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      指南与共识

    • 针对官兵在高温高湿环境下训练时易发生的劳力性中暑问题,全军热射病防治专家组制定了一套热耐力重建技术方案。该方案涉及基本概念、技术要求、启动时机、实施评估及随访方案等多个方面,旨在为发生劳力性中暑的官兵提供有效的热耐力恢复保障。此举有助于降低官兵在极端环境下的健康风险,提升部队战斗力。
      宋景春,宋青,宁波,李海玲,高燕,全军热射病防治专家组
      2024, 49(4): 367-370. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1643.2024.0122
      摘要:官兵在高温高湿环境下进行训练极易发生劳力性中暑甚至热射病。劳力性中暑患病官兵在完成常规治疗后,其热耐力损伤可持续存在数月甚至数年。因此,全军热射病防治专家组特制定劳力性中暑官兵热耐力重建技术方案,以期为发生劳力性中暑的官兵在医院进行热耐力重建提供保障。本文主要阐述劳力性中暑官兵热耐力重建的基本概念、技术要求、启动时机、实施评估及随访方案等。  
      关键词:劳力性中暑;热耐力;军事医学;重建   
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      发布时间:2024-05-13

      临床研究

    • 最新研究报道显示,在2型糖尿病合并终末期肾病患者的治疗中,胰肾联合移植(SPKT)相较于尸体肾移植(DDKT)具有更高的移植肾和患者存活率。该研究通过深入分析美国器官资源共享网络的数据,发现SPKT组在多个维度均表现出优势。同时,研究还揭示了影响SPKT术后患者存活的独立危险因素,为优化治疗方案提供了重要参考。这一发现有望为T2DM合并ESRD患者的治疗带来新突破。
      夏新泽,赖文辉,黄帅,安哲昆,郝晓伟,吕凯凯,罗振君,袁清,蔡明
      2024, 49(4): 371-379. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0296.2024.0126
      2型糖尿病合并终末期肾病患者同期胰肾联合移植术后危险因素:UNOS数据库50 230例分析
      摘要:目的比较2型糖尿病(T2DM)合并终末期肾病(ESRD)患者行同期胰肾联合移植(SPKT)或尸体肾移植(DDKT)后的移植肾及患者生存情况,并分析SPKT术后影响患者存活的危险因素。方法获取美国器官资源共享网络(UNOS)数据库中2003年1月27日-2021年1月1日接受肾脏移植患者的临床及预后资料。根据纳入、排除标准最终纳入50 230例,其中DDKT组48 669例,SPKT组1561例。采用Kaplan-Meier法比较两组受者的移植肾及患者存活情况,并通过倾向性评分匹配(PSM)均衡组间混杂因素。采用Cox回归模型分析SPKT术后影响患者生存的独立危险因素。结果与DDKT组比较,SPKT组受者的中位年龄小(P<0.001)、男性占比高(P<0.001)、BMI低(P<0.001)、透析时间和移植等待时间短(P<0.001)、私人医保占比高(P<0.001)、既往移植占比低(P<0.001)、糖尿病确诊年龄低(P<0.001)、外周血管病史少(P=0.033);与DDKT组比较,SPKT组供者的中位年龄小(P<0.001)、男性占比高(P<0.001)、BMI低(P<0.001)、高血压病史和糖尿病史少见(P<0.001);在移植相关因素上,与DDKT组比较,SPKT组的供肾冷缺血时间短(P<0.001)、HLA错配程度高(P<0.001)、KDPI低(P<0.001)。与DDKT组比较,SPKT组出院时血肌酐水平低(P<0.001)、术后移植肾功能恢复延迟(DGF)发生率和AR发生率低(P<0.001),住院时间长(P<0.001)。原始和PSM后的Kaplan-Meier生存分析曲线均显示SPKT组的移植肾和患者存活率明显高于DDKT组(P<0.001)。Cox回归模型分析显示,受者年龄、受者种族、供者年龄和供肾冷缺血时间是影响SPKT术后患者存活的独立危险因素(P<0.05)。结论T2DM合并ESRD患者行SPKT较DDKT的远期移植肾和患者存活率高。受者年龄、受者种族、供者年龄和供肾冷缺血时间是影响SPKT术后患者存活的独立危险因素。  
      关键词:肾移植;同期胰肾联合移植;倾向性评分匹配;生存分析;预后因素   
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      发布时间:2024-05-13
    • 最近,兰州大学第一医院的研究团队揭示了2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。该研究收集分析了151例T2DM患者的数据,发现高血清铁蛋白组患者的内脏肥胖指数和腰围明显高于正常组,且中心性肥胖、血脂异常、血糖控制差和胰岛素抵抗的患病率也更高。此外,研究还发现血清铁蛋白水平与多项指标呈正相关,而在不同性别患者中,影响血清铁蛋白水平的危险因素也有所不同。这一发现为T2DM患者的治疗和管理提供了新的思路。
      陈重阳,吕小羽,赵阳婷,刘露霞,王亚雯,李凯,刘靖芳
      2024, 49(4): 380-386. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2403.2023.1031
      摘要:目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清铁蛋白水平与体脂分布的关系。方法收集2020年6-11月在兰州大学第一医院内分泌科住院的151例T2DM患者进行回顾性分析。所有患者根据血清铁蛋白水平分为高血清铁蛋白组(n=50)与正常血清铁蛋白组(n=101)。测量两组患者的血糖、血脂,以及内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)、肝脂肪、身高、体重和腰围(WC),计算体重指数(BMI)和内脏肥胖指数(VAI),并进行组间比较;采用Pearson或Spearman相关性分析及多元线性回归分析血清铁蛋白水平与体脂分布的相关性。结果高血清铁蛋白组VAI和WC均明显高于正常血清铁蛋白组[分别为3.13(2.16,4.58) vs. 2.66(1.66,3.81),(96.66±7.78) cm vs. (91.96±9.75) cm,P<0.05]。高血清铁蛋白组中心性肥胖和血脂异常的患病率明显高于正常血清铁蛋白组(分别为88.0% vs. 68.3%,90.0% vs. 75.2%,P<0.05),且血糖控制差、胰岛素抵抗的构成比也高于正常血清铁蛋白组(分别为96.0% vs. 78.2%、62.0% vs. 40.6%,P<0.05),而两组间BMI、VFA、SFA水平,以及降糖药物使用情况和糖尿病慢性并发症差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者血清铁蛋白水平与VAI、WC、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂异常、血清肌酐(SCr)呈正相关(r=0.171、0.207、0.187、0.243、0.270、0.162、0.162,P<0.05),与年龄、性别和糖尿病病程呈负相关(r=-0.191、-0.434、-0.352,P<0.05)。多元线性回归显示,在男性T2DM患者中,糖尿病病程和FPG是血清铁蛋白水平增高的危险因素,但WC及VAI对血清铁蛋白的影响不明显;而在女性T2DM患者中,糖尿病病程、TG和VAI是血清铁蛋白水平增高的危险因素(P<0.05)。结论女性T2DM患者的血脂紊乱和内脏脂肪增加是血清铁蛋白水平增高的危险因素。  
      关键词:糖尿病,2型;血清铁蛋白;体脂分布;内脏肥胖指数;胰岛素抵抗   
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      发布时间:2024-05-13
    • 科技新闻最新播报,肝细胞癌研究领域取得重要突破。研究团队分析了细胞色素P450家族成员CYP27A1在肝细胞癌中的表达与预后关系。研究发现,CYP27A1在肝细胞癌中表达降低,且与患者预后密切相关。过表达CYP27A1可抑制ROS生成,进而抑制肝细胞癌的恶性生长。这一发现为肝细胞癌的治疗提供了新的潜在靶点,有望为临床诊疗提供新的思路。
      张昕彤,吴昊,胡艳芬,张文桃,畅靖嘉,朱剑军,李莉,刘铭
      2024, 49(4): 387-395. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1821.2023.0411
      <italic style="font-style: italic">CYP27A1</italic>对肝细胞癌预后的影响及生物学作用
      摘要:目的分析细胞色素P450家族27亚家族A成员1(CYP27A1)对肝细胞癌(HCC)预后的影响及生物学作用,并初步探讨其影响HCC生长的分子机制。方法基于癌症基因数据库(TCGA)分析CYP27A1在HCC中的表达情况及其与HCC患者预后的关系;基于CYP27A1表达量中位值,将样本分为CYP27A1高表达组(n=170)与CYP27A1低表达组(n=170),利用基因集富集分析(GSEA)分别对两组进行基因集富集分析;免疫荧光染色检测及数据库查找CYP27A1蛋白亚细胞定位;构建过表达CYP27A1质粒,转染HCC细胞MHCC-97H和HCCLM3,设置阴性对照组(转染空载质粒)与CYP27A1过表达组(转染过表达CYP27A1重组质粒)。采用CCK-8法、流式细胞仪、活性氧(ROS)荧光探针等检测过表达CYP27A1对HCC细胞活力、凋亡及ROS生成的影响;结合生物信息学分析CYP27A1与ROS生成相关基因及HCC增殖相关基因表达的相关性。结果与正常肝组织比较,HCC组织中CYP27A1 mRNA表达量明显降低(P<0.01)。CYP27A1表达与HCC患者性别、T分期、肿瘤分级和肿瘤分期有关(P<0.05)。CYP27A1低表达组总生存率明显低于高表达组(P<0.01)。GSEA富集分析结果显示,CYP27A1低表达组HCC“干性”亚类和“增殖”亚类基因集水平升高。在MHCC-97H和HCCLM3细胞中,CYP27A1主要定位于细胞核;在HepG2细胞中,CYP27A1主要定位于线粒体。与阴性对照组比较,过表达CYP27A1后,HCC细胞活力下降(P<0.01)、ROS水平降低(P<0.05),而细胞凋亡水平无明显改变(P>0.05)。CYP27A1与抑制ROS生成相关基因表达呈正相关(P<0.05),抑制ROS生成相关基因与HCC增殖相关基因表达呈负相关(P<0.05)。结论CYP27A1在HCC中呈低表达,下调CYP27A1可能通过促进ROS生成促进HCC恶性生长。  
      关键词:肝细胞癌;细胞色素P450家族27亚家族A成员1;恶性生长   
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      发布时间:2024-05-13
    • 最新研究报道,复方五凤草液负压滴灌治疗在压力性损伤领域取得显著成果。研究团队通过临床和动物实验,证实了该治疗方法能有效促进创面愈合,并初步揭示了其机制。通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,调节巨噬细胞极化平衡,为压力性损伤治疗提供了新方案。这一突破性的研究成果,为相关领域的研究和实践提供了新的思路和方法。
      曹丽敏,黄子慧,王裕玲,钱佳燕,高贝贝,陈思琪,翁嘉晨
      2024, 49(4): 396-407. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2664.2023.0822
      复方五凤草液负压滴灌治疗Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤的疗效及其作用机制
      摘要:目的观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ-Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效,并初步探索其作用机制。方法(1)临床研究:选取2019年1月-2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者,随机分为生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组30例。两组均在全身基础治疗的前提下进行NPWTi,分别于治疗前及治疗第1、2、3周拆除负压装置后统计PI愈合计分量表(PUSH)评分、创面细菌培养检出率及创面愈合时间,并用ELISA法检测创面组织血管内皮生长因子(VEGF)的含量。(2)动物实验:24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组,每组6只,通过局部组织缺血/再灌注损伤法建立PI大鼠模型,每天治疗结束后将负压装置拆除。分别于治疗前及治疗3、7、10 d观察各组大鼠创面形态,HE染色观察创面组织病理情况,免疫组化检测创面组织CD34阳性细胞百分比,并用ELISA法及RT-qPCR分别检测各组大鼠血液、创面组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。结果(1)临床研究:两组均能有效降低PUSH评分和创面细菌培养检出率,缩短创面愈合时间,促进创面组织VEGF表达,复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。(2)动物实验:与空白组相比,模型组大鼠创面炎症反应及组织损伤明显,CD34阳性细胞百分比,以及血液和创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显升高,Arg-1、TGF-β水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组治疗7 d后创面形态评分明显降低,组织病理学形态明显改善,CD34阳性细胞百分比明显升高,血液及创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显降低,Arg-1、TGF-β水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。结论复方五凤草液NPWTi可有效促进PI创面的愈合,其作用机制可能是通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路的活化及表达,进而调节M1/M2巨噬细胞极化平衡。  
      关键词:压力性损伤;负压滴灌治疗;复方五凤草液;巨噬细胞极化;p38 MAPK/NF-κB信号通路   
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      发布时间:2024-05-13
    • 科技新闻记者报道,关于血清肌酐与胱抑素C比值(SCr/Cys C)作为肌肉减少指数(SI)的研究取得新进展。该研究针对急性心肌梗死患者接受急诊PCI术后院内不良事件进行探索,发现SI是预测不良心血管事件的独立危险因素。研究结果表明,SI对于预测患者预后具有显著效能,为临床决策提供有力支持。
      李成思,王张羽,曹少清,王玉琴,叶江平,刘叶红,靳天慧,宗刚军
      2024, 49(4): 408-415. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0866.2023.1208
      肌肉减少指数对急性心肌梗死患者急诊PCI术后发生院内不良事件的预测价值
      摘要:目的探讨血清肌酐/胱抑素C比值(SCr/Cys C)作为肌肉减少指数(SI),与急性心肌梗死(AMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后,发生院内不良事件之间的相关性,并评估SI预测发生院内主要不良心血管事件(MACEs)的效能。方法选取2020年1月-2023年3月在解放军联勤保障部队第904医院接受急诊PCI的306例AMI患者进行回顾性分析。根据患者术后住院期间是否发生MACEs分为MACEs组(n=43)与非MACES组(n=263)。收集两组患者的临床特征和急诊PCI术前实验室检查结果并进行比较。对有差异的指标进一步采用单因素和多因素logistic回归分析影响AMI患者PCI术后住院期间发生MACEs的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SI的预测效能。结果AMI患者住院期间MACEs发生率为14.1%。术前MACEs组SI水平明显低于非MACES组,差异有统计学意义(P<0.001)。通过多次校正多因素logistic回归分析结果显示,新发房颤、Killip 2-4级、SI、三酰甘油是急诊PCI术后院内不良事件的独立危险因素。ROC曲线结果显示,采用SCr/Cys C比值计算的SI(AUC=0.741,95%CI 0.666~0.816)对急诊PCI术后MACEs的预测价值优于单项Cys C(AUC=0.658,95%CI 0.570~0.746),差异有统计学意义(P<0.05),且SI的最佳截断值为78.14。根据截断值对SI分层后,与较高的SI组相比,较低的SI组具体不良事件心力衰竭(P<0.001)、恶性心律失常(P=0.009)、卒中(P=0.003)的发生更多,差异有统计学意义。结论SI是AMI患者行急诊PCI术后住院期间发生MACEs的独立危险因素,是预测患者预后的有效指标。  
      关键词:肌肉减少指数;急性心肌梗死;主要不良心血管事件;血清肌酐/胱抑素C;经皮冠状动脉介入治疗   
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      发布时间:2024-05-13
    • 科技新闻快报:江南大学附属医院的研究团队在结肠癌治疗领域取得重要进展。研究团队通过深入分析结肠癌根治术后患者的数据,成功识别出术后CCI≥26.2的独立危险因素,并据此构建了动态列线图预测模型。该模型可便捷、可靠地预测术后风险,为优化术前评估和制定精准诊疗方案提供了有力支持,有望促进患者快速康复,推动结肠癌治疗水平的进一步提升。
      史益凡,沈晓明,杨增辉,夏李,许炳华,鲍传庆
      2024, 49(4): 416-425. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2209.2023.0529
      结肠癌根治术后严重并发症危险因素分析及动态列线图预测模型构建
      摘要:目的探讨结肠癌根治术后综合并发症指数(CCI)≥26.2分的独立危险因素,以此建立动态网页列线图预测模型并进行验证。方法回顾性收集2020年11月-2022年4月于江南大学附属医院接受根治性手术的结肠癌患者的临床资料,基于入院时间分为主要队列(2020年11月-2021年10月,n=438)与验证队列(2021年11月-2022年4月,n=196)。根据CCI计算器(http://www.assessurgery.com)得出所有患者的CCI评分,采用单因素和多因素logistic回归分析结肠癌患者术后CCI≥26.2的危险因素,并构建列线图模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、C指数及校准曲线评估列线图模型的区分度和一致性,决策曲线分析评估模型的临床获益,并对模型进行内部验证。结果主要队列438例患者中,63例(14.4%)术后CCI≥26.2分。多因素logistic回归分析显示,年龄≥60岁(OR=2.662,95%CI 1.341~5.285,P=0.005)、低第3腰椎旁骨骼肌指数(L3MI)(OR=4.572,95%CI 2.435~8.583,P<0.001)、NRS2002评分≥3分(OR=4.281,95%CI 2.304~7.952,P<0.001)和术前伴有肠梗阻(OR=3.785,95%CI 1.971~7.268,P<0.001)是结肠癌患者术后CCI≥26.2分的独立危险因素。据此建立静态及网页版动态列线图预测模型(https://jndxfsyywcwksyf.shinyapps.io/DynNomCCI/)。列线图模型的C指数和曲线下面积(AUC)分别为0.742和0.787;校准曲线显示模型的预测概率与实际概率具有较好的一致性;内部验证显示模型具有良好的区分度(C指数=0.722,AUC=0.795)和预测一致性;决策曲线分析显示该预测模型具有临床获益和应用价值。结论基于4个独立危险因素构建的动态列线图模型能够便捷、可靠地预测结肠癌术后CCI≥26.2分的概率,有助于优化术前评估体系,制定精准的个体化诊疗方案,促进患者快速康复。  
      关键词:结肠癌;综合并发症指数;骨骼肌指数;列线图模型   
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      发布时间:2024-05-13
    • 最新研究显示,动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者发病后,血清神经球蛋白水平变化可能预示迟发性脑缺血的发生。专家团队通过对217例患者进行深入研究,发现DCI患者的血清NGB水平明显高于非DCI组。研究还揭示,改良Fisher分级、Hunt-Hess分级及入院后3天血清NGB水平是DCI发生的重要风险因素。这一发现为aSAH后DCI的预测提供了新视角,有助于临床早期干预和治疗。
      李瑾,马立山
      2024, 49(4): 426-431. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0351.2023.0901
      aSAH患者血清神经球蛋白水平变化及其预测迟发性脑缺血的临床价值
      摘要:目的探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发病后血清神经球蛋白(NGB)水平变化及其预测迟发性脑缺血(DCI)的临床价值。方法选取2019年10月-2022年10月武威市人民医院神经科诊治的217例aSAH患者;根据aSAH后是否发生DCI分为DCI组(n=43)与非DCI组(n=174)。比较两组患者临床资料及入院后1 d、3 d的血清NGB水平;采用ROC曲线评估血清NGB水平预测DCI发生的价值;采用logistic回归分析aSAH患者发生DCI的影响因素。结果217例aSAH患者中发生DCI 43例(19.8%)。DCI组患者Hunt-Hess分级、改良Fisher分级均高于非DCI组(P<0.05)。DCI组患者入院后1 d、3 d血清NGB水平均高于非DCI组(P<0.001);两组入院后3 d血清NGB水平均较1 d时降低(P<0.001),且DCI组下降程度低于非DCI组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,入院后3 d血清NGB水平预测DCI的AUC(0.838)大于入院后1 d血清NGB(0.706)(Z=2.139,P<0.05),其最佳临界值为10.19 ng/ml,敏感度为74.4%、特异度为86.8%。logistic回归分析显示,改良Fisher分级Ⅲ-Ⅳ级(OR=3.790,95%CI 1.531~9.382)、Hunt-Hess分级Ⅲ-Ⅴ级(OR=2.448,95%CI 1.023~5.858)、入院后3 d血清NGB水平增高(OR=1.835,95%CI 1.496~2.251)是aSAH患者发生DCI的危险因素(P<0.05)。结论aSAH后发生DCI的患者早期血清NGB呈相对高水平。血清NGB水平、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级均与aSAH后DCI的发生有关,且入院后3 d血清NGB水平对DCI的预测价值较高。  
      关键词:动脉瘤性蛛网膜下腔出血;迟发性脑缺血;神经球蛋白;预测   
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      发布时间:2024-05-13
    • 科技媒体讯,广西壮族自治区人民医院儿科近期报道了一例4岁起病的AB型GM2-GLS患儿,经Trio全外显子检测明确诊断。研究发现患儿携带GM2A基因的两个复合杂合突变,并检索出相关文献报道20例该型病例。AB型GM2-GLS作为罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,基因检测有助于明确诊断,为临床诊疗提供了重要参考。
      陶美姣,黄萍,杨光
      2024, 49(4): 432-438. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1324.2023.1228
      AB型GM2神经节苷脂沉积症基因型、表型分析:1例报道并文献复习
      摘要:目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GLS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GLS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMed文献数据库1991-2022年相关文献并进行文献复习。结果Trio全外显子测序结合Sanger验证结果显示,该患儿GM2A基因携带2个复合杂合突变:c.158_159delTG和c.496G>A,分别引起p.L53Rfs*3移码变异和p.G166R错义变异。检索出相关文献22篇,共报道20例该型病例。ClinVar数据库共收录11种GM2A基因突变类型。结论AB型GM2-GLS是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,其基因检测有助于明确诊断。  
      关键词:神经节苷脂沉积症;GM2A基因;GM2激活蛋白   
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      发布时间:2024-05-13

      基础研究

    • 科技新闻播报:一项关于胎盘间充质干细胞(P-MSCs)对胰腺创伤(PT)大鼠保护作用的研究取得重要进展。专家通过对比实验,发现P-MSCs能有效改善PT大鼠的胰腺组织形态,减轻炎症反应,并促进组织修复。这一发现为胰腺创伤的治疗提供了新的可能性,有望为相关疾病的治疗开辟新路径。
      董鸿斐,黄茜,王张鹏,景光旭,史明,李先慧,孙红玉
      2024, 49(4): 439-448. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0597.2023.1017
      胎盘间充质干细胞对胰腺创伤大鼠的保护作用
      摘要:目的探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)对胰腺创伤(PT)大鼠的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、胰腺创伤组(胰腺损伤区域及创伤周围局部注射1 ml PBS溶液)与P-MSCs组[胰腺损伤区域及创伤周围局部注射1 ml P-MSCs(1×106个/ml)],每组20只。采用400 kPa的致伤压强建立胰腺创伤大鼠模型。于术后1、3、5、7 d每组处死5只大鼠,收集血清及胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理学变化并进行病理损伤评分,ELISA法测定血清中淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度,以及胰腺组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,TUNEL法观察胰腺组织细胞凋亡情况。结果与对照组比较,胰腺创伤组与P-MSCs组在胰腺创伤发生后腹腔积液量增加(P<0.05),胰腺/体重比、胰腺组织病理损伤总评分均升高(P<0.05),血清AMS、LPS、TNF-α、IL-6浓度及MPO活性早期升高,随时间延长呈下降趋势(P<0.05),而抗炎因子IL-10浓度及SOD活性随时间延长呈上升趋势(P<0.01),TGF-β1浓度早期下降,随时间延长呈上升趋势(P<0.01),凋亡指数(AI)明显升高(P<0.001)。与胰腺创伤组比较,P-MSCs组大鼠胰腺组织大体形态得以改善,腹腔积液量减少(P<0.001),胰腺/体重比、胰腺组织病理损伤总评分降低(P<0.05),血清AMS、LPS、IL-6、TNF-α浓度及MPO活性更快恢复至正常水平(P<0.05),而抗炎因子IL-10、TGF-β1浓度及SOD活性升高速度增加(P<0.05),AI升高(P<0.001)。结论P-MSCs可促进PT大鼠组织修复,减轻其局部及全身炎症,改善组织氧化应激反应,促进胰腺腺泡细胞凋亡,对PT大鼠具有保护作用。  
      关键词:间充质干细胞;胰腺创伤;氧化应激;凋亡   
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      发布时间:2024-05-13
    • 科技新闻播报:最新研究揭示了蛋白酶体抑制剂MG132在改善慢性缺氧导致的小鼠记忆损伤方面的潜力。科学家们通过建立缺氧模型,探索了MG132对多巴胺能神经元的影响,发现它能有效抑制Ub-K48和Ub-K63的表达,同时上调TH表达,从而改善记忆功能。这项研究为治疗慢性缺氧引起的记忆损伤提供了新的可能性。
      董华平,李鹏,李晓栩,周思敏,肖衡,谢佳新,黄沛,吴玉,钟志凤
      2024, 49(4): 449-458. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0569.2023.1012
      蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧致小鼠记忆损伤的作用及其机制
      摘要:目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧所致小鼠记忆功能损伤的作用及其机制。方法(1)利用低氧工作站构建小鼠中脑多巴胺能神经元MN9D细胞缺氧损伤模型。将MN9D细胞分为常氧组及缺氧12 h、24 h和48 h组,观察缺氧对MN9D细胞中酪氨酸羟化酶(TH)、泛素的K48链(Ub-K48)和Ub-K63表达的影响;将MN9D细胞分为常氧组、缺氧组、缺氧+MG132(25、50、100、200) μmol/L组,观察MG132对缺氧细胞中上述蛋白表达的影响。(2)利用低压舱建立低压缺氧小鼠记忆功能损伤模型。将C57小鼠随机分为常氧组、缺氧3 d组、缺氧21 d组,每组10只,观察低压低氧对小鼠中脑黑质致密部(SNc)TH、Ub-K48和Ub-K63表达的影响;将小鼠随机分为常氧组、缺氧21 d组、缺氧21 d+MG132组,每组8只,观察MG132对缺氧所致小鼠空间记忆损伤的影响。(3)采用Western blotting检测不同缺氧时长及MG132预处理再低氧处理的MN9D细胞中TH、Ub-K48和Ub-K63的蛋白表达水平;采用新物体识别测试检测各组小鼠记忆功能,免疫荧光染色检测SNc区TH阳性免疫反应面积百分比,Western blotting检测小鼠SNc区TH、Ub-K48和Ub-K63表达水平。结果(1)与常氧组比较,缺氧24 h组MN9D细胞中Ub-K48和Ub-K63表达水平增高(P<0.05),TH表达水平降低(P<0.05);各缺氧组Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平均增高(P<0.05)。与缺氧组比较,缺氧+MG132 100 μmol/L组和缺氧+MG132 200 μmol/L组MN9D细胞中Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平降低(P<0.05)。(2)与常氧组比较,缺氧3 d组和缺氧21 d组小鼠中脑SNc区TH表达水平降低(P<0.001),Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平升高(P<0.05);缺氧21 d组小鼠新物体识别指数降低(P<0.01),SNc区多巴胺能神经元TH阳性免疫反应面积百分比降低(P<0.05)。与缺氧21 d组比较,缺氧21 d+MG132组小鼠新物体识别指数升高(P<0.01)。 结论蛋白酶体抑制剂MG132可改善慢性缺氧所致小鼠记忆损伤,其机制可能与抑制Ub-K48和Ub-K63,上调多巴胺能神经元TH表达有关。  
      关键词:缺氧;记忆损伤;蛋白酶体抑制剂;酪氨酸羟化酶;泛素赖氨酸48位点   
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      发布时间:2024-05-13
    • 最新科技播报,科研人员深入探索了脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的作用。研究揭示了P4HB在GBM组织中的高表达现象,并发现其高表达与患者不良预后紧密相关。实验结果显示,通过敲除P4HB,可有效抑制GBM细胞的增殖和迁移能力。这一发现为GBM的预测标志物和潜在治疗靶点提供了新的线索,为未来的临床治疗提供了新的思路。
      黄冠又,侯小红,葛学成,甘鸿川,郝淑煜,吴震
      2024, 49(4): 459-467. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2540.2023.1012
      P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响
      摘要:目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδ T细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。  
      关键词:脯氨酸4-羟化酶β多肽;胶质母细胞瘤;预后;增殖;迁移   
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      发布时间:2024-05-13

      综  述

    • 科技新闻播报:组蛋白去乙酰化酶(HDACs)与抑制剂(HDACis)在牙源性干细胞(DSCs)成骨和成牙本质分化中的研究进展备受关注。专家深入探索了两者在细胞分裂分化、信号转导等生命过程中的协同作用,为DSCs治疗牙齿及骨损伤的临床应用提供重要参考。这一发现有望为相关领域开辟新方向,推动科技进步。
      李东雨,朱小苗,赵继荣,何文喜
      2024, 49(4): 468-474. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2366.2023.0919
      摘要:组蛋白去乙酰化酶(HDACs)可使组蛋白去乙酰化,与DNA结合更加紧密,从而发挥抑制基因转录的作用。相反,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)有利于染色质松弛,使各种转录因子与DNA特异性结合,发挥激活转录基因的作用。牙源性干细胞(DSCs)是人成体干细胞,此类细胞具有取材时损伤小和免疫排斥反应低等特点,在成骨、成牙本质等分化过程中是极其重要的种子细胞。大量研究表明,HDACs及HDACis两者在细胞分裂分化、信号转导、调控细胞炎症等多种生命过程中共同发挥作用。本文对组蛋白修饰中HDACs以及HDACis在DSCs成骨和成牙本质分化中的研究进展进行综述,旨在为研究HDACs及HDACis之间的相互作用,并有望对DSCs治疗牙齿及骨损伤的临床应用提供参考。  
      关键词:组蛋白去乙酰化酶;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;牙源性干细胞;分化   
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      发布时间:2024-05-13
    • 最新研究显示,癫痫作为一种慢性脑部疾病,其病理过程中内质网应激及胶质细胞激活介导的神经炎症扮演着重要角色。专家通过深入研究,揭示了内质网应激可激活未折叠蛋白反应,进而通过调控NF-κB途径引发促炎信号,诱导胶质细胞激活,影响癫痫发生与发作。这一发现为深化我们对癫痫的认识提供了新的视角。
      徐圣洁,席加秋,于晓雯,孟晓凡,王中琳
      2024, 49(4): 475-481. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0010.2023.0721
      内质网应激与胶质细胞激活介导的神经炎症在癫痫中的作用研究进展
      摘要:癫痫是一种突发性脑部神经元高度同步化反复异常过度放电引起短暂性脑功能失调的慢性疾病。中枢神经系统内特定区域的炎症反应是癫痫的共同特征。近年来越来越多证据显示内质网应激参与癫痫的病理过程,可激活未折叠蛋白反应,进而通过调控核因子κB(NF-κB)途径引发促炎信号的释放,诱导胶质细胞激活,而过度激活的胶质细胞通过介导神经炎症影响癫痫发生、发作。本文综述了内质网应激及胶质细胞激活介导的神经炎症在癫痫病理过程中作用的研究进展,以期为加深对癫痫的认识提供参考。  
      关键词:癫痫;内质网应激;胶质细胞;炎症反应   
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      发布时间:2024-05-13
    • 乳腺癌领域的研究取得了显著进展。专家深入探讨了肿瘤微环境对癌症的影响,特别是肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在乳腺癌中的作用。研究发现,CAFs通过调节免疫微环境、重塑细胞外基质等方式,促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭、转移和耐药。这一发现为乳腺癌的早期筛查和治疗提供了新的潜在靶点,有望为乳腺癌的治疗带来新的突破。
      陈薏竹,朱荔,韦禹帆,李席如
      2024, 49(4): 482-488. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0532.2022.1114
      肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
      摘要:乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。  
      关键词:乳腺癌;肿瘤微环境;肿瘤相关成纤维细胞   
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      发布时间:2024-05-13
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