05)；与eCIRP处理组相比，eCIRP+SC99干预组JAK2、STAT3磷酸化及HMGB1乙酰化则明显减弱(P<0.001)。结论脓毒症状态下脑组织中eCIRP及HMGB1表达水平升高，特异性敲除中枢CIRP可改善脓毒症引发的DCs免疫功能障碍。eCIRP可通过JAK/STAT通路影响小胶质细胞HMGB1的乙酰化及分泌水平。关键词：脓毒症;细胞外冷诱导RNA结合蛋白;树突状细胞;免疫功能;信号转导23|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-10
摘要：目的探究芍药苷调节CC趋化因子配体2(CCL2)和CC趋化因子受体2(CCR2)通路对颅内动脉瘤(IA)大鼠血管内皮组织损伤的影响。方法48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、芍药苷-低剂量(L)组、芍药苷-高剂量(H)组、RS102895(CCL2-CCR2通路抑制剂)组、芍药苷-H+CCL2组，每组8只。除对照组外，各组大鼠均采用肾动脉和颈总动脉结扎术建立IA模型。EVG及HE染色观察大鼠动脉瘤血管组织病理改变，ELISA检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平，RT-qPCR法检测血管组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10 mRNA表达，免疫荧光检测CD68和髓过氧化物酶(MPO)阳性表达，免疫组化法检测血管组织CD31和紧密连接蛋白1(ZO-1)阳性表达，免疫荧光双染检测磷酸化核因子-κB (p-NF-κB) p65与CD31共定位，Western blotting检测血管组织CCL2、CCR2及裂解的胱天蛋白酶-3(claved caspase-3)蛋白表达水平。结果模型组大鼠大脑动脉血管壁出现动脉瘤样病理改变，提示大鼠IA模型构建成功。与对照组比较，模型组大鼠颅底Willis环可见明显瘤样突起，血管组织出现炎性细胞浸润及结构损伤。血清ET-1和VEGF水平、血管组织TNF-α和IL-6 mRNA表达、CD68和MPO阳性细胞数、p-NF-κB p65与CD31共定位面积占比、CCL2、CCR2和Cleaved caspase 3蛋白表达量均显著升高，血清NO水平、血管组织IL-10 mRNA表达及CD31、ZO-1平均光密度值均明显降低(P<0.05)；与模型组比较，芍药苷-L、芍药苷-H组和RS102895组上述指标均呈相反趋势变化，瘤样突起减小，炎性细胞浸润减轻(P<0.05)；与芍药苷-H组比较，芍药苷-H+CCL2组上述各指标的改善效应均显著减弱，瘤样突起增大，炎性细胞浸润加重(P<0.05)。结论芍药苷可减轻IA大鼠血管内皮损伤及炎症反应，其机制可能与抑制CCL2-CCR2通路激活有关。关键词：芍药苷;颅内动脉瘤;血管内皮损伤;炎症;CCL2-CCR2通路12|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-07
摘要：目的探讨估算葡萄糖处置率(eGDR)与我国绝经后女性心血管疾病(CVD)发病率及全因死亡率的关联，并评估其预测效果是否优于甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数和C反应蛋白。方法采用中国健康与退休纵向研究(CHARLS)2011－2020年数据，纳入符合标准的绝经女性并计算其eGDR。采用Cox比例风险回归模型、Kaplan-Meier和限制性立方样条(RCS)分析eGDR与CVD及全因死亡的关联；采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)比较eGDR、TyG指数及C反应蛋白的预测效果，并进行多重敏感性分析验证结果可靠性；采用亚组分析以探讨不同人群特征与CVD的潜在关联。结果总共纳入3007名绝经后妇女参与CVD分析，3576名绝经后妇女参与全因死亡率分析。RCS分析显示，eGDR与CVD风险之间呈线性相关(P非线性>0.05)，eGDR与全因死亡呈非线性关联(P非线性<0.05)，且存在阈值效应；当eGDR<12.09时，eGDR每增加1个单位，CVD风险降低9.1%(HR=0.91，95%CI 0.87~0.95，P<0.001)；eGDR≥12.09时风险曲线趋于平稳(HR=0.97，95%CI 0.72~1.32，P=0.868)。ROC曲线分析显示，eGDR对CVD的预测效能(AUC=0.579)优于TyG指数(0.532)及C反应蛋白(0.522)。亚组分析显示，吸烟、饮酒与婚姻状态对eGDR与CVD的关联存在交互作用，而教育程度对eGDR与全因死亡率的相关性存在交互作用。结论eGDR可作为绝经后女性CVD风险分层的一种便捷工具，为早期临床干预提供量化依据。关键词：估算葡萄糖处置率;绝经后女性;心血管疾病;全因死亡率;胰岛素抵抗18|0|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2026-09-02
