最新刊期
2024 年 第 49 卷 第 12 期
- “最新研究发现，健康青年从高原返回平原时，心率降低，心电图异常增多，左心室功能受影响。”
摘要：目的分析健康青年人从高原返回平原过程中心电图及超声心动图的变化规律。方法采用前瞻性队列研究方法。在青藏高原海拔4800~5500 m移居1年内的健康青年人中招募55名志愿者为高原移居组，从高原返回平原过程中，分别在海拔3700 m(第1次)、返回海拔1300 m第5天(第2次)、返回海拔1300 m第15天(第3次)进行心电图检查；在海拔3700 m及返回海拔1300 m第5天进行超声心动图检查。匹配55名平原(海拔1300 m)健康青年人为平原对照组。比较两组心电图及超声心动图检查结果。结果对移居高原组进行组内分析发现，与第1次心电图结果比较，第2、3次心电图结果中正常心电图比例降低(P<0.05)，窦性心律不齐、窦性心动过缓、U波出现比例增加(P<0.05)；第2次与第3次心电图异常结果差异无统计学意义(P>0.05)。与平原对照组比较，移居高原组第1次心电图异常结果差异无统计学意义(P>0.05)；第2、3次心电图结果中正常心电图比例降低，窦性心动过缓、窦性心律不齐、U波出现比例增大(P<0.001)。对移居高原组进行组内分析发现，与第1次心电图比较，第2、3次心电图心率降低(P<0.05或P<0.001)。与平原对照组比较，移居高原组第1次心电图PR间期延长，QTc间期缩短，QRS电轴度数增加(P<0.05)，第2次心电图心率降低，PR间期延长，QTc缩短(P<0.05)，第3次心电图心率降低，PR间期延长，QTc间期缩短，QRS电轴度数增加(P<0.05)。移居高原组第1、2、3次心电图电轴与平原对照组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。对移居高原组进行组内分析发现，与第1次超声心动图比较，第2次超声心动图左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、左房前后径均明显增大(P<0.001)。与平原对照组比较，移居高原组第1次超声心动图左室舒张末期内径及右心房横径减小，右心室横径增大，左室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05)，第2次超声心动图左房前后径、右心房横径、右心室横径均增大，FS增高(P<0.05)。结论健康青年人从高原返回平原过程中，随着海拔降低，心率明显降低，额面QRS电轴右偏人数明显减少，正常心电图明显减少，窦性心动过缓、窦性心律不齐、出现U波的人数明显增多。在高原期间，左心室收缩和舒张功能受到一定的影响。关键词：高原脱适应;高原;平原;心电图;超声心动图14|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，结合磁共振成像特征和PSAD可无创预测前列腺癌穿刺阳性针数，有助于风险评估和个体化治疗。”
摘要：目的探讨基于磁共振成像的影像组学特征联合临床指标构建模型对前列腺癌(PCa)系统穿刺阳性针数的预测价值。方法回顾性收集2018年1月－2023年2月甘肃省人民医院和2020年4月－2023年2月河西学院附属张掖人民医院收治的PCa患者的影像和临床资料。按7∶3比例将甘肃省人民医院的155例患者随机划分为训练集(n=109；穿刺阳性针数≥6者80例和<6者29例)与内部验证集(n=46；穿刺阳性针数≥6者34例和<6者12例)，河西学院附属张掖人民医院的43例患者作为独立外部验证集。选取小视野高分辨率T2加权成像(sFOV HR-T2WI)和增强扫描延迟期图像，勾画全前列腺三维感兴趣容积提取影像组学特征，经降维筛选后构建影像组学模型并计算影像组学评分；采用单因素及多因素logistic回归分析筛选系统穿刺阳性针数的独立危险因素；通过影像组学评分和临床独立危险因素构建列线图，预测PCa患者系统穿刺阳性针数，并进行外部验证。结果训练集、内部验证集和外部验证集的年龄、碱性磷酸酶(ALP)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)、总前列腺特异性抗原(TPSA)、FPSA/TPSA比值、前列腺特异性抗原密度(PSAD)差异均无统计学意义(P>0.05)。阳性针数≥6与阳性针数<6组间FPSA、TPSA、FPSA/TPSA比值、PSAD差异有统计学意义(P<0.001)。单因素logistic回归分析结果显示，FPSA(P<0.001)、TPSA(P<0.001)、FPSA/TPSA比值(P=0.001)、PSAD(P<0.001)及Radscore(P<0.001)均是PCa系统穿刺阳性针数的影响因素；多因素logistic回归分析结果显示，PSAD(OR=0.251，95%CI 0.063~0.996，P=0.049)和Radscore(OR=1.990，95%CI 1.409~2.812，P<0.001)是PCa系统穿刺阳性针数的独立危险因素；临床模型在训练集、内部验证集及外部验证集的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.849(95%CI 0.774~0.924)、0.817(95%CI 0.693~0.941)、0.631(95%CI 0.439~0.822)；影像组学模型建模的12个特征均来自sFOV HR-T2WI，影像组学模型在训练集、内部验证集及外部验证集的AUC分别为0.868(95%CI 0.791~0.945)、0.846(95%CI 0.695~0.996)、0.815(95%CI 0.660~0.970)；列线图在训练集、内部验证集及外部验证集的AUC分别为0.921(95%CI 0.869~0.973)、0.868(95%CI 0.743~0.992)、0.840(95%CI 0.702~0.978)。结论基于sFOV HR-T2WI的影像组学特征联合PSAD可以术前无创地预测PCa系统穿刺阳性针数，对PCa患者风险分层并指导临床个体化诊疗有一定价值。关键词：前列腺肿瘤;影像组学;磁共振成像;阳性针数;前列腺特异性抗原密度11|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，青少年抑郁症状与家庭动力学特征及负性生活事件密切相关，负性生活事件在其中发挥中介作用。”
摘要：目的探讨家庭动力学特征与青少年抑郁症状的相关性，以及负性生活事件在二者之间的中介作用。方法收集2021年9月－2023年2月在同济大学附属东方医院临床心理科就诊，且符合国际疾病分类(ICD)-10诊断标准的124例青少年抑郁症患者进行横断面研究。使用系统家庭动力量表(SSFD)第2版、儿童抑郁量表(CDI)及青少年生活事件量表(ASLEC)对患者的家庭动力学特征、抑郁症状及负性生活事件进行评估。采用典型相关分析探索系统家庭动力学4个维度[家庭气氛(FA)、系统逻辑(SL)、个性化(IN)、疾病观念(IC)]与CDI 5个因子(低自尊、负面情绪、快感缺乏、效能低下、人际问题)之间的相关性，通过中介效应分析(Bootstrap检验)建立模型检验负性生活事件在家庭动力学特征与青少年抑郁症状之间的中介作用。结果SSFD 4个维度中的FA、SL、IN得分与CDI总分呈负相关(r=-0.359、-0.256、-0.291，P<0.01)，与ASLEC总分呈负相关(r=-0.318、-0.371、-0.406，P<0.01)；ASLEC总分与CDI总分呈正相关(r=0.633，P<0.01)。SSFD4个维度与CDI 5个因子的典型相关分析得到1对有统计学意义的典型变量(U1、V1)，典型相关系数为0.483(P<0.05)，反映SSFD的典型变量U1主要受FA的影响，反映CDI的典型变量V1主要受低自尊和人际问题的影响。负性生活事件对家庭动力学特征与抑郁症状的中介作用的分析结果显示，FA、IN、SL得分影响CDI总分的总效应均较弱(效应值分别为-0.147、-0.117、-0.102)，但均有统计学意义(P<0.05)；其中，IN、SL得分对CDI总分的直接效应无统计学意义(P>0.05)，而FA得分对CDI总分的直接效应有统计学意义(效应值为-0.076，P<0.05)，而FA、IN、SL得分通过ASLEC总分影响CDI总分的中介效应均有统计学意义(效应值分别为-0.071、-0.095、-0.087，P<0.05)。结论青少年抑郁症状可能受家庭动力学特征及负性生活事件的影响，负性生活事件在FA、IN、SL等家庭动力学特征对抑郁症状的影响中发挥中介作用；家庭动力学特征中的IC与青少年抑郁症状不相关。关键词：青少年;健康;抑郁;家庭关系;负性生活事件;中介20|0|0发布时间：2025-01-08 - “安徽医科大学附属阜阳市人民医院骨科研究显示，3D打印辅助导板可提高MOWHTO手术精准度，但短期疗效与传统手术无差异。”
摘要：目的探讨3D打印个体化辅助导板(PSI)辅助内侧开放胫骨高位楔形截骨术(MOWHTO)治疗膝关节内翻伴内侧间室骨关节炎的精准度及临床疗效。方法回顾性分析2017年10月－2021年3月于安徽医科大学附属阜阳市人民医院骨科行MOWHTO治疗的69例膝关节内翻伴内侧间室骨关节炎患者的临床资料。根据术中治疗方法的不同将患者分为3D组(n=37，采用3D打印PSI辅助治疗)与常规组(n=32，采用标准流程进行治疗)。比较两组患者的外侧合页点误差、内侧截骨点误差、截骨面角度误差、截骨深度误差、术中撑开角度、股骨胫骨角(FTA)、胫骨近端内侧角(MPTA)、膝关节旋转角度(KRA)、胫骨后倾角(PTS)、术中负重线比率(WBLR)、末次随访国际膝关节文献委员会(IKDC)评分，并采用Spearman分析精准度相关指标与疗效的相关性。结果3D组随访时间为19~26(21.1±3.6)个月，常规组为14~26(23.6±1.6)个月。两组外侧合页点误差、截骨深度误差、术中撑开角度，以及末次随访时FTA、MPTA、KRA、PTS、IKDC评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；3D组内侧截骨点误差、截骨面角度误差、术中WBLR明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示，末次随访时IKDC评分与外侧合页点误差、内侧截骨点误差、截骨面角度误差、截骨深度误差、术中撑开角度、术中WBLR均无相关性(P>0.05)。结论MOWHTO手术中应用3D打印PSI辅助可提高部分定位参数的精准度，但对于WBLR的确定仍存在一些不足，与传统的MOWHTO手术相比短期疗效并未提高。关键词：内侧开放胫骨高位楔形截骨术;关节炎;内翻;3D打印;精准度22|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，劳力性中暑患者核心体温升高与凝血功能障碍严重程度正相关，凝血酶原时间延长、D-二聚体水平升高及血小板计数减少是发生热射病的独立危险因素。”
摘要：目的探讨不同核心体温(Tc)的劳力性中暑(EHI)患者凝血功能的变化特征。方法回顾性分析2021年3月－2022年11月24家军队医院急诊或重症医学科收治的346例EHI患者的临床资料，根据入院时的Tc分为Tc<39 ℃组(n=223)、39 ℃≤Tc<40 ℃组(n=60)、40 ℃≤Tc<41 ℃组(n=35)、41 ℃≤Tc<42 ℃组(n=17)和Tc≥42 ℃组(n=11)。根据是否发生热射病，将346例EHI患者分为热射病组(n=63)与非热射病组(n=283)。收集各组EHI患者的基础资料，血常规、凝血功能及肝肾功能等实验室检查结果，比较不同Tc组基础资料及实验室指标的差异。采用多因素logistic回归分析筛选EHI患者发生热射病的独立危险因素。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估凝血酶原时间(PT)、D-二聚体、血小板计数对EHI患者发生热射病的诊断价值。结果Tc超过39 ℃时，EHI患者的D-二聚体水平升高，且随Tc升高而进一步升高(P<0.05)；Tc超过40 ℃时，EHI患者的血小板计数和纤维蛋白原水平降低，PT延长(P<0.05)；Tc超过41 ℃时，EHI患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，血小板计数和纤维蛋白原水平降低(P<0.05)。多因素logistics回归分析显示，PT(OR=1.120，95%CI 1.015~1.236)、D-二聚体(OR=1.322，95%CI 1.129~1.549)、血小板计数(OR=0.991，95%CI 0.985~0.997)是热射病发生的独立危险因素(P<0.05)。D-二聚体诊断热射病的ROC曲线下面积(AUC)为0.796(95%CI 0.732~0.860，P<0.001)，当D-二聚体>0.9 μg/ml时，诊断热射病的敏感度和特异度分别为69%和80%。PT诊断热射病的AUC为0.708(95%CI 0.628~0.788，P<0.001)，当PT>16.4 s时，诊断热射病的敏感度和特异度分别为42%和97%。血小板计数诊断热射病的AUC为0.724(95%CI 0.642~0.807，P<0.001)，当血小板计数<140×109/L时，诊断热射病的敏感度和特异度分别为52%和94%。结论EHI患者的Tc升高幅度与凝血功能障碍严重程度呈正相关，PT延长、D-二聚体水平升高及血小板计数减少是EHI患者发生劳力性热射病的独立危险因素。关键词：劳力性中暑;核心体温;凝血功能;D-二聚体;凝血酶原时间9|0|0发布时间：2025-01-08 - “首都医科大学附属北京胸科医院分析71例血行播散性肺结核患者耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。”
摘要：目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月－2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况，以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果71例血行播散性肺结核患者中，男51例(71.8%)，急性血行播散性肺结核58例(81.7%)，对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23) vs. 31.3%(15/48)，P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素(Sm)、异烟肼(INH)各13例(18.3%)，利福喷丁(Rft)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)各10例(14.1%)，利福平(RFP)、利福布汀(Rfb)、卷曲霉素(Cm)各9例(12.7%)；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例(12.5%)，Sm 5例(10.4%)，Pa 4例(8.3%)，INH、克拉霉素(Clr)、对氨基水杨酸(PAS)各3例(6.3%)；复治患者任一耐药的前7位为INH 10例(43.5%)，Sm、RFP、Rft各8例(34.8%)，Rfb 7例(30.4%)，Pa、左氧左旋氧氟沙星(Lfx)各6例(26.1%)。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0% vs. 4.2%，P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4% vs. 2.1%，P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。关键词：血行播散性肺结核;药物敏感性试验;耐药性;耐多药12|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，乳腺癌患者化疗前低水平CD66b+肿瘤相关中性粒细胞和高NLR值与更好预后和化疗敏感性相关。”
摘要：目的探讨CD66b+ 肿瘤相关中性粒细胞(TANs)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对乳腺癌新辅助化疗(NACT)疗效及预后的评估价值。方法回顾性收集2015年1月－2020年6月在连云港市第一人民医院乳腺外科接受NACT治疗的167例浸润性乳腺癌患者的乳腺癌组织，同时收集正常乳腺组织40例作为对照。采用免疫组化染色检测NACT前乳腺癌组织和正常乳腺组织中CD66b的表达情况；在NACT第1个周期前行血常规检查，计数中性粒细胞及淋巴细胞，并计算NLR。采用χ2检验分析TANs和NLR与乳腺癌患者临床病理因素的相关性；采用单因素χ2检验和多因素logistic回归分析NACT疗效的影响因素；采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析乳腺癌患者预后的影响因素；采用Spearman检验分析TANs与NLR的相关性。结果CD66b在乳腺癌组织中的表达明显高于正常乳腺组织(P<0.001)，且弥漫性分布于肿瘤各处(癌巢和间质均可见浸润)。NACT前癌巢高浸润TANs与高临床分期、淋巴结转移和复发转移密切相关(P<0.05)；NACT前外周血高NLR与高cT分期和复发转移密切相关(P<0.05)。NACT前外周血NLR(P=0.007)、cT分期(P=0.041)、雌激素受体(ER)状态(P=0.009)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达(P=0.020)是浸润性乳腺癌患者病理完全缓解(pCR)的独立预测因素。NACT前癌巢TANs(P=0.023)、高临床分期(P=0.040)、pCR(P=0.027)是影响浸润性乳腺癌患者无病生存期(DFS)的独立危险因素。NLR与TANs相关性不明显(r=0.14，P=0.071)。结论NACT前癌巢内低浸润TANs预示乳腺癌患者预后更好；外周血高NLR与化疗耐药相关。关键词：乳腺癌;新辅助化疗;肿瘤相关中性粒细胞;中性粒细胞与淋巴细胞比值;病理完全缓解17|0|0发布时间：2025-01-08 - “南昌大学第二附属医院研究显示，年轻乳腺癌患者按ACOSOG Z0011试验标准豁免腋窝淋巴结清扫，局部复发率较高，但不影响总生存期。”
摘要：目的探讨年轻乳腺癌患者可否参照美国外科医师协会肿瘤学组(ACOSOG) Z0011试验入组标准豁免腋窝淋巴结清扫(ALND)。方法收集2013年2月28日－2018年2月28日南昌大学第二附属医院及九江学院第二附属医院收治的符合ACOSOG Z0011试验入组标准的134例年轻乳腺癌患者为研究对象，根据手术方式不同分为病例组[n=63，仅行前哨淋巴结活检(SLNB)]与对照组(n=71，行SLNB+ALND)。收集并比较两组患者的一般临床病理资料[年龄、肿瘤TNM分期、是否妊娠或哺乳期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67、脉管内癌栓、肿瘤Nottingham分级]，采用Kaplan-Meier法对两组患者的5年无病生存期(DFS)及5年总生存期(OS)进行分析并进行log-rank检验，采用多因素Cox比例风险回归模型分析仅行SLNB对年轻乳腺癌DFS及OS的影响。结果两组年龄、妊娠或哺乳状态、肿瘤T分期、肿瘤分子分型、肿瘤Nottingham分级及脉管内癌栓等差异均无统计学意义(P>0.05)。134例年轻乳腺癌患者的5年DFS率为74.6%，5年OS率为83.6%。病例组与对照组5年DSF率差异有统计学意义(66.7% vs. 81.7%，P=0.033)，5年OS率差异无统计学意义(77.8% vs. 88.7%，P=0.085)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，仅行SLNB是年轻乳腺癌患者DFS的独立危险因素(HR=2.261，95%CI 1.097~4.660，P=0.027)，但不是OS的独立危险因素(HR=1.976，95%CI 0.789~4.946，P=0.146)。结论年轻乳腺癌按照ACOSOG Z0011试验入组标准豁免ALND具有较高的局部复发率，但OS无明显影响，因此，年轻乳腺癌患者是否可豁免ALND仍需进一步的临床试验加以验证。关键词：年轻乳腺癌;ACOSOG Z0011试验;无病生存率;总生存率19|0|0发布时间：2025-01-08
临床研究
- “在肾脏疾病领域，研究人员发现同型半胱氨酸能诱导小鼠肾脏足细胞自噬，抑制TRPC6表达可减轻足细胞自噬性损伤。”
摘要：目的探讨在同型半胱氨酸(Hcy)作用下瞬时感受电位通道6(TRPC6)对小鼠肾脏足细胞自噬的调控作用。方法将小鼠肾脏足细胞分为对照组与Hcy组(40、60、80、100 μmol/L的Hcy刺激48 h)，采用qRT⁃PCR检测TRPC6 mRNA水平，筛选出Hcy的最佳浓度后，后续均以此浓度进行实验。采用Western blotting检测自噬相关蛋白LC3 Ⅱ、p62，以及足细胞结构蛋白Nephrin、Podocin的表达水平；采用qRT-PCR、Western blotting及免疫荧光检测两组TRPC6 mRNA及蛋白的表达水平。转染过表达或干扰TRPC6的细胞分别设置为：(1)对照组(不做处理)、TRPC6过表达阴性对照组、TRPC6过表达组；(2)对照组(不做处理)、TRPC6干扰阴性对照组和TRPC6干扰组(si-1、si-2、si-3)，并采用qRT⁃PCR检测TRPC6表达水平。再将过表达或干扰TRPC6后的细胞分别设置为：(1)对照组(不做处理)、Hcy组(加入80 μmol/L Hcy)、TRPC6过表达对照+Hcy组、TRPC6过表达+Hcy组；(2)对照组(不做处理)、Hcy组、TRPC6干扰对照+Hcy组、TRPC6干扰+Hcy组，并采用Western blotting检测p62、LC3 Ⅱ、TRPC6蛋白的表达水平。结果 qRT⁃PCR检测结果显示，与对照组比较，TRPC6 mRNA表达水平随Hcy浓度增加而升高，其中80 μmol/L Hcy干预后的表达水平最高，因此将80 μmol/L作为Hcy的最佳干预浓度。此时，自噬相关蛋白LC3 Ⅱ的表达水平升高、p62表达水平降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，Hcy组中足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin的表达水平明显降低(P<0.05)。qRT⁃PCR检测结果显示，与对照组比较，Hcy组中TRPC6 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)；与TRPC6过表达阴性对照组比较，TRPC6过表达组的TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)；与TRPC6干扰阴性对照组比较，TRPC6干扰组的TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与TRPC6过表达对照组相比，TRPC6过表达+Hcy组中自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达水平明显升高，p62表达水平明显降低(P<0.05)；与TRPC6干扰对照+Hcy组相比，TRPC6干扰+Hcy组中自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达水平明显降低，p62表达水平明显升高(P<0.05)。结论 Hcy可诱导小鼠肾脏足细胞自噬，抑制TRPC6的表达可明显减轻足细胞的自噬性损伤。关键词：足细胞自噬;同型半胱氨酸;瞬时感受电位通道613|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现RUNX1在胃癌中具有生物标志物潜力，小分子抑制剂Ro24-7429能有效抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。”
摘要：目的探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力，以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法利用GEPIA数据库分析RUNX1 mRNA在胃癌组织与正常胃组织中的表达差异；基于TCGA数据库中的RUNX1基因表达数据，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估RUNX1作为胃癌生物标志物的潜在价值。2022年9月采集兰州大学第二医院普外科手术中6例胃癌患者的组织样本，提取组织蛋白，采用Western blotting检测RUNX1蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况。采用Western blotting筛选RUNX1高表达的胃癌细胞株，评估小分子抑制剂Ro24-7429对RUNX1蛋白表达的抑制作用；采用CCK-8、克隆形成、细胞划痕、Transwell等实验评估Ro24-7429对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响；利用免疫组织化学染色检测胃癌组织中RUNX1蛋白的表达情况，基于高表达样本建立胃癌类器官模型，并对该模型进行HE和免疫组织化学染色加以验证；通过生物显微镜在固定区域进行连续观察，监测Ro24-7429对胃癌类器官生长的影响。结果GEPIA数据库分析结果显示，RUNX1 mRNA在胃癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05)；基于TCGA数据库中RUNX1的表达数据绘制的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.956，提示RUNX1可作为一个高度敏感的诊断标志物；Western blotting检测结果显示，胃癌组织中RUNX1蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.001)；在5种胃癌细胞系中，AGS和HGC27细胞株中RUNX1蛋白呈现高表达，靶向RUNX1的小分子抑制剂Ro24-7429在胃癌细胞中可抑制RUNX1的表达(P<0.001)；CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell等实验结果显示Ro24-7429可明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.001)；基于RUNX1高表达样本建立的胃癌类器官模型，其RUNX1的表达与原始组织高度一致；当使用Ro24-7429针对RUNX1进行靶向抑制时，胃癌类器官生长能力明显下降。结论RUNX1在胃癌中具备潜在的生物标志物价值，利用Ro24-7429可特异性地抑制胃癌细胞中RUNX1的表达，进而在细胞系与类器官模型中明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。关键词：Runt相关转录因子1;Ro24-7429;胃癌细胞;生物学功能;类器官12|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，YL-IPA08能有效缓解LPS诱导的小鼠抑郁焦虑行为及认知障碍，可能通过改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路发挥作用。”
摘要：目的探究18 kD转运蛋白(TSPO)配体YL-IPA08对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的缓解作用及相关抗炎机制。方法(1)50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：对照组、LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组，每组10只。LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组及IPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠在第1天和第8天各经腹腔注射1次LPS(0.5 mg/kg)；LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠连续13 d灌胃给予相应浓度的YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)，1次/d。第9~12天依次采用开场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新物体识别实验和高架十字迷宫实验评估各组小鼠的抑郁、焦虑样行为及认知功能。Western blotting检测小鼠前额叶皮质突触后致密蛋白95(PSD95)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。(2)BV2小鼠小胶质细胞随机分为5组：对照组(磷酸盐缓冲液孵育1 h)、LPS模型组(1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+0.5 μmol/L YL-IPA08组(0.5 μmol/L YL-IPA08孵育1 h后，1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+1.0 μmol/L YL-IPA08组(1.0 μmol/L YL-IPA08孵育1 h后，1 mg/L LPS孵育6 h)和YL-IPA08组(1.0 μmol/L YL-IPA08孵育1 h)。ELISA法检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平，Western blotting检测细胞中介导TGF-β信号转导的Smad蛋白家族成员2、3(Smad2、Smad3)的表达水平。结果(1)行为学实验结果显示，开场实验中各组小鼠运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05)；而与对照组比较，LPS模型组小鼠进入中心区次数和停留时间明显减少，在悬尾和强迫游泳实验中绝望时间延长，在新物体识别实验中识别指数明显降低，在高架十字迷宫实验中进入开放臂次数百分比和开臂停留时间百分比明显降低，前额叶皮质PSD95及BDNF表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与LPS模型组比较，LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠上述行为和蛋白表达变化均明显逆转(P<0.05)。(2)与对照组比较，LPS模型组BV2细胞促炎因子IL-1β和IFN-γ表达水平明显升高(P<0.05)，抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β1表达水平明显降低(P<0.05)，Smad2和Smad3表达水平明显降低(P<0.05)。与LPS模型组比较，LPS+0.5 μmol/L YL-IPA08组BV2细胞IFN-γ表达水平明显降低(P<0.05)，IL-4和TGF-β1表达水平明显升高(P<0.05)；而LPS+1.0 μmol/L YL-IPA08组BV2细胞上述变化均明显逆转(P<0.05)。结论YL-IPA08可明显缓解LPS诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为，缓解其认知功能下降，其机制可能与改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路有关。关键词：YL-IPA08;抑郁;焦虑;认知功能;炎症10|0|0发布时间：2025-01-08 - “最新研究发现，DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)高表达是肺鳞癌患者预后不良的独立危险因素，可能通过上调c-Myc和ZEB1增强肺鳞癌的增殖和迁移能力。”
摘要：目的探讨DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达与肺鳞癌预后的相关性及其介导肺鳞癌进展的潜在分子机制。方法收集2009年5月－2014年1月于空军军医大学第二附属医院胸外科行手术治疗的47例肺鳞癌患者进行回顾性分析。采用免疫组织化学染色检测DNMT3a在肺鳞癌组织与癌旁组织中的表达，根据肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分中位数分为DNMT3a高表达组(n=25)与DNMT3a低表达组(n=22)，结合临床病理信息与公共生物信息学数据库进行预后相关性分析。为探索DNMT3a介导肺鳞癌进展的分子机制，采用慢病毒感染法构建DNMT3a过表达的肺鳞癌H1703细胞系，设置DNMT3a过表达组与对照组，采用功能表型实验检测两组细胞增殖、迁移的差异。构建DNMT3a过表达的裸鼠皮下肿瘤异种移植模型，设置DNMT3a过表达组与对照组(n=3)，观察两组皮下移植瘤的生长。Western blotting检测两组细胞与两组皮下移植瘤中相关蛋白的表达。功能回复实验先采用c-Myc抑制剂(10058-F4)处理DNMT3a过表达细胞，EdU增殖染色实验检测细胞增殖；再采用RNAi-锌指E盒结合同源框1(ZEB1)慢病毒感染DNMT3a过表达细胞敲低ZEB1表达，Transwell迁移实验检测细胞迁移。采用DNMT特异性抑制剂(SGI-1027)处理DNMT3a过表达组与对照组细胞，观察抑制DNMT3a后的细胞增殖及迁移。结果免疫组化染色结果显示，肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分明显高于癌旁组织(P<0.0001)。DNMT3a高表达与N分期、TNM分期、肿瘤分化程度等密切相关(P<0.05或P<0.01)，DNMT3a高表达是肺鳞癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。功能表型实验表明，DNMT3a过表达组的克隆形成数、Edu阳性细胞比例、细胞迁移率、细胞迁移数均高于对照组(P<0.05)。DNMT3a过表达组裸鼠皮下移植瘤体积与重量明显高于对照组(P<0.001)。Western blotting检测结果显示，DNMT3a过表达组细胞与皮下移植瘤的c-Myc、ZEB1蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。功能回复实验表明，10058-F4处理DNMT3a过表达组细胞EdU阳性细胞比例明显降低(P<0.05)；慢病毒敲低ZEB1后，DNMT3a过表达组细胞迁移数明显减少(P<0.05)，而DNMT3a蛋白的表达则无明显变化(P>0.05)。此外，SGI-1027抑制DNMT3a表达后，DNMT3a过表达组与对照组克隆形成数及细胞迁移率均明显降低(P<0.05)。结论DNMT3a高表达是肺鳞癌患者预后不良的独立危险因素；DNMT3a可能通过上调c-Myc表达增强肺鳞癌的增殖能力，上调ZEB1表达增强肺鳞癌的迁移能力。关键词：DNA甲基转移酶3a;肺鳞状细胞癌;预后;细胞增殖;细胞迁移22|0|0发布时间：2025-01-08
基础研究
- “据最新研究，慢性肾脏病患者营养不良评估缺乏统一标准，多种方法各有优缺点，为临床评估提供参考。”摘要：营养不良是慢性肾脏病(CKD)进展的危险因素之一，关注CKD患者营养状况对于延缓疾病进展、改善预后具有重要意义。目前CKD营养不良的相关研究较少，CKD患者的营养评估尚缺乏统一的标准，临床上需要根据患者情况结合多项指标进行综合评估。营养筛查与评估量表是常用的营养评估方法，然而由于适用人群的限制，部分量表在CKD患者中的适用性仍需进一步验证。此外，人体测量指标、人体成分分析和临床检验指标等亦可用于反映人体营养状况，不同的营养评估方法有各自的优点和局限性。本文对不同营养评估方法在CKD患者中的研究状况以及临床应用特点进行综述，以期为CKD营养不良的临床评估提供参考。关键词：慢性肾脏病;营养不良;营养评估11|0|0发布时间：2025-01-08
- “脑小血管病研究新进展：内皮细胞功能障碍与生物标志物，为诊断治疗提供参考。”摘要：脑小血管病(CSVD)是一组由不同病因引起的脑内小血管异常所致的脑组织局部病变，其发病机制尚未完全明确，当前其诊断主要依赖于临床影像学检查。脑血管中的内皮细胞(ECs)可在维持血脑屏障结构和功能，调节脑血流，以及神经血管耦合等方面发挥重要作用。近年研究显示，ECs功能障碍在CSVD病理改变中发挥重要的诱发和媒介作用，甚至可能是其发病的关键始动环节，且ECs功能障碍相关的生物标志物与CSVD的严重程度有关。本文综述ECs功能障碍在CSVD发病机制中的作用及相关生物标志物的研究进展，以期为CSVD的诊断和治疗提供参考。关键词：脑小血管病;血脑屏障;白质高信号;内皮细胞功能障碍;生物标志物8|0|0发布时间：2025-01-08
- “德曲妥珠单抗(T-DXd)诱导药物相关性间质性肺病(DILD)发病机制研究进展，为DILD防治研究提供新思路。”
摘要：德曲妥珠单抗(T-DXd)是靶向人表皮生长因子受体2的新一代抗体偶联药物，抗肿瘤作用较强，已获得国内外众多指南推荐。药物相关性间质性肺病(DILD)作为T-DXd的常见不良反应及致死原因之一，是限制其临床应用的重要因素。T-DXd诱导的DILD发病机制尚不明确，主流观点认为可能与药物被非靶点依赖性摄取有关。糖皮质激素是DILD的重要治疗药物，其他替代药物尚缺乏临床有效性证据。本文综述了T-DXd诱导DILD的发病机制研究进展，旨在为DILD的防治研究提供新思路。关键词：抗体偶联药物;德曲妥珠单抗;药物相关性间质性肺病;发病机制12|0|0发布时间：2025-01-08
综 述
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