最新刊期
      2024 年 第 49 卷 第 11 期

        指南与共识

      • “最新《脓毒症性凝血病诊疗中国专家共识(2024版)》发布，涵盖发病机制、分型、实验室评估、诊断和治疗等5个部分，共14条推荐意见，指导临床工作。”
        宋景春,丁仁彧,吕奔,梅恒,王岗,张伟,周静,郭军,中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会,全军重症医学专业委员会
        2024, 49(11): 1221-1236. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1189.2024.0918
        脓毒症性凝血病诊疗中国专家共识(2024版)
        摘要：脓毒症性凝血病(SIC)是脓毒症导致的血管内皮损伤和凝血紊乱，是导致脓毒症患者死亡的重要因素。对SIC实现早期诊断和治疗有望改善患者的预后。2019年国际血栓止血学会(ISTH)颁布了首部SIC诊疗指南，但我国尚无相关规范。因此，中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会和全军重症医学专业委员会共同编写了《脓毒症性凝血病诊疗中国专家共识(2024版)》。该共识包括发病机制、分型、实验室评估、诊断和治疗等5个部分，共14条推荐意见，以便指导相应的临床工作。  
        关键词：脓毒症;凝血病;免疫血栓;血栓炎症;表型;抗凝   
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        发布时间：2024-12-05

        垂体疾病诊疗及管理专题

      • “在垂体神经内分泌肿瘤领域，专家系统论述了难治性催乳素瘤治疗的最新进展，为难治性催乳素瘤诊治提供新思路。”
        王瑞风,叶小珍,李建瑞,李静,李家亮,丛子翔,陆燕,吴楠,戈一峰,马驰原,邵加庆
        2024, 49(11): 1237-1243. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0201.2024.0820
        摘要：垂体催乳素瘤是常见的垂体神经内分泌肿瘤，一般首选药物治疗，主要为多巴胺受体激动剂(DA)。大部分催乳素瘤患者对DA反应良好，然而，仍有少数患者对DA表现出抵抗性、耐药性。DA抵抗型难治性催乳素瘤临床少见，但其治疗极其困难，即使是药物治疗联合多次手术和放射治疗，也不能达到满意的疗效。因此，规范难治性催乳素瘤的诊疗流程和路径、探索更为有效的多学科协作治疗策略是目前亟待解决的难题。临床针对难治性催乳素瘤常需要综合患者情况，更换其他种类的DA，或考虑手术、放疗以及免疫治疗等，此过程需要多学科联合诊治。本文综合国内外最新文献，系统论述了难治性催乳素瘤的治疗药物、手术及放射治疗的最新进展，以期为难治性催乳素瘤的基础研究和临床诊治提供新的思路。  
        关键词：难治性催乳素瘤;多巴胺;临床治疗   
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        发布时间：2024-12-05
      • “在内分泌疾病领域，库欣病诊断与治疗取得新进展，专家探讨了经典和新兴诊断方法及治疗策略，为临床治疗提供新思路。”
        王岳鹏,李冰,吕朝晖,谷伟军
        2024, 49(11): 1244-1250. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0236.2024.0924
        摘要：库欣病是一种由垂体分泌过量的促肾上腺皮质激素引起的严重内分泌疾病，其早期临床表现隐匿，诊断常被延误，与异位促肾上腺皮质激素综合征的鉴别是临床诊断的难点之一。联合功能试验可提高库欣病的诊断准确度。目前针对库欣病的首选治疗方式为手术切除垂体腺瘤，但仍有1/3的患者术后未缓解或复发，需启动包括药物治疗在内的二线治疗。新型药物的研发提高了药物治疗在库欣病治疗中的地位。本文对库欣病的经典和新兴诊断方法及治疗策略进行讨论，以期加深临床医师对库欣病治疗现状及前景的了解。  
        关键词：库欣病;异位促肾上腺皮质激素综合征;促肾上腺皮质激素;皮质醇   
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        发布时间：2024-12-05
      • “据最新研究，垂体TSH腺瘤罕见，需与甲亢等疾病鉴别，手术切除为首选治疗。”
        于浩,郭孛,裴京,童慧昕,李钰婕,梁琳琅
        2024, 49(11): 1251-1258. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0252.2024.0919
        垂体促甲状腺激素腺瘤的诊疗策略
        摘要：垂体促甲状腺激素(TSH)腺瘤是一种罕见的垂体疾病，在垂体腺瘤中占比不足2%；临床表现主要为轻中度的甲状腺功能亢进症状、其他垂体前叶激素分泌障碍以及垂体肿瘤占位效应引起的相应症状。垂体TSH腺瘤需与原发性甲亢(Graves病)、甲状腺激素抵抗综合征(RTH)相鉴别，误诊可导致肿瘤增长，加重病情。目前，借助于灵敏的实验室检查、影像学检查及针对性的功能试验，可较为准确地诊断垂体TSH腺瘤，其治疗首选手术切除，在无法手术或手术失败等情况下，可选择放射治疗或药物治疗。长效生长抑素类似物可有效缩小肿瘤体积，并减少TSH的分泌，从而使游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平恢复正常。早期识别并给予有效治疗对垂体TSH腺瘤患者意义重大。本文从垂体TSH腺瘤的流行病学、病理学特点、筛查对象、临床表现、辅助检查、诊断及治疗、随访与评估等方面进行阐述，旨在为垂体TSH腺瘤的临床诊治提供指导。  
        关键词：垂体促甲状腺激素腺瘤;甲状腺激素抵抗症;甲状腺毒症;诊断;治疗   
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        发布时间：2024-12-05
      • “无功能垂体腺瘤研究进展，多学科团队合作，全基因组测序技术，为临床管理提供指导。”
        徐茜,韩香,赵静,鞠海兵
        2024, 49(11): 1259-1265. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0048.2024.0909
        摘要：无功能垂体腺瘤(NFPAs)是较常见的颅内鞍区肿瘤，近年来随着计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)在临床的广泛应用，其诊断率明显增高。NFPAs无生化上的激素分泌增多，故可无明显的临床表现，而随着肿瘤的增大可表现为肿块压迫症状，如头痛、视力受损及相关垂体靶腺功能减退症状，甚至出现危及生命的垂体卒中。NFPAs患者垂体功能的评估和治疗方案的选择需要多学科团队的密切合作和科学管理。NFPAs发生发展的遗传和表观遗传机制尚未完全阐明，通过全基因组测序结合染色质结构分析等技术，可能开发出新的治疗策略。本文就NFPAs的流行病学、组织病理学、临床诊治及预后的研究进展进行系统阐述，以期为临床管理提供借鉴和指导。  
        关键词：无功能垂体腺瘤;垂体功能;经鼻碟手术;放射治疗;多巴胺受体激动剂   
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        发布时间：2024-12-05
      • “据最新研究，肢端肥大症并发症筛查与管理对提高患者生存率和生活质量至关重要。”
        沈如飞,郑宏庭
        2024, 49(11): 1266-1271. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0214.2024.0918
        摘要：肢端肥大症可引起心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统等多个系统的慢性并发症，增加患者的死亡风险，明显缩短患者的预期寿命，而及时筛查、早期诊治可显著改善患者的预后，还能间接反映医院或团队的诊疗水平。临床交流和调研发现，在临床实践过程中，医师常因受到时间、经济、患者依从性等多种因素的影响而未能对肢端肥大症的并发症做到全面筛查。本文借鉴国内外多部专家共识和指南，并结合国内实际情况，从肢端肥大症并发症的发生情况、筛查时机、治疗方式、长期监测和严格管理等方面，归纳总结肢端肥大症并发症的筛查与管理要点，强调临床诊治工作的规范化、精准化和个性化，以期全面提高我国肢端肥大症的诊治水平，提高患者的生存率并改善其生活质量。  
        关键词：肢端肥大症;并发症;筛查;管理   
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        发布时间：2024-12-05

        临床研究

      • “南京中医药大学附属医院研究揭示，ⅠSHU与股骨头塌陷进展相关，ARCO ⅢA分期、JIC C2分型是独立危险因素，具有预测价值。”
        黄艺轩,郭铭滨,麦健斌,袁鑫玮,席洪钟,宋伟,杜斌,刘锌
        2024, 49(11): 1272-1280. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0534.2023.1130
        同种异体腓骨植骨术后股骨头早期塌陷进展的影响因素及其预测价值
        摘要：目的探讨同种异体腓骨植骨术(AFG)后早期股骨头发生塌陷进展的影响因素及其预测价值。方法回顾性分析2008年1月－2022年12月在南京中医药大学附属医院接受AFG治疗的68例(75髋)股骨头坏死(ONFH)患者的临床和影像学资料。根据术后股骨头是否发生塌陷进展将75髋分为稳定组(n=40)与进展组(n=35)。收集患者的年龄、性别、病因、发病部位、国际骨循环协会(ARCO)分期、日本骨坏死调查委员会(JIC)分型、中日友好医院(CJFH)分型、前外侧柱硬化带HU值(ⅠSHU)等资料。采用单因素和多因素logistic回归分析AFG术后早期股骨头发生塌陷进展的影响因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各影响因素预测AFG术后早期股骨头塌陷进展的价值。结果75髋中，术后股骨头发生塌陷进展35髋(46.7%)。单因素logistic回归分析结果显示，年龄、ARCO分期、JIC分型和ⅠSHU是AFG术后股骨头塌陷进展的影响因素(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，ARCO ⅢA分期、JIC C2分型是AFG术后早期股骨头塌陷进展的独立危险因素，ⅠSHU是AFG术后早期股骨头塌陷进展的独立保护因素(P0.05)。ROC曲线分析结果显示，ARCO分期、JIC分型、ⅠSHU单项及联合预测AFG术后早期股骨头塌陷进展的敏感度为0.850、0.725、0.800、0.775，特异度为0.486、0.657、0.743、0.914，曲线下面积(AUC)为0.668、0.725、0.811、0.896。结论ⅠSHU与术后早期股骨头塌陷进展存在相关性，ARCO ⅢA分期、JIC C2分型和ⅠSHU是AFG术后早期股骨头塌陷进展的独立影响因素并具有一定的预测价值。  
        关键词：股骨头坏死;硬化带;异体腓骨植骨术;影响因素   
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        发布时间：2024-12-05
      • “最新研究发现，乳腺癌脑转移患者认知功能衰退与血清CXCL9水平降低密切相关，全脑放射治疗可能影响CXCL9水平。”
        王聪,张志林,李锦秋,宋晓,席强,马欢,庞永鹏,田龙
        2024, 49(11): 1281-1288. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0232.2024.1011
        趋化因子配体9对乳腺癌脑转移全脑放射治疗患者认知功能衰退的影响
        摘要：目的基于生物信息学方法探讨趋化因子配体9(CXCL9)对乳腺癌脑转移全脑放射治疗患者认知功能衰退的影响。方法筛选和下载GEO数据库中乳腺癌脑转移数据集GSE43837和GSE12276及阿尔茨海默病(AD)数据集GSE161199的mRNA，采用limma法和韦恩图筛选共同差异表达基因(DEGs)，通过GeneMANIA网站进行蛋白互作和功能预测。选取2021年1月－2023年1月于河北北方学院附属第一医院放射治疗科首次就诊的乳腺癌脑转移患者42例，根据认知功能情况分为认知功能正常组与认知功能衰退组，分别于放射治疗前1周和放射治疗后3个月采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9水平，采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估患者的认知功能。结果GSE43837和GSE12276数据集的DEGs包括PKP1、POLDIP2、SPAG5、ALDOC、PTPRZ1、PKIA、TLCD1、CPE、PMP22和CXCL9，GSE161199数据集的DEGs包括RPS16、CD79A、LYPD3、RPL28、HBG2、RPL23AP7、TRNR、CXCL9等。韦恩图显示，CXCL9为乳腺癌脑转移与AD的共有DEGs，功能富集分析提示CXCL9参与了细胞对趋化因子的反应、免疫系统进程的负调控、血管形态发生的负调控、Toll样受体信号通路、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路和JAK-STAT信号通路等。放射治疗前，认知功能衰退和认知功能正常乳腺癌脑转移患者分别占61.9%、38.1%，MMSE评分差异有统计学意义[(24.53±2.19)分 vs. (28.89±1.36)分，P˂0.01]。与认知功能正常组比较，认知功能衰退组患者脑转移瘤数目明显增加，卡氏健康状况量表(KPS)评分、血清CXCL9水平明显降低(P˂0.05)。放射治疗后3个月，认知功能衰退和认知功能正常的乳腺癌脑转移患者分别占47.6%和52.4%，MMSE评分差异有统计学意义[(25.16±1.98)分 vs. (28.18±1.08)分，P˂0.01)；与认知功能正常组比较，认知功能衰退组患者的血清CXCL9水平明显降低(P=0.003)。与放射治疗前认知功能正常患者比较，放射治疗后认知功能正常的乳腺癌脑转移患者血清CXCL9水平明显降低(P=0.009)。结论认知功能衰退的乳腺癌脑转移患者血清CXCL9水平明显低于认知功能正常的乳腺癌脑转移患者，全脑放射治疗可能与CXCL9水平降低有一定的相关性。  
        关键词：乳腺癌脑转移;全脑放射治疗;容积调强技术;趋化因子配体9;简易精神状态检查量表   
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        发布时间：2024-12-05
      • “最新研究显示，在前列腺癌治疗中，近距离放射治疗在保持性功能方面效果更佳，尤其在勃起功能和性欲方面优于手术切除和外照射治疗。”
        罗凌坚,陈薇,胡见见
        2024, 49(11): 1289-1294. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1608.2024.0521
        摘要：目的对比分析根治性前列腺切除术、外照射、前列腺近距离放射治疗对前列腺癌患者性功能的影响。方法筛选2020年1月－2022年12月吉安市中心人民医院泌尿外科收治的80例前列腺癌患者进行回顾性分析。根据治疗方案将其分为手术切除组(n=26，行根治性前列腺切除术)、外照射组(n=28，使用高能量的X射线或粒子束从体外直接照射肿瘤细胞)与近距放射组(n=26，在前列腺内直接放置放射性物质作用于癌细胞)。统计各组患者年龄、体重指数(BMI)、格里森评分等一般资料。使用国际勃起功能指数(IIEF)量表评估患者勃起功能障碍，性功能障碍指数(SDI)量表评估患者性欲水平，男性性功能问卷(MSHQ)评估患者性功能。治疗结束后6个月，使用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估患者焦虑、抑郁情况。结果　各组年龄、BMI、格里森评分等一般资料比较差异均无统计学意义(P0.05)。近距放射组勃起功能无障碍率较手术切除组和外照射组增高(P0.05)，勃起功能轻度障碍和中重度障碍率较手术切除组降低(P0.05)；外照射组勃起无障碍率较手术切除组增高(P0.05)，勃起中重度障碍率较手术切除组降低(P0.05)。近距放射组性幻想、性欲、性频率评分和SDI总评分较手术切除组和外照射组增高(P0.05)，外照射组性幻想、性欲、性频率评分和SDI总评分较手术切除组增高(P0.05)。近距放射组性功能总评分较手术切除组和外照射组增高(P0.05)，外照射组性功能总评分较手术切除组增高(P0.05)。近距放射组SAS、SDS评分均较手术切除组和外照射组降低(P0.05)。结论在前列腺癌治疗方法中，前列腺近距离放射治疗在保持性功能方面相对更有效，尤其是在勃起功能和性欲方面的表现优于根治性前列腺切除术和外照射治疗。  
        关键词：前列腺癌;根治切除术;外照射;近距离放射;性功能   
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        发布时间：2024-12-05
      • “最新研究发现，红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)和血清白细胞介素-11(IL-11)、IL-31在间质性肺疾病(ILD)诊断中具有重要临床价值。”
        郭鑫龙,赵志伟,庞桂芬,杨林瀛
        2024, 49(11): 1295-1301. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0113.2024.0717
        红细胞体积分布宽度变异系数和血清IL-11、IL-31在间质性肺疾病诊断中的应用价值
        摘要：目的探讨红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)和血清白细胞介素-11(IL-11)、IL-31在间质性肺疾病(ILD)诊断中的临床价值。方法前瞻性选取2022年11月－2023年10月在承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的46例ILD患者设为ILD组，40例社区获得性肺炎(CAP)患者设为CAP组，以同期35名健康体检者作为对照组；其中ILD组依据临床诊断分为特发性间质性肺炎(IIP)亚组(n=30)、结缔组织病相关ILD(CTD-ILD)亚组(n=16)。记录各组的一般资料，检测各组RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平；ILD组检测肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)、动脉血氧分压(PaO2)，计算氧合指数(OI)；分析RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平与ILD病情严重程度的相关性，探讨上述指标在ILD临床诊断及不同类型ILD鉴别诊断中的价值。结果与对照组比较，ILD组、CAP组的年龄、性别、吸烟史、并发症等一般资料差异均无统计学意义(P0.05)；ILD组的RDW-CV、中性粒细胞(NEUT)绝对值和血清IL-11、IL-31水平明显升高(P0.05)。与CAP组比较，ILD组RDW-CV和血清IL-11、IL-31水平升高，血清C反应蛋白(CRP)水平降低，差异均有统计学意义(P0.05)。相关分析结果显示，ILD患者RDW-CV、血清IL-31与OI呈负相关(P0.05)，与AaDO2呈正相关(P0.05)。RDW-CV和血清IL-11、IL-31单项及联合应用诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.666、0.646、0.854(P0.05)。血清IL-11鉴别诊断CTD-ILD和IIP的AUC为0.727(95%CI 0.580~0.874)，敏感度为62.5%，特异度为73.3%(P0.05)。结论RDW-CV和血清IL-31在评估ILD病情严重程度中有一定价值；RDW-CV和血清IL-11、IL-31诊断ILD有一定价值；血清IL-11鉴别诊断CTD-ILD与IIP有一定价值。  
        关键词：间质性肺疾病;红细胞体积分布宽度变异系数;白细胞介素-11;白细胞介素-31   
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        发布时间：2024-12-05
      • “南方医科大学珠江医院研究显示，人工膝关节置换术后，血小板100×109/L时应用利伐沙班抗凝治疗，能降低DVT发生率。”
        陈玉萍,文映红,祁云
        2024, 49(11): 1302-1310. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1346.2024.0430
        利伐沙班抗凝治疗对人工膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成的影响
        摘要：目的探讨利伐沙班抗凝治疗对人工膝关节置换术后下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法收集2020年6月－2022年6月于南方医科大学珠江医院接受人工膝关节置换术的144例患者的临床资料进行回顾性分析，患者术后均服用利伐沙班抗凝治疗，其中血小板100×109/L开始抗凝的患者作为观察组(n=76)，血小板300×109/L开始抗凝的患者作为对照组(n=68)。采用倾向性评分匹配调整均衡性，两组各纳入56例，比较两组手术前后凝血指标[D-二聚体、血浆黏度(Pv)]的变化；Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析两组术后30 d内发生DVT的情况。依据人工膝关节置换术后下肢DVT发生情况分为DVT组(n=36)与无DVT组(n=76)。采用logistic回归模型分析抗凝治疗前血小板水平与术后DVT的相关性；多因素logistic回归分析人工膝关节置换术后患者发生DVT的危险因素；R软件建立列线图，Bootstrap法重复抽样1000次进行验证，以ROC曲线下面积(AUC)和校准曲线评价区分度与准确度。结果匹配后观察组与对照组基线特征均衡(P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，观察组30 d内DVT发生率低于对照组(P=0.043)。单因素分析结果显示，与无DVT组比较，DVT组BMI以及双侧膝关节置换、术中失血量≥400 ml、全身麻醉、使用骨水泥、三酰甘油≥1.7 mmol/L者比例明显增加，D-二聚体、血小板水平明显升高，PT明显缩短，APTT明显延长，差异均有统计学意义(P0.05)。校正年龄、性别、BMI、三酰甘油、D-二聚体、PT、APTT相关混杂因素后，抗凝治疗前血小板水平仍是术后DVT的独立危险因素(OR=3.858，95%CI 1.849~6.054)，且血小板从低到高水平五分位数组趋势性检验差异有统计学意义(P趋势0.001)。多因素logistic回归分析结果显示，BMI≥25 kg/m2、双侧膝关节置换术、全身麻醉、D-二聚体≥190 μg/L、血小板≥300×109/L是人工膝关节置换术后患者发生DVT的危险因素(OR1，P0.05)，而未使用骨水泥、PT≥12 s是其保护因素(OR1，P0.05)。列线图模型验证前后AUC分别为0.851(95%CI 0.773~0.912)和0.813(95%CI 0.736~0.894)，校准曲线平均绝对误差均为0.015。结论人工膝关节置换术后血小板100×109/L时应用利伐沙班抗凝治疗能够快速改善患者的凝血功能指标，降低DVT发生率。  
        关键词：人工膝关节置换;利伐沙班;下肢深静脉血栓;血小板   
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        发布时间：2024-12-05

        基础研究

      • “最新研究发现，miR-15b-5p通过靶向抑制FOXO1降低细胞自噬减缓缺氧/复氧诱导的HK-2细胞损伤。”
        李华锋,张鸿毅,肖克兵,杨辉,李子峰,赵刚刚
        2024, 49(11): 1311-1318. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1100.2024.0204
        miR-15b-5p靶向FOXO1对缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤的调控作用及其机制
        摘要：目的探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)与H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测mi-15b-5p、FOXO1 mRNA的表达，Western blotting检测FOXO1蛋白的表达。(2)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+mimic对照组(转染mimic对照质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-NC组(共转染miR-15b-5p mimic和OE-NC质粒后H/R诱导培养)与H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimic和FOXO1过表达质粒后H/R诱导培养)。采用qRT-PCR检测mi-15b-5p的表达，Western blotting检测FOXO1、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达，CCK-8法检测细胞活力，TUNEL染色检测细胞凋亡情况。(3)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后H/R诱导培养)与H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimic和OE-FOXO1后H/R诱导培养)。采用Western blotting检测LC3、p62、Beclin-1蛋白的表达，LC3免疫荧光检测细胞自噬水平。双荧光素酶报告实验检测miR-15b-5p与FOXO1之间的靶向关系。结果倒置显微镜下观察显示，对照组细胞数量较多，细胞大多呈典型鹅卵石形态，铺路石状生长；H/R组大部分细胞收缩变圆，贴壁细胞数量明显减少。与对照组比较，H/R组miR-15b-5p表达水平明显降低，FOXO1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P0.05)。荧光素酶报告实验结果显示miR-15b-5p直接靶向作用于FOXO1的3'-UTR。miR-15b-5p过表达抑制H/R诱导的HK-2细胞活力，降低细胞凋亡，抑制细胞自噬(P0.05)。与H/R+miR-15b-5p mimic组相比，H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组HK-2细胞存活率降低，细胞凋亡和自噬水平增高(P0.05)。结论miR-15b-5p通过靶向抑制FOXO1降低细胞自噬减缓H/R诱导的HK-2细胞损伤。  
        关键词：miR-15b-5p;叉头框蛋白O1;人肾小管上皮细胞;缺氧/复氧;自噬   
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        发布时间：2024-12-05
      • “透明质酸基质金属蛋白酶响应性脑源性神经营养因子控释材料研制成功，为创伤性脑损伤干预及修复提供新方案。”
        黑俊如,王翠,宋梦文,谢胜强,王秉贤,兰晓娟,张涵博,程岗,刘志强,杨锡琴,张剑宁
        2024, 49(11): 1319-1326. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0192.2024.0701
        基质金属蛋白酶响应性脑源性神经营养因子控释材料的合成与表征分析
        摘要：目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料，以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后，与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺，再与谷胱甘肽(GSH)连接，合成HA-GSH；通过分子克隆技术经BamH Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切，DNA测序后构建谷胱甘肽S转移酶(GST)-金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-BDNF表达质粒，在大肠埃希菌原核表达系统中诱导表达GST-TIMP-BDNF重组蛋白，采用离子交换层析分离纯化，Western blotting验证纯化后的重组蛋白；在MMP稀释液中分别加入PBS、MMP抑制剂Marimastat和不同浓度(0.4、0.6、0.8 mg/ml)的GST-TIMP-BDNF或GST-BDNF，采用MMP活性检测试剂盒检测不同组别MMP-2的活性，评价该重组蛋白对MMP的抑制作用。提取大鼠原代神经元，培养后建立谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)诱导神经元铁死亡模型，采用免疫荧光染色检测GST-TIMP-BDNF对神经元损伤的影响。结果MRI氢谱鉴定结果显示，成功合成了HA-GSH；Western blotting检测结果显示，利用大肠埃希菌原核表达系统成功表达了含GST标签的重组蛋白GST-TIMP-BDNF；MMP活性检测结果显示，重组蛋白GST-TIMP-BDNF对MMP-2活性的抑制作用优于GST-BDNF(P0.05)；免疫荧光染色结果显示，RSL3处理后加入重组蛋白GST-TIMP-BDNF的大鼠神经元荧光强度明显增高(P0.05)。结论成功研制了一种MMP响应性HA基体BDNF控释材料，对神经元损伤具有一定的保护作用。  
        关键词：透明质酸;基质金属蛋白酶;脑源性神经营养因子;创伤性脑损伤;控释   
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        发布时间：2024-12-05

        综　　述

      • “创伤性脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发神经炎症，间充质干细胞免疫调节特性有望治疗脑损伤，为临床应用提供参考。”
        高洋,秦合伟,刘丹丹
        2024, 49(11): 1327-1335. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0020.2024.0726
        间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展
        摘要：创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡或残疾的重要原因，严重危害公众的健康和生活质量。TBI按病理机制可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤，其中脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发的神经炎症是继发性脑损伤级联反应形成的重要机制之一。目前，TBI缺乏针对性的治疗药物，主要依赖对症治疗。间充质干细胞的免疫调节特性作为治疗脑损伤的潜在机制应用前景较好，可介导免疫反应减轻神经炎症，修复神经损伤。本文综述了TBI发生后的免疫应答及间充质干细胞的免疫调节作用的相关研究进展，以期为后续研究和临床应用提供参考。  
        关键词：创伤性脑损伤;间充质干细胞;免疫调节;血脑屏障;作用机制   
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        发布时间：2024-12-05
      • “动脉瘤性蛛网膜下隙出血研究取得新进展，专家综述了免疫炎症反应在发病机制中的作用，为治疗方案探索提供参考。”
        张明,宋校伟,甘小葵,方一鸣,黄保胜
        2024, 49(11): 1336-1342. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1420.2024.0604
        动脉瘤性蛛网膜下隙出血的炎症机制与治疗研究进展
        摘要：动脉瘤性蛛网膜下隙出血(aSAH)主要由颅内动脉瘤破裂引起，出血发生在蛛网膜下隙，是一种致残率和病死率均较高的急性神经系统疾病。aSAH相关的脑损伤是多种损伤机制共同导致的，发病后72 h内发生的早期脑损伤(EBI)为随后脑内的病理生理变化和不良预后奠定了基础。其中，脑免疫炎症反应涉及多种免疫细胞和活性物质相互作用，在aSAH后EBI中起重要作用，也与延迟性脑损伤及远期预后有关。aSAH后的全身性炎症反应将影响患者的预后及转归。本文综述了局部和全身免疫炎症反应在aSAH发生和发展中的作用，以及相关的炎性生物标志物和治疗方法的研究进展，旨在为相关治疗方案的探索提供参考。  
        关键词：蛛网膜下隙出血;炎症机制;治疗;转归   
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        发布时间：2024-12-05
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