最新刊期

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      指南与共识

    • 中国热射病诊断与治疗指南(2025版) AI导读

      在应对气候变暖导致的热射病增多问题上,全军热射病防治与研究中心等机构制定了新的防治指南,提出了25条推荐意见,为热射病的防治与研究工作提供指导。
      宋景春, 宋青, 张伟, 李维勤, 张西京, 刘树元, 高燕, 李海玲, 全军热射病防治与研究中心, 全军热射病防治专家组, 全军重症医学专业委员会
      2025, 50(4): 367-386. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0506.2025.0328
      中国热射病诊断与治疗指南(2025版)
      摘要:近年来,随着气候变暖,热射病的发生率和死亡率均逐年增高,且具有不典型症状的热射病发病数明显增加。为了应对日益复杂的热射病防控形势,全军热射病防治与研究中心、全军热射病防治专家组和全军重症医学专业委员会采用推荐意见分级评价、制定与评估系统(GRADE),临床指南研究与评估标准(AGREE)以及国际实践指南报告标准(RIGHT),基于2015版《热射病规范化诊断与治疗专家共识(草案)》和2019版《中国热射病诊断与治疗专家共识》制定本指南。指南针对热射病的分型、病理生理机制、临床表现、诊断标准、鉴别诊断、治疗生命链、康复返岗和预防等8个方面,提出了25条推荐意见,以指导热射病的防治与研究工作。  
      关键词:热射病;经典型;劳力型;诊断;生命链;热习服;重返岗位   
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      更新时间:2025-05-16

      专家述评

    • WHO垂体瘤新病理分类对临床无功能垂体瘤诊治的价值浅析 AI导读

      最新研究揭示无功能垂体瘤新分类,助力精准诊疗和预后评估。
      孙田, 张雪东, 郑尔涵, 申浩, 周涛, 孟祥辉, 郭清华
      2025, 50(4): 387-392. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1810.2025.0304
      摘要:无功能垂体瘤的患病率较高,除垂体受压引起的高催乳素血症外,通常无明显激素分泌异常的表现。这类肿瘤常因占位效应而导致临床症状的出现。既往认为无功能垂体瘤实际上是一种高度异质性的疾病,包括一些预后不良的亚型,如静默性促肾上腺皮质激素细胞腺瘤(SCA)和零细胞腺瘤等。2022年WHO新的垂体瘤病理分类采用转录因子[如垂体特异性POU类同源结构域转录因子1(PIT-1)、T-box转录因子19(TBX19,又称TPIT)、类固醇生成因子1(SF-1)等]进行细分,可将无功能性垂体瘤精准分型为来源于不同细胞谱系的多种亚型,包括静默性促性腺激素细胞腺瘤、SCA、PIT-1阳性多激素腺瘤等。这有助于识别高侵袭性、高复发风险的垂体瘤亚型,为临床诊疗、预后评估及个体化管理提供依据。新分类还可为无功能垂体瘤的靶向治疗(如生长抑素类似物、替莫唑胺等)提供理论基础。本文详细阐述了无功能垂体瘤的新病理分类及其对临床治疗的影响,旨在提高对该类疾病的认识,并为临床的精准诊疗和预后评估提供参考。  
      关键词:无功能垂体瘤;病理分类;转录因子;诊断;治疗   
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      更新时间:2025-05-16

      临床研究

    • 在神经外科领域,北京天坛医院专家通过回顾性分析252例高分级无功能垂体神经内分泌肿瘤患者资料,发现年龄小于55岁、T2信号不均匀、Knosp 3B-4级及Ki-67≥3%是肿瘤复发相关的风险因素,为预测肿瘤全切术后复发提供解决方案。
      张哲, 别志旭, 刘丕楠, 李朋
      2025, 50(4): 393-399. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1614.2025.0103
      高分级无功能垂体神经内分泌肿瘤全切术后复发的相关风险因素分析
      摘要:目的探讨高分级无功能垂体神经内分泌肿瘤(NF-PitNETs)全切术后复发的风险因素。方法收集2012年1月-2023年12月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗且符合入组标准的252例高分级NF-PitNETs患者的临床资料进行回顾性分析。高分级NF-PitNETs包括Knosp 3A、3B及4级3个亚型,采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较Knosp 3A、3B及4级的无进展生存率(PFS),Cox回归分析筛选高分级NF-PitNETs复发的相关风险因素。采用受试者操作特征(ROC)曲线计算各复发相关风险因素的曲线下面积(AUC)以评价其诊断效能。结果生存分析显示,Knosp 3A、3B及4级的PFS整体比较差异有统计学意义(P<0.001);其中Knosp 3A级的PFS明显优于Knosp 3B和4级(P<0.05),Knosp 3B与4级的PFS差异无统计学意义(P=0.118)。将上述3组整合为Knosp 3A组与3B-4组,两组的PFS及部分临床特征比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,年龄<55岁(HR=2.883,95%CI 1.253~6.634,P=0.013)、T2信号不均匀(HR=1.842,95%CI 1.061~3.197,P=0.030)、Knosp 3B-4级(HR=2.190,95%CI 1.069~4.488,P=0.032)、Ki-67≥3%(HR=2.266,95%CI 1.265~4.061,P=0.006)是肿瘤复发相关的风险因素。ROC曲线分析显示,上述风险因素对应的AUC分别为0.682、0.706、0.709及0.750,多因素联合模型(年龄+T2信号+Knosp分级+Ki-67)的AUC为0.838,明显大于上述各单一风险因素的AUC(P<0.05)。结论年龄<55岁、T2信号不均匀、Knosp 3B-4级及Ki-67≥3%的高分级NF-PitNETs复发风险较高,多个风险因素联合应用可提高对肿瘤全切术后复发的预测价值。  
      关键词:高分级;无功能垂体神经内分泌肿瘤;复发;风险因素   
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      更新时间:2025-05-16
    • 据美国重症监护医学信息数据库研究,专家构建了重症社区获得性肺炎患者中长期死亡风险预后模型,为临床诊疗提供重要参考。
      邓南利, 刘仁怀, 柴薪, 张西京, 苏斌虓
      2025, 50(4): 400-408. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1759.2025.0305
      基于MIMIC-Ⅳ数据库的重症社区获得性肺炎中长期预后模型的构建与评估
      摘要:目的基于美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-Ⅳ)探究重症社区获得性肺炎(SCAP)患者的中长期死亡危险因素,构建预后模型并评估其预测效能。方法采用回顾性队列研究设计,纳入2008-2019年美国MIMIC-Ⅳ数据库中1943例SCAP患者,按7:3的比例随机分为训练集(1363例)与验证集(580例)。主要研究终点为1年全因死亡,次要终点包括30 d及90 d全因死亡。通过LASSO回归结合多因素Cox比例风险模型筛选独立预后因素,构建可视化列线图模型。采用一致性指数(C指数)、受试者操作特征(ROC)曲线及校准曲线评估模型效能,并与传统的CURB-65评分进行比较。采用Kaplan-Meier生存分析验证风险分层能力。结果SCAP患者的30 d、90 d及1年全因死亡率分别为25.9%、34.5%、42.6%。研究确定了7项独立危险因素:年龄(HR=1.037)、心率(HR=1.007)、红细胞分布宽度(RDW,HR=1.092)、急性生理学评分Ⅲ(APS-Ⅲ,HR=1.013)、脑血管疾病(HR=1.453)、肝脏疾病(HR=1.272)和恶性肿瘤(HR=2.007)。据此构建Cox回归模型并绘制列线图,模型在训练集和验证集的C指数分别为0.710和0.688,ROC曲线下面积(AUC)显示其预测效能(1年AUC:训练集0.768,验证集0.738)优于CURB-65评分(1年AUC:训练集0.648,验证集0.616)。Kaplan-Meier分析显示高风险组生存率明显低于低风险组(P<0.0001)。结论年龄、心率、RDW、APS-Ⅲ评分、脑血管疾病、肝脏疾病、恶性肿瘤是SCAP患者中长期死亡的独立危险因素。基于这些因素构建的预后模型具备较高的预测效能,可为临床诊疗提供有效的重要参考。  
      关键词:重症社区获得性肺炎;MIMIC-Ⅳ数据库;预后模型;LASSO回归   
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      更新时间:2025-05-16
    • 衢州市人民医院研究团队基于高千伏CT影像组学分析,成功预测关节旁MSU结晶沉积,为临床决策提供参考。
      黄渭涛, 张国正, 韩小伟
      2025, 50(4): 409-417. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0933.2025.0102
      高千伏CT影像组学对痛风性关节炎单钠尿酸盐结晶的预测价值
      摘要:目的探讨基于高千伏CT影像组学和临床因素的联合模型预测痛风性关节炎单钠尿酸盐(MSU)结晶的价值。方法回顾性分析2019年1月-2023年5月在衢州市人民医院经双能CT(DECT)明确诊断为关节旁MSU结晶沉积的136例患者和关节旁非MSU钙化的79例患者的临床资料;按7:3的比例随机分为训练集(n=150)和验证集(n=65)用于预测模型的构建及验证。从高千伏(135 kV)图像中提取影像组学特征,采用最小冗余-最大相关性和最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归筛选出20个影像组学特征。采用逻辑回归、光梯度增强机(LightGBM)和支持向量机对所选特征进行建模,并选出性能最佳的模型。采用多因素logistic回归分析筛选关节旁MSU结晶沉积的危险因素,结合影像组学特征和临床变量构建列线图模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价各模型的预测效能。结果多因素logistic回归分析显示,CT值是关节旁MSU结晶沉积的独立危险因素(P<0.001)。在3种机器学习模型中,LightGBM模型具有最佳的预测性能和良好的数据集鲁棒性,因此采用LightGBM模型构建列线图。列线图模型在训练集和验证集中预测关节旁MSU结晶沉积的AUC分别为0.932和0.856,均高于0.85,明显高于临床模型(De-long检验,P<0.05),但与影像组学模型差异无统计学意义(De-long检验,P>0.05)。结论基于高千伏CT影像组学分析可预测关节旁MSU结晶沉积,列线图模型及影像组学模型的预测效能均较高,可为临床决策提供参考。  
      关键词:痛风性关节炎;单钠尿酸盐结晶;影像组学;双能CT   
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      更新时间:2025-05-16
    • 据最新研究,老年脑膜瘤患者术后预后不良的独立危险因素包括脑膜瘤WHO Ⅱ级和Ⅲ级、术后贫血及低蛋白血症,而使用镇痛/镇静药物为其保护因素。研究构建的多因素模型预测效能良好,可用于临床决策参考。
      拱艳羽, 曲虹, 冯思哲, 于春泳, 杜金伟, 蒋金
      2025, 50(4): 418-426. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0115.2024.0929
      白蛋白、血红蛋白及多因素模型对老年脑膜瘤患者术后预后不良的预测价值
      摘要:目的探讨白蛋白、血红蛋白及多因素模型对老年脑膜瘤患者术后预后不良的预测价值。方法回顾性纳入北部战区总医院2019年1月-2021年9月收治的253例老年脑膜瘤术后转入神经外科重症监护病房(NICU)治疗的患者作为建模集,2021年11月-2023年6月收治的227例老年脑膜瘤术后转入NICU治疗的患者作为验证集。根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)将建模集患者分为预后良好组(GCS评分>7分,n=161)与预后不良组(GCS评分≤7分,n=92)。使用建模集进行单因素和多因素logistic回归分析以确定独立危险因素,并据此构建预测老年脑膜瘤患者术后预后不良的多因素模型。通过受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验以及校准曲线评价模型的预测效能和准确度。通过限制性立方样条模型(RCS)、决策曲线(DCA)评估术后白蛋白、血红蛋白及多因素模型对老年脑膜瘤患者术后预后的预测价值,使用验证集进行验证以评估模型的稳定性。结果脑膜瘤WHO Ⅱ级和Ⅲ级(OR=3.994,95%CI 1.963~8.126)、术后低蛋白血症(OR=2.194,95%CI 1.079~4.462)、术后贫血(OR=2.117,95%CI 1.096~4.089)是老年脑膜瘤患者术后预后不良的独立危险因素(P<0.05),而使用镇痛/镇静药物是其保护因素(OR=0.388,95%CI 0.201~0.748,P<0.05)。Hosmer-Lemeshow检验显示,所构建的多因素模型拟合准确度良好(P=0.161)。术后白蛋白、血红蛋白预测老年脑膜瘤患者术后预后不良的AUC分别为0.545(95%CI 0.472~0.617)、0.632(95%CI 0.561~0.702),且与预后不良呈非线性剂量反应关系(P<0.01)。DCA分析结果显示,阈值概率为0.10~0.90时,多因素模型较术后白蛋白、血红蛋白的净获益率高。该模型在建模集和验证集中预测老年脑膜瘤患者术后预后的AUC分别为0.810和0.819,其校准曲线提示区分度、准确度较好。结论脑膜瘤WHO Ⅱ级和Ⅲ级、术后贫血及低蛋白血症是老年脑膜瘤患者术后预后不良的独立危险因素,而使用镇痛/镇静药物为其保护因素;基于此构建的多因素模型具有良好的预测效能,可信度较高,可用于临床决策的参考。  
      关键词:血红蛋白;多因素模型;老年;脑膜瘤;预后   
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      更新时间:2025-05-16
    • 肺腺癌骨转移癌痛患者外周血转录组学分析及其初步验证 AI导读

      中山大学附属第一医院研究团队分析肺腺癌骨转移癌痛患者外周血转录组,发现CXCR3、POMC等关键基因及调控网络,为MBP治疗提供新靶点。
      赵洋, 林世清, 陈兰兰, 窦云凌, 林中原
      2025, 50(4): 427-435. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0926.2024.0731
      肺腺癌骨转移癌痛患者外周血转录组学分析及其初步验证
      摘要:目的分析并初步验证肺腺癌骨转移癌痛(MBP)患者外周血转录组中的关键基因和通路,以探究其发生机制。方法选择2020年5月-2021年5月在中山大学附属第一医院就诊的9例肺腺癌骨转移患者进行回顾性分析,其中4例疼痛视觉模拟评分≥4分(设为MBP组),5例疼痛视觉模拟评分为0分(设为对照组)。采集两组患者外周血进行mRNA测序,筛选获得差异表达基因(DEGs)并对其进行功能富集分析和蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析。利用Cytoscape软件进行可视化并获得关键蛋白表达模块和关键基因。通过Targetscan和lncBase数据库预测调控关键基因的miRNA及长链非编码RNA(lncRNA)。将得到的lncRNA、miRNA及mRNA三者的调控关系进行可视化,构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络,并采用荧光定量PCR(qPCR)对得到的ceRNA网络节点进行初步验证。结果共获得DEGs 1466个,其中表达上调666个,表达下调800个;CXCR3(趋化因子受体3)、POMC(促阿片-黑素细胞皮质素原)、NMUR1(神经调节肽U受体1)、CCL2(趋化因子配体2)和CNR1(内源性大麻素受体1)为肺腺癌MBP的关键基因。DEGs主要富集于破骨细胞分化、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、Ⅰ型干扰素信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、凋亡/自噬通路、趋化因子信号通路、白细胞介素(IL)-1β通路。根据ceRNA调控理论,筛选出MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3两条关键基因的调控网络。qPCR检测结果显示,MBP组中CCL2、CXCR3、MALAT1、NEAT1和hsa-miR-325的表达均高于对照组(P<0.05)。结论CXCR3、POMC、NMUR1、CCL2和CNR1可能为MBP发生的关键基因,可作为MBP的重要调控靶点;肺腺癌MBP的发生可能与MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3网络失调有关。  
      关键词:肺腺癌;骨转移癌痛;转录组学;竞争性内源RNA   
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      更新时间:2025-05-16
    • 据最新研究,我国女性乳腺癌发病率持续上升,死亡率呈下降趋势,未来防控形势严峻,需优化筛查策略和资源配置。
      尚卿, 王海鹏, 王静
      2025, 50(4): 436-443. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1919.2025.0324
      1992-2021年中国女性乳腺癌发病和死亡的年龄-时期-队列模型分析及预测
      摘要:目的分析1992-2021年我国女性乳腺癌发病和死亡的变化趋势,评估年龄、时期和队列对其发病率和死亡率的影响并预测未来趋势,为制定有效的干预策略提供依据。方法利用2021年全球疾病负担数据库(GBD2021),采用Joinpoint回归模型分析1992-2021年我国女性乳腺癌标化发病率和标化死亡率的变化趋势,运用年龄-时期-队列模型估计1992-2021年我国女性乳腺癌发病和死亡的年龄效应、时期效应及队列效应,利用自回归积分滑动平均模型(ARIMA模型)预测2022-2026年我国女性乳腺癌标化发病率和标化死亡率。采用分层分析方法探讨不同危险因素[包括吸烟、饮酒、高体重指数(BMI)、高血糖、运动不足和饮食]对乳腺癌死亡率的影响。结果1992-2021年我国女性乳腺癌发病率和死亡率整体呈现上升趋势,分别从1992年的15.95/10万和7.35/10万上升至2021年的55.54/10万和12.41/10万;标化发病率也呈现上升趋势,从18.51/10万上升至37.00/10万,平均年度变化百分比(AAPC)为2.43%,但标化死亡率整体呈下降趋势,从9.05/10万降至8.24/10万,AAPC为-0.35%。年龄-时期-队列模型分析结果显示,发病和死亡的年龄、时期及队列效应均具有统计学意义(P<0.001),在同一出生队列中女性乳腺癌的发病率在15~89岁年龄组呈增高趋势,在≥90岁年龄组呈下降趋势;女性乳腺癌死亡率随年龄增长呈稳步增长的趋势。女性乳腺癌的发病风险逐年增高,2017-2021年达到最高,相对危险度(RR)值为1.37;女性乳腺癌的死亡风险逐年降低,其中2012-2016年死亡风险最低,RR值为0.86。随着出生队列年份的增加,女性乳腺癌发病风险逐渐增高,死亡风险逐渐降低。ARIMA模型预测结果显示,2022-2026年女性乳腺癌标化发病率持续上升,2026年将达到40.25/10万,而标化死亡率将趋于平稳,到2026年为8.28/10万。在乳腺癌危险因素中,饮食引起的乳腺癌死亡率最高。结论我国女性乳腺癌发病率呈持续上升趋势,防控形势依然严峻;未来应重点制定高危人群的精准筛查方案,并基于趋势预测优化早期筛查策略及治疗资源配置。  
      关键词:乳腺癌;发病率;死亡率;年龄-时期-队列模型;预测   
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      更新时间:2025-05-16
    • 老年人血红蛋白、贫血与肌少症的相关性分析 AI导读

      据最新研究,重庆市社区老年人血红蛋白水平与肌少症及握力降低显著相关,贫血与肌少症相关但非独立危险因素。
      陈鸿桢, 郑坤, 吴小雪, 夏丽
      2025, 50(4): 444-451. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1458.2024.0521
      老年人血红蛋白、贫血与肌少症的相关性分析
      摘要:目的分析重庆市社区老年人血红蛋白(Hb)、贫血与肌少症的相关性。方法本研究为横断面研究。对2023年3-8月前往重庆市5个社区卫生服务中心体检的老年人群进行人口信息、社会因素调查、人体成分测量、握力、6 m步行速度和血液分析。采用受试者操作特征(ROC)曲线评价Hb预测肌少症的准确性,约登指数确定诊断肌少症及其组成成分的最佳Hb临界值。采用未经调整和调整后的logistic回归分析Hb、贫血与肌少症及其组成成分的关系。结果共纳入531名老年人,年龄(71.1±6.5)岁。肌少症患病率为13.6%(72/531),其中男性29例(40.3%),女性43例(59.7%)。未经调整时Hb与肌少症、肌肉量减少、步速减慢、握力降低相关(P<0.05),调整可能的混杂因素后Hb仍与肌少症、握力降低明显相关(P<0.05)。Hb每升高10 g/L,肌少症患病率降低2.3%,握力降低的风险降低1.7%(P<0.05)。未经调整时贫血与肌少症、肌肉量减少、握力降低相关(P<0.05),调整可能的混杂因素后贫血与握力降低明显相关(P<0.05)。诊断男性肌少症的最佳Hb临界值为148 g/L,女性为128 g/L。结论Hb是肌少症与握力降低的独立危险因素。贫血与肌少症相关,但不是肌少症的独立危险因素。  
      关键词:肌少症;贫血;血红蛋白;肌肉量;握力;步速;老年人   
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      更新时间:2025-05-16

      基础研究

    • 基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究 AI导读

      最新研究发现,二氧化硅诱导的小鼠矽肺模型中,TGF-β1导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。
      王宇梦, 罗薇, 巢杰
      2025, 50(4): 458-466. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0920.2024.1227
      基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究
      摘要:目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO2)诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO2悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气管滴注等量生理盐水;采用5 ng/ml转化生长因子-β1(TGF-β1)处理人成纤维细胞(HPF-a)和小鼠成纤维细胞(MLg)构建矽肺离体细胞模型。Masson染色和天狼腥红染色观察SiO2对小鼠肺组织及其细胞外基质(ECM)的影响。对小鼠肺组织进行单细胞转录组测序,采用生物信息学方法分析矽肺组小鼠ECM相关细胞成分的变化及关键基因;空间转录组测序分析关键基因的表达与分布情况。Western blotting检测小鼠肺组织和成纤维细胞中波形蛋白和MMP3蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色检测MMP3蛋白在小鼠肺组织ECM和TGF-β1处理的HPF-a、MLg中的表达,以及在小鼠肺组织ECM中的蓄积情况。结果Masson染色和天狼腥红染色结果显示,矽肺组小鼠肺组织出现纤维化样改变且ECM胶原沉积明显。单细胞和空间转录组测序及相关生物信息学分析显示,矽肺组小鼠ECM成分改变与成纤维细胞相关,MMP3是其关键基因;矽肺组小鼠肺组织MMP3 mRNA表达水平升高,且主要分布于纤维化病灶部位。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);TGF-β1处理后,HPF-a中MMP3蛋白表达水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织ECM中MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);将TGF-β1处理后的MLg移植到正常小鼠肺组织ECM后,其MMP3表达水平升高(P<0.05),MLg移植的小鼠肺组织ECM经脱细胞处理后,其MMP3表达水平同样升高(P<0.01);矽肺组小鼠肺组织中波形蛋白和MMP3在矽结节及其周围的共定位信号明显增强(P<0.01)。结论在小鼠矽肺模型中,TGF-β1可导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,从而加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。  
      关键词:基质金属蛋白酶3;细胞外基质;矽肺;单细胞转录组测序;空间转录组测序   
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      更新时间:2025-05-16
    • 最新研究发现,赤芍总苷能有效缓解小鼠哮喘症状并抑制气道重塑,其机制可能与下调气道重塑相关蛋白表达和抑制NLRP3炎性小体激活有关。
      周怡锦, 田新磊, 史兴蝉, 胡文杰, 朱珊
      2025, 50(4): 467-474. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0474.2024.1120
      赤芍总苷对卵清蛋白诱导的支气管哮喘小鼠气道重塑的作用及其机制
      摘要:目的探讨赤芍总苷(TPG)对支气管哮喘小鼠气道重塑的作用及其机制。方法48只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、卵清蛋白(OVA)+布地奈德组(OVA+BUD组)及OVA+TPG组,每组12只。除对照组外,其余各组均采用腹腔注射10%的OVA氢氧化铝混悬液致敏联合雾化吸入1%的OVA激发构建小鼠哮喘模型,雾化吸入OVA前1 h,OVA+BUD组小鼠雾化吸入2 ml BUD混悬液,OVA+TPG组小鼠灌胃给予5 g/kg TPG。收集各组小鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF),采用苏木精-伊红(HE)和高碘酸希夫(PAS)染色观察肺组织病理学变化,瑞氏-吉萨姆染色计数BALF中炎性细胞[白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(LYM)],ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量,Western blotting检测肺组织中气道重塑蛋白[纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)]和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体相关蛋白[NLRP3、cleaved caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的表达情况。将人支气管平滑肌细胞(HBSMCs)分为对照组(正常培养)、转化生长因子(TGF)-β1组(采用含10 ng/ml TGF-β1的培养基培养)与TGF-β1+TPG组(采用含10 ng/ml TGF-β1和50 µg/ml TPG的培养基培养),CCK-8法检测细胞增殖率,Western blotting检测气道重塑蛋白和NLRP3炎性小体相关蛋白的表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润,气道黏膜上皮增生,支气管管腔狭窄,管壁增厚,杯状细胞和黏液分泌增多,肺损伤病理学评分增高(P<0.05),BALF中炎性细胞数(WBC、NEU、EOS、LYM)及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显增多(P<0.05),纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,经BUD或TPG处理后小鼠哮喘症状得到缓解,肺组织病理学损伤减轻,支气管管壁厚度减小,BALF中炎性细胞数(WBC、NEU、EOS、LYM)及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显减少,纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比,TGF-β1组HBSMCs细胞增殖率增高,纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与TGF-β1组相比,经TPG处理后HBSMCs的细胞增殖率明显降低,纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论TPG可有效缓解小鼠哮喘症状并抑制气道重塑,其作用机制可能与下调气道重塑相关蛋白的表达和抑制NLRP3炎性小体的激活进而减轻炎症反应有关。  
      关键词:赤芍总苷;哮喘;气道重塑;气道炎症   
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      更新时间:2025-05-16
    • 最新研究发现,芒果苷通过Nrf2/HO-1信号通路抑制肌萎缩性侧索硬化细胞模型焦亡,具有细胞保护作用。
      苏博洋, 何正卿, 刘静, 李懋, 黄旭升
      2025, 50(4): 475-482. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1207.2024.1227
      芒果苷激活Nrf2/HO-1信号通路在hSOD1<sup>G93A</sup>诱导的小鼠NSC-34细胞焦亡中的作用
      摘要:目的探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法(1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系,随机分为空白组、模型组、MF(100 μmol/L)组、MF(200 μmol/L)组;采用MF处理细胞24 h。使用CCK-8法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量;ELISA法检测培养上清液中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量;Western blotting检测Nrf2、HO-1、NADPH醌氧化还原酶(NQO-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D(GSDMD)-N、胱天蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。(2)小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞随机分为模型组、MF(200 μmol/L)组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+MF(200 μmol/L)组,采用LipofectamineTM 3000瞬时转染Nrf2-siRNA,Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达水平。结果(1)CCK-8法检测结果显示,300 μmol/L及以下浓度MF处理24 h后,hSOD1G93A NSC-34细胞活力无明显变化(P>0.05)。与空白组比较,模型组细胞培养上清液中LDH释放量及IL-1β和IL-18含量增加(P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。与模型组比较,MF(100 μmol/L)组和MF(200 μmol/L)组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-18和IL-1β含量减少(P<0.001),NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与模型组比较,MF(200 μmol/L)组小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.001);Nrf2-siRNA组细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.001),而NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.001)。与Nrf2-siRNA组比较,Nrf2-siRNA+MF(200 μmol/L)组细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.001)。结论MF可通过Nrf2/HO-1信号通路抑制ALS细胞模型焦亡,发挥细胞保护作用。  
      关键词:肌萎缩侧索硬化;芒果苷;核因子E2相关因子2;细胞焦亡;信号通路   
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      更新时间:2025-05-16

      综  述

    • 最新研究发现,脓毒症时GLP-1水平升高,通过GLP-1R抑制T淋巴细胞糖酵解,为防治脓毒症T淋巴细胞功能障碍提供新策略。
      刘红升, 张庆红
      2025, 50(4): 483-489. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1112.2024.0813
      GLP-1调控脓毒症T淋巴细胞功能障碍的免疫代谢机制研究进展
      摘要:脓毒症晚期发生持续性炎症反应、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS),而T淋巴细胞功能障碍是PICS的重要特征。T淋巴细胞的营养代谢状态严重影响其免疫功能。脓毒症时各种信号分子包括营养素,通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进T淋巴细胞发生代谢重编程,从而改变其免疫表型。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种调节物质和能量代谢的肠促胰素,具有降糖、免疫抑制和抗炎的作用,脓毒症时其水平急剧升高,并与危重患者的病情和预后密切相关。GLP-1受体(GLP-1R)激动剂可阻断T淋巴细胞的糖酵解,抑制葡萄糖转运蛋白mRNA的表达,从而抑制T淋巴细胞增殖。因此,脓毒症时内源性GLP-1水平升高可能代表机体能量代谢向有氧糖酵解转换,反映的是PICS的一种病理状态。本文阐述GLP-1对脓毒症T淋巴细胞免疫功能和代谢重编程的调控作用,以为通过GLP-1R防治脓毒症T淋巴细胞功能障碍提供策略参考。  
      关键词:胰高血糖素样肽-1;T淋巴细胞功能障碍;脓毒症;免疫代谢   
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      更新时间:2025-05-16
    • 神经血管单元研究进展,为年龄依赖性癫痫治疗提供新思路。
      刘璇, 尹榕
      2025, 50(4): 490-494. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1671.2024.0704
      老年癫痫发作中神经血管单元功能障碍的作用机制研究进展
      摘要:神经血管单元(NVU)是维持血脑屏障(BBB)完整性、调节大脑生理活动、维持大脑内环境稳态的最小结构单元,已成为大脑生理活动及病理变化研究的热点领域。NVU在脑白质病变、认知障碍、脑血管疾病等年龄依赖性中枢神经系统疾病中具有重要作用,其功能障碍会导致BBB完整性破坏,随之而来的蛋白质渗漏、免疫炎症反应、脑血流动力学改变均可导致癫痫发作或神经退行性疾病进展;反之,癫痫发作亦可加速NVU功能障碍而促进脑衰老。本文综述NVU的组成细胞功能障碍在年龄依赖性癫痫发病过程中的作用机制及相关分子通路的研究进展,旨在为癫痫治疗研究提供新的思路。  
      关键词:老年癫痫;神经血管单元;血脑屏障;作用机制   
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      更新时间:2025-05-16
    • AMPK信号通路在脊髓损伤调控及治疗中的作用研究进展 AI导读

      据最新报道,AMPK信号通路在脊髓损伤调控和治疗领域的研究取得进展,为脊髓损伤治疗和药物开发提供新思路。
      张芝兰, 黄晓萌, 尚文雅, 黄靖, 韦慧麟, 李冰, 任亚锋
      2025, 50(4): 495-503. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0224.2024.0827
      AMPK信号通路在脊髓损伤调控及治疗中的作用研究进展
      摘要:脊髓损伤(SCI)是发病率和致残率均较高的中枢神经系统疾病,给家庭和社会带来了严重的心理和经济负担。AMP活化蛋白激酶(AMPK)是生物体内能量代谢过程中的重要感受器,在维持能量平衡中发挥着核心作用,目前被认为是预防和治疗多种疾病的关键靶点。研究显示,AMPK信号可调控SCI后的自噬、神经炎症、氧化应激、线粒体功能等,从而影响SCI的病理进程。本文综述了AMPK信号通路参与调控和治疗SCI的相关研究进展,旨在为SCI的治疗和药物开发提供新思路。  
      关键词:脊髓损伤;单磷酸腺苷活化蛋白激酶;病理机制;神经炎症;轴突再生   
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      更新时间:2025-05-16
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