最新刊期
      2026 年 第 51 卷 第 4 期

        靶向类药物抗肿瘤作用研究与应用专题

      • 脑肿瘤靶向治疗药物研究进展 AI导读

        常竞文, 王燕然, 季鸣, 王雨辰
        2026, 51(4): 479-487. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0137.2026.0313
        摘要：脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤等恶性程度极高的肿瘤，因其高度异质性、侵袭性及治疗抵抗性，已成为当前医学领域的重大挑战。本文系统评述了近年来脑肿瘤靶向治疗药物的最新研究进展，涵盖表皮生长因子受体(EGFR)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等多个关键靶点，深入分析了这些靶点在脑肿瘤发生发展中的作用机制及相应抑制剂的临床应用前景，并指出了血脑屏障限制药物递送、肿瘤异质性导致耐药性、抑制性肿瘤微环境及真实世界证据缺乏等关键挑战。此外，本文还强调了多靶点联合治疗、优化药物递送系统、加强真实世界研究及探索新兴技术的重要性。未来，随着新技术的不断涌现及多学科交叉合作的深入，脑肿瘤的精准治疗有望迎来更大突破，为患者提供更加有效、个性化的治疗方案，显著改善患者的生存率和生活质量。  
        关键词：脑肿瘤;胶质母细胞瘤;靶向治疗   
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        更新时间：2026-05-15
      • 陈俞彤, 谢尚, 蔡志刚
        2026, 51(4): 488-499. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2525.2026.0304
        口腔鳞状细胞癌-血管内皮细胞共培养微流控芯片的构建及验证
        摘要：目的构建口腔鳞状细胞癌-血管内皮细胞共培养的微流控芯片，验证两种细胞的相互作用，并将芯片用于测试化疗药与抗血管生成药物的疗效。方法设计以多孔聚对二甲苯膜分隔的双层聚二甲基硅氧烷(PDMS)芯片，上下腔室分别接种人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人舌鳞癌细胞(WSU-HN6)。进行流体力学分析，计算芯片内的相对压力、流速和剪切力。对上层HUVEC与下层HN6细胞分别设置单独培养及二者共培养的条件。将HUVEC分为单独培养组(即对照组)与在芯片下层添加HN6细胞的共培养组。将HN6细胞也分为单独培养组(即对照组)与在芯片上层添加HUVEC的共培养组。采用qRT-PCR检测两组HUVEC的血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素-8(IL-8) mRNA表达水平；免疫荧光染色检测VE-钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达情况，跨细胞电阻检测HUVEC屏障功能，血管形成实验检测HUVEC的成管能力。采用CCK-8试剂盒检测HN6细胞活力，qRT-PCR检测HN6细胞的VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin) mRNA表达水平，免疫荧光染色检测上皮-间充质转化(EMT)相关标志物表达情况，划痕实验检测HN6细胞迁移能力，TUNEL染色检测HN6细胞凋亡情况。结果芯片入口培养基流速设为100 μm/s，可模拟生理状态下的流动条件。共培养组HUVEC的VEGF和ICAM-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)，血管形成实验连接点数(P<0.05)和小管总长度(P<0.01)明显增加，跨细胞电阻降低，VE-cadherin形态不完整。qRT-PCR检测结果显示，与单独培养的HN6细胞相比，共培养组HN6细胞活力无明显变化，VEGF、N-cadherin mRNA表达水平明显升高(P<0.05)，E-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色显示，EMT相关标志物的蛋白表达变化与qRT-PCR结果一致，Vimentin(P<0.001)、N-cadherin(P<0.01)蛋白表达水平明显升高，E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。共培养组HN6细胞24 h划痕愈合率明显高于单独培养组(P<0.01)，添加贝伐珠单抗可抑制细胞迁移(P<0.0001)且后者浓度越高、抑制作用越强。贝伐珠单抗对HN6细胞没有杀伤作用，也不能改变其对化疗药物的敏感性。结论本研究设计的双层微流控芯片可模拟HN6与HUVEC的相互作用，进而用于药物筛选。  
        关键词：口腔鳞状细胞癌;微流控芯片;血管内皮细胞;共培养   
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        更新时间：2026-05-15
      • 王玉辉, 来佑青, 李光禹, 王雨辰, 冯寒, 朱思翔
        2026, 51(4): 500-511. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1675.2025.1222
        石胡荽来源的miR396a-5p对鼻咽癌细胞增殖及迁移的作用及其机制
        摘要：目的检测石胡荽miRNA的表达谱，挖掘高丰度miRNA的表达量和二级结构，探讨石胡荽miRNA在鼻咽癌细胞增殖与迁移中的作用。方法采用miRNA高通量测序构建石胡荽miRNA表达谱，使用生物信息学工具比较石胡荽miRNA与近亲物种miRNA在序列和结构上的差异。采用靶基因预测、转录组测序分析及双荧光素酶报告基因等方法明确miRNA的下游靶基因。使用C666-1人鼻咽癌细胞系，采用CCK-8法及划痕实验分析石胡荽miRNA对细胞增殖及迁移的作用。结果高通量测序技术解析了石胡荽miRNA表达谱，共鉴定出243个miRNA，其中13个是该植物独有的全新miRNA，同时预测获得miRNA前体的二级结构。由于石胡荽表达丰度最高的miR396a-5p具有独特的成熟体与前体序列和结构，因而将miR396a-5p命名为cmi-miR396a-5p，后者在癌症相关途径中可预测到丰富的同源靶基因，显示出显著的对肿瘤的调控潜力。双荧光素酶报告基因结果显示，cmi-miR396a-5p直接作用于鼻咽癌进展相关基因STAT3的3'非翻译区(3'UTR)，并抑制STAT3 mRNA及蛋白的表达。cmi-miR396a-5p可下调STAT3下游细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)，促进细胞凋亡，明显抑制C666-1鼻咽癌细胞的体外增殖和迁移能力(P<0.05)。结论本研究揭示了石胡荽miRNA表达谱，其中石胡荽来源的cmi-miR396a-5p可通过靶向负调控STAT3发挥显著的抗鼻咽癌活性。  
        关键词：石胡荽;鼻咽癌;miRNA跨界调控;miR396a-5p   
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        更新时间：2026-05-15
      • 马玉嫆, 张敏, 王康乐, 孙田思, 陈璇羽, 王欣怡, 王波波, 王逢会
        2026, 51(4): 512-521. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0117.2026.0316
        miR-141在恶性肿瘤诊断、预后及靶向治疗中的作用研究进展
        摘要：微小RNA(miRNA)是一类18~25个核苷酸的小分子非编码RNA，可通过调控靶基因表达参与细胞增殖、分化及凋亡等生物学过程。miR-141作为关键的肿瘤抑制性miRNA，在多种恶性肿瘤的发生与进展中发挥核心调控作用，其可直接靶向锌指E盒结合同源框(ZEB)1/2、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)等关键分子，调控上皮-间质转化(EMT)，PTEN/蛋白激酶B-糖原合成激酶3β(Akt-GSK3β)及Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路，进而抑制恶性肿瘤细胞增殖、促进恶性肿瘤细胞凋亡，阻断肿瘤侵袭转移及血管生成，全程参与恶性肿瘤发生发展的调控进程。miR-141不仅有望成为恶性肿瘤早期诊断与预后评估的潜在分子标志物，为精准诊疗提供新方向，还可作为治疗靶点，恢复其表达可提升化疗及靶向药物治疗的疗效，改善患者的预后。本文就miR-141在恶性肿瘤诊断、预后及靶向治疗中的作用研究进展进行综述，旨在为恶性肿瘤的临床治疗提供参考。  
        关键词：miR-141;恶性肿瘤;作用机制;临床价值;治疗靶点   
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        更新时间：2026-05-15

      • 靶向自噬调控消化道肿瘤化疗耐药性的研究进展 AI导读

        吴锦玉, 刘叶荣, 罗宏涛, 白彪胜, 张金花
        2026, 51(4): 522-530. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2161.2026.0105
        靶向自噬调控消化道肿瘤化疗耐药性的研究进展
        摘要：化疗是癌症治疗的常用手段，然而，因耐药性的出现，化疗药物的有效性往往受到显著限制。消化道肿瘤作为一类常见的恶性肿瘤，克服其耐药性是改善治疗预后的关键。自噬是一种维持细胞稳态的分解代谢机制，在消化道肿瘤耐药中扮演双重角色：一方面，保护性自噬参与肿瘤耐药性的形成；另一方面，过度或持续的自噬可诱导肿瘤细胞的自噬性死亡，从而逆转耐药。因此，靶向调控自噬已成为克服肿瘤耐药的重要策略。本文从自噬的分类和基本过程出发，系统阐述了自噬在消化道肿瘤耐药中的双向调节作用，并总结了联合自噬抑制剂或自噬激活剂靶向调控自噬，以克服肿瘤耐药的研究进展，旨在为消化道肿瘤的抗癌治疗提供新的思路与依据。  
        关键词：自噬;耐药性;消化道肿瘤   
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        更新时间：2026-05-15

        临床研究

      • 王迪, 常秀娟, 宫嫚, 张伟, 张慧鑫, 孔慧芳, 黄加干, 高旭东, 曾珍
        2026, 51(4): 531-541. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1981.2026.0314
        氩氦刀冷冻消融与经动脉化疗栓塞联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性比较
        摘要：目的比较氩氦刀冷冻消融(CRYO)联合仑伐替尼(LEN)与肝动脉化疗栓塞(TACE)联合LEN治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的疗效及安全性。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2020年5月－2023年3月解放军总医院肝病医学部收治的234例uHCC患者，其中107例接受TACE联合LEN治疗(TACE+LEN组)，127例接受CRYO联合LEN治疗(CRYO+LEN组)。采用1∶1倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征，最终纳入192例患者。研究终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良事件(AEs)。采用Kaplan-Meier法分析生存差异，Cox回归和LASSO回归筛选独立预后因素。结果PSM匹配后，两组基线特征均衡(P>0.05)。192例中，男178例(92.7%)，肝硬化182例(94.8%)，Child-Pugh A级149例(77.6%)，巴塞罗那分期(BCLC)-C期130例(67.7%)。CRYO+LEN组与TACE+LEN组中位OS(24.2个月 vs. 22.0个月，HR=1.10，P=0.635)、中位PFS(8.7个月 vs. 11.9个月，HR=0.89，P=0.477)、ORR(53.1% vs. 53.1%，P=1.000)和DCR(78.1% vs. 86.5%，P=0.186)差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析显示，乙肝病毒感染(HR=0.231，P=0.014)、Child-Pugh分级(HR=1.757，P=0.017)、肿瘤最大直径(HR=1.908，P=0.003)及后续是否行抗程序性死亡受体1(PD-1)治疗(HR=0.652，P=0.045)是OS的独立影响因素。CRYO+LEN组发生胸腔积液(6.2% vs. 0%，P=0.038)和皮肤冻伤(8.3% vs. 0%，P=0.011)的比例较高，而TACE+LEN组更易出现腹痛(7.3% vs. 0%，P=0.021)和非感染性发热(24% vs. 5.2%，P=0.001)，其余AEs差异无统计学意义(P>0.05)。结论CRYO+LEN在uHCC治疗中显示出与TACE+LEN相似的临床获益及可控的安全性，可为不适合TACE的患者提供有效的替代治疗方案。  
        关键词：不可切除肝细胞癌;经肝动脉化疗栓塞;冷冻消融;仑伐替尼   
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        更新时间：2026-05-15

      • 饮食因素与慢性肾脏病的因果关系及通路预测 增强出版 AI导读

        胡徐磊, 朱郑阳, 王乐, 王亿平, 吕勇, 金华, 任克军
        2026, 51(4): 542-552. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2050.2026.0120
        饮食因素与慢性肾脏病的因果关系及通路预测
        摘要：目的基于全基因组关联研究(GWAS)数据，探讨多种饮食因素与慢性肾脏病(CKD)的潜在因果关系及相关分子机制。方法采用孟德尔随机化(MR)方法。用逆方差加权法(IVW)为主的MR方法评估咖啡、茶、乙醇、水果、蔬菜、红肉及坚果7种饮食成分与CKD之间的因果效应。7种饮食成分的GWAS数据来自UK Biobank、IEU Open GWAS和NHGRT-EBI GWAS数据库，CKD的GWAS数据来自FinnGen数据库。通过异质性检验、水平多效性检验和敏感性分析验证MR结果的稳健性。利用基因功能映射与注释(FUMA)平台对显著的单核苷酸多态性(SNP)进行邻近基因注释和通路富集分析，探究CKD相关的信号通路；结合基因型和基因表达量关联数据库(GTEx)肾皮质组织的表达数量性状位点(eQTL)信息，识别CKD相关的关键基因，并利用人类蛋白质图谱数据库(HPA)验证其表达水平。结果MR分析结果显示，咖啡、茶和水果摄入量与CKD风险呈明显负相关(P<0.05，OR<1且95%CI不跨越1)，为CKD的潜在保护因素；而乙醇、蔬菜、红肉和坚果摄入与CKD未见明显因果关联。敏感性分析提示结果不存在水平多效性和异质性，“留一法”亦提示所得结果稳健。富集分析结果提示，咖啡相关基因主要涉及CYP450介导的外源代谢、活性氧反应及色氨酸代谢；茶相关基因富集于糖胺聚糖降解及溶酶体通路；水果相关基因主要富集于肌醇磷酸代谢及磷脂酰肌醇信号系统。eQTL分析结果显示，富脯氨酸的蛋白质HaeⅢ亚家族1(PRH1)、G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)及Rho鸟苷酸交换因子35(ARHGEF35)为潜在关键基因。在肾的表达水平，ARHGEF35为中高等，GRK4为中等。结论饮用咖啡、茶及食用水果的习惯可能降低CKD发生风险，其保护作用或通过抗氧化、抗炎、代谢调节、自噬等信号通路机制调控实现。  
        关键词：饮食因素;慢性肾脏病;因果关系;孟德尔随机化   
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        更新时间：2026-05-15
      • 牛兴盼, 闫如玉, 徐虹
        2026, 51(4): 553-559. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2029.2026.0126
        超声引导下局部注射甲氨蝶呤治疗剖宫产瘢痕妊娠失败的预测因素及其风险分层分析
        摘要：目的探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗孕囊型剖宫产瘢痕妊娠(CSP)失败的独立预测因素，构建并初步验证风险分层预测模型。方法收集2014年1月－2025年6月在解放军总医院第一医学中心就诊的55例接受超声引导下局部注射MTX治疗的孕囊型CSP患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗后是否需要手术干预，将患者分为药物治疗成功组(n=41)与药物治疗失败组(n=14)。采用单因素及多因素logistic回归分析识别影响MTX局部治疗失败的独立预测因素，并据此构建风险分层模型。计算模型的受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)，并采用Bootstrap法(1000次重复抽样)进行内部验证，评估模型的判别效能及其稳定性。结果MTX治疗总成功率达74.5%(41/55)。单因素分析结果显示，Jordans分型(P=0.036)、胎芽分组(P=0.008)、术前血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)(P=0.009)及孕囊平均直径(P=0.026)与治疗失败明显相关。多因素logistic回归分析结果显示，Jordans Ⅱ型(OR=5.318，95%CI 1.030~27.446，P=0.046)及胎芽长度≥4.0 mm(OR=10.893，95%CI 2.233~53.138，P=0.003)是治疗失败的独立预测因素。据此将CSP患者分为3组：低危组(Jordans Ⅰ型+胎芽长度<4.0 mm)、中危组(Jordans Ⅰ型+胎芽长度≥4.0 mm或Jordans Ⅱ型+胎芽长度<4.0 mm)、高危组(Jordans Ⅱ型+胎芽长度≥4.0 mm)。其中，低危组(n=26)实际失败率仅为3.8%(1/26)，中危组(n=24)为25.0%(6/24)，高危组(n=5)达80.0%(4/5)。ROC分析显示模型具备中等的判别力(AUC=0.780)，Bootstrap验证结果表明其稳定性较好[AUC均值为0.782(95%CI 0.632~0.904)，AUC中位数为0.788(0.740，0.832)]。结论Jordans分型及胎芽长度是预测超声引导下局部MTX治疗孕囊型CSP失败的重要指标，基于此初步构建的风险分层模型可为CSP个体化治疗提供决策参考。  
        关键词：剖宫产瘢痕妊娠;甲氨蝶呤;Jordans分型;风险分层模型   
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        更新时间：2026-05-15
      • 赵旦, 冯龙, 冯泽国, 倪娟娟, 冒晓清, 李轶聪, 袁维秀, 高明龙
        2026, 51(4): 560-566. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2003.2026.0306
        髂腰肌平面阻滞与髋关节囊周围神经阻滞对老年髋部骨折患者术后运动功能的影响比较
        摘要：目的比较超声引导下单次髂腰肌平面阻滞(IPB)与单次髋关节囊周围神经阻滞(PENGB)对老年髋部骨折患者术后下肢运动功能的影响。方法回顾性分析2023年5月－2024年3月解放军总医院海南医院骨科收治的60例老年髋部骨折患者的临床资料，根据阻滞方案不同分为IPB组与PENGB组，每组30例。IPB组行超声引导下单次IPB联合股外侧皮神经阻滞(LFCNB)，PENGB组行超声引导下单次PENGB联合LFCNB，随后两组均行全身麻醉。术后两组均采用静脉滴注氟比洛芬酯注射液100 mg/d进行镇痛，若视觉模拟评分法(VAS)评分≥4分，则静脉注射地佐辛5 mg/次行补救镇痛。比较两组术后3、6、12、24和48 h的股四头肌徒手肌力检查(MMT)分级及术后首次下床活动的时间，术后3、6、12、24和48 h静息时和活动时(被动直腿抬高45°)的VAS评分，术中舒芬太尼用量，以及术后48 h内补救镇痛的次数。此外，比较两组谵妄、恶心呕吐、深静脉血栓、神经血管损伤、局麻药中毒及穿刺部位感染等围手术期并发症的发生情况。结果与PENGB组比较，IPB组术后3、6和12 h的MMT分级明显增高(P<0.001，P<0.001，P=0.021)，术后首次下床活动的时间明显缩短(P<0.001)，术后3、6和12 h活动时的VAS评分明显增加(P=0.011，P=0.016，P=0.028)。两组患者术后静息时的VAS评分、术中舒芬太尼用量、术后48 h内补救镇痛的次数及围手术期各类并发症的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论超声引导下单次IPB对下肢肌力的影响更小，且可保证围手术期良好的镇痛效果及安全性，更宜作为老年髋部骨折患者术后早期康复方案中优先选择的神经阻滞技术。  
        关键词：髋部骨折;髂腰肌平面阻滞;髋关节囊周围神经阻滞;运动阻滞   
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        更新时间：2026-05-15

        基础研究

      • 孙玥, 李三强, 赵雅迪, 王祎丽, 张叶, 王琼婉, 吴菲桐, 杨文静, 段怡婷
        2026, 51(4): 567-575. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1623.2026.0228
        抑制SLC31A1表达调节铜稳态对小鼠酒精性脂肪肝病变的影响及其机制
        摘要：目的探究抑制溶质载体家族31成员1(SLC31A1)的表达通过调节铜稳态对小鼠酒精性脂肪肝(AFLD)病变的影响及其机制。方法6~8周龄健康雄性C57BL/6N小鼠30只随机分为对照组、乙醇组与质粒组(n=10)。对照组每天喂养对照液体饲料，乙醇组和质粒组每天喂养乙醇液体饲料；质粒组采用水流动力学方法经尾静脉注射0.2 ml SLC31A1-sgRNA质粒(2 mg/kg)，乙醇组和对照组尾静脉注射等体积生理盐水。8周末眼球取血后处死小鼠并取肝脏。采用qPCR及Western blotting检测肝组织SLC31A1 mRNA及蛋白的表达，免疫组化(IHC)检测肝组织SLC31A1的表达，比色法检测肝组织和血清铜含量。微板法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量，以及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。HE染色、油红O染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色分别检测肝脏损伤、脂肪蓄积和糖原的变化情况。Western blotting检测肝组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、细胞色素P450家族2亚家族E成员1(CYP2E1)、腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、核因子κB p65亚基(NF-κB p65)、核因子抑制蛋白(IκB-α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的表达。结果qPCR、Western blotting和IHC检测结果显示，SLC31A1-sgRNA质粒可有效抑制SLC31A1的表达(P<0.001)。与对照组相比，乙醇组肝损伤评分和脂滴面积占比增高，胶原面积占比降低；SLC31A1阳性面积占比、SLC31A1 mRNA和蛋白表达水平、肝组织和血清铜含量增加；ALT、AST活性和MDA、TC、TG含量增加，SOD活性和GSH含量降低；CYP2E1蛋白表达水平和p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκB-α/IκB-α比值升高，Nrf2、PPAR-α蛋白表达水平和p-AMPKα1/AMPKα1比值降低(P<0.05)。与乙醇组相比，质粒组肝损伤评分和脂滴面积占比降低，胶原面积占比增加；SLC31A1阳性面积占比、SLC31A1 mRNA和蛋白表达水平、肝组织和血清铜含量降低；ALT、AST活性和MDA、TC、TG含量降低，SOD活性和GSH含量升高；CYP2E1蛋白表达水平和p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκB-α/IκB-α比值降低，Nrf2、PPAR-α蛋白表达水平和p-AMPKα1/AMPKα1比值升高(P<0.05)。结论抑制SLC31A1可能通过降低铜含量，减轻AFLD小鼠的氧化应激损伤、脂质代谢紊乱和炎症损伤，从而缓解乙醇诱导的脂肪肝病变。  
        关键词：酒精性脂肪肝;溶质载体家族31成员1;铜;氧化应激;脂质代谢;炎症损伤   
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        更新时间：2026-05-15
      • 贾思玮, 郭敏芳, 代慧敏, 陈佳媛, 王记委, 孟涛, 马存根, 尉杰忠
        2026, 51(4): 576-585. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2073.2026.0121
        枸杞多糖调节NLRP3炎症小体对APP/PS1小鼠细胞焦亡的影响及其机制
        摘要：目的探讨枸杞多糖(LBP)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的治疗作用和神经细胞焦亡的影响及相关机制。方法将16只6月龄淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1(APP/PS1)双转基因小鼠随机分为AD组与AD+LBP组，每组8只；16只同龄野生型(WT)C57BL/6小鼠随机分为WT组与WT+LBP组，每组8只。采用Morris水迷宫和Y迷宫实验检测各组小鼠认知功能；Western blotting检测小鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB (NF-κB)亚基 p65、核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、Gasdermin D蛋白(GSDMD)、GSDMD-N端、白细胞介素(IL)-18和IL-1β蛋白表达水平；免疫荧光染色检测小鼠脑组织内β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β与小胶质细胞共定位的表达情况。结果与WT组和WT+LBP组比较，AD组小鼠认知功能下降(P<0.01或P<0.001)，脑组织内Aβ1-42、TLR4、MyD88、NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-18和IL-1β蛋白表达均增加(P<0.05、P<0.01或P<0.001)；与AD组比较，AD+LBP组小鼠认知功能明显改善(P<0.01或P<0.001)，Aβ1-42、TLR4、MyD88、NF-κB亚基p65、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-18和IL-1β蛋白表达均减少(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。结论LBP可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体活性，减轻大脑中Aβ1-42沉积和细胞焦亡，改善小鼠认知功能。  
        关键词：枸杞多糖;阿尔茨海默病;NLRP3炎症小体;细胞焦亡   
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        更新时间：2026-05-15
      • 韩冬梅, 丁丽, 郑晓丽, 李晟, 刘静, 闫洪敏, 王恒湘
        2026, 51(4): 586-598. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1685.2026.0107
        HGF-MSCs外泌体通过miR-221-5p/NLRP1轴调控自噬对闭塞性细支气管炎气道上皮细胞EMT和炎症的影响
        摘要：目的探讨肝细胞生长因子修饰间充质干细胞(HGF-MSCs)的外泌体诱导miR-221-5p/NLRP1调控自噬对闭塞性细支气管炎(BO)气道上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)和炎症的影响。方法对脐带MSCs进行HGF过表达后，分离外泌体(HGF-MSCs-EXO)。通过电子显微镜观察外泌体形态，粒径分析仪测定粒径分布，Western blotting检测标志蛋白CD63和肿瘤易感基因101(TSG101)的表达，qRT-PCR检测HGF mRNA的表达，以验证HGF-MSCs-EXO是否构建成功。构建BO小鼠模型和脂多糖(LPS)诱导的TC-1细胞BO体外模型，并给予HGF-MSCs-EXO处理，采用组织学检查评估气管组织的损伤情况，Western blotting检测自噬相关蛋白[Beclin1、自噬相关基因5(ATG5)、p62]和EMT标志蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白、E-钙黏蛋白(E-cadherin)]的表达，ELISA法检测炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)]的浓度，以探究HGF-MSCs-EXO对BO的影响。此外，通过转染miR-221-5p抑制剂或激动剂，以及敲低NLRP1等实验，结合双荧光素酶报告基因实验和CHIP-qPCR实验，明确miR-221-5p与NLRP1的靶向关系，以及二者在HGF-MSCs-EXO调控BO过程中的作用。结果成功构建并鉴定HGF-MSCs-EXO：透射电镜下呈杯状或囊状，直径30~150 nm，表达CD63、TSG101标志蛋白且HGF mRNA呈高表达。体内实验中，与对照组相比，模型组小鼠气管损伤严重，自噬(Beclin1、ATG5升高，p62降低)、炎症(IL-6、IL-1β、IFN-γ升高)及EMT(E-cadherin降低，α-SMA、波形蛋白升高)指标呈现异常(P<0.05)，HGF-MSCs-EXO组上述指标及病理损伤明显改善(P<0.05)。体外实验中，PKH26荧光证实细胞可摄取HGF-MSCs-EXO；与空白对照组相比，LPS模型组自噬、炎症、EMT变化同体内实验一致，且miR-221-5p降低、NLRP1升高(P<0.05)，而HGF-MSCs-EXO可逆转该变化(P<0.05)。HGF修饰可提高MSCs及外泌体中miR-221-5p的表达，转染其抑制剂可逆转HGF-MSCs-EXO对自噬的抑制(P<0.05)；体内外给予miR-221-5p激动剂可上调其表达，缓解病理损伤，抑制自噬、炎症及EMT(P<0.05)。双荧光素酶报告基因及CHIP-qPCR实验证实miR-221-5p可与NLRP1靶向结合；miR-221-5p模拟物可降低NLRP1 mRNA及蛋白表达水平，抑制剂则升高其表达水平(P<0.05)；敲低NLRP1可模拟miR-221-5p的调控效应，且miR-221-5p抑制剂可逆转敲低NLRP1的作用(P<0.05)。体内验证显示，模型组气管组织NLRP1 mRNA及蛋白表达水平明显高于对照组，miR-221-5p激动剂组明显低于模型组，而HGF-MSCs-EXO组明显高于miR-221-5p激动剂组(P<0.05)。与HGF-MSCs-EXO+敲低对照组相比，HGF-MSCs-EXO+NLRP1敲低组气管组织NLRP1表达水平降低，病理损伤改善更显著，自噬、炎症及EMT指标调控效应更强(P<0.05)。结论HGF-MSCs-EXO可通过递送miR-221-5p，靶向抑制NLRP1的表达，进而调控自噬过程，最终减轻BO气道上皮细胞的EMT和炎症反应，为BO的治疗提供了新的潜在靶点。  
        关键词：肝细胞生长因子修饰间充质干细胞;外泌体;自噬;闭塞性细支气管炎   
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        更新时间：2026-05-15
      • 王婧, 李梦梦, 程涛, 马群
        2026, 51(4): 599-605. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1924.2026.0129
        DNA甲基化转移酶1介导的启动子甲基化调控<italic style="font-style: italic">VHL</italic>基因表达对肺腺癌生长的影响
        摘要：目的探究DNA甲基化转移酶1(DNMT1)介导的启动子甲基化调控von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子(VHL)基因表达对肺腺癌(LUAD)肿瘤生长的影响。方法(1)基于基因表达谱交互(GEPIA)分析DNMT1、VHL在LUAD中的表达水平及其对患者生存期的影响。(2)收集2020年1月－2021年12月南阳市第一人民医院收治的100例LUAD及癌旁组织标本，采用甲基化特异性PCR、RT-qPCR、Western blotting检测LUAD组织中VHL基因启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平；分析DNMT1与VHL表达的相关性及VHL水平与临床病理参数的关系。(3)将LUAD A549细胞随机分为对照组、DNMT1组、5-Aza-CdR组、DNMT1+5-Aza-CdR组、低表达(sh)-NC组、sh-DNMT1组。细胞经过相应慢病毒感染及甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理后，检测细胞VHL启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平；CCK-8法检测细胞增殖能力。(4)30只裸鼠随机分为sh-NC组、sh-DNMT1组，每组15只；分别皮下注射已感染慢病毒的A549细胞。造模1个月后，检测肿瘤体积、重量和肿瘤组织VHL启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平。结果(1)与正常肺组织比较，LUAD组织中DNMT1水平增高(P<0.05)，VHL水平降低(P<0.05)；高表达DNMT1或低表达VHL的患者生存期均较短(P<0.05)。(2)与癌旁组织比较，LUAD中VHL启动子甲基化及DNMT1水平升高(P<0.05)，VHL水平降低(P<0.05)，DNMT1与VHL水平呈负相关(P<0.05)，VHL水平低的患者肿瘤TNM分期更高、肿瘤分化程度更低 (P<0.05)。(3)与对照组比较，DNMT1组细胞VHL启动子甲基化和DNMT1水平、增殖能力增高(P<0.05)，VHL水平降低 (P<0.05)；与sh-NC组相比，sh-DNMT1组细胞VHL启动子甲基化和DNMT1水平、增殖能力降低(P<0.05)，VHL水平升高 (P<0.05)；与5-Aza-CdR组比较，DNMT1+5-Aza-CdR组细胞VHL启动子甲基化水平、增殖能力升高(P<0.05)，VHL水平降低 (P<0.05)。(4)与sh-NC组比较，sh-DNMT1组裸鼠肿瘤体积、重量减小(P<0.05)，肿瘤组织VHL启动子甲基化及DNMT1水平降低(P<0.05)，VHL水平升高(P<0.05)。结论DNMT1介导的启动子甲基化可抑制VHL表达，促进LUAD肿瘤生长。  
        关键词：肺腺癌;DNA甲基化转移酶1;启动子甲基化;von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子   
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        更新时间：2026-05-15

        综　　述

      • 脂联素在特发性肺纤维化中的作用机制及应用研究进展 AI导读

        张明悦, 侯艳
        2026, 51(4): 606-613. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1280.2025.1023
        脂联素在特发性肺纤维化中的作用机制及应用研究进展
        摘要：特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的慢性纤维化性间质性肺炎，表现为进行性肺功能下降，治疗方案有限。抗纤维化药物只能延缓病情，难以治愈，迫切需要开发新的疗法。脂联素(APN)是主要由脂肪细胞分泌的生物活性蛋白，具有胰岛素增敏、减轻氧化应激和炎症反应以及保护心血管的作用。近期研究显示，APN对肝、肾、肺纤维化的发生发展也有一定作用。本文综述APN在IPF中的作用机制及应用研究进展，以期为相关的抗纤维化治疗提供参考。  
        关键词：脂联素;脂联素受体激动剂;特发性肺纤维化;信号通路;靶向治疗   
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        更新时间：2026-05-15

      • T淋巴细胞亚群在玫瑰痤疮发病机制中的作用研究进展 AI导读

        吴宜玲, 张川西, 金慧, 杨洁
        2026, 51(4): 614-620. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1802.2026.0105
        摘要：玫瑰痤疮是一种复杂的炎症性疾病，主要表现为面中部红斑、丘疹及脓疱病变。其病理生理机制受多种外部因素和遗传因素的影响，免疫系统的过度激活使发病机制更为复杂。近年来的研究显示，不同T淋巴细胞亚群在玫瑰痤疮患者的皮损中呈现不同程度的表达，在调节免疫反应、触发炎症及维持免疫稳态等方面发挥重要作用，但其作用机制尚待阐明。本文综述T淋巴细胞在玫瑰痤疮中的作用机制，特别是CD4+T细胞亚群中辅助性T细胞(Th)1、Th2和Th17及相关信号因子作用的研究进展，旨在为未来靶向这些特化细胞的治疗提供参考。  
        关键词：玫瑰痤疮;T淋巴细胞;免疫;细胞因子;发病机制   
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        更新时间：2026-05-15

      • 铜离子稳态失调介导的铜死亡在眼科疾病中的研究进展 AI导读

        黄帅, 任璇, 于欣欣, 孙玉莹, 孙艳
        2026, 51(4): 621-628. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0093.2025.1030
        摘要：铜是人体必需的微量元素之一，在体内作为酶的辅助因子参与多种重要的生理活动。铜死亡是由于铜离子在细胞内积累而引发线粒体功能障碍等而导致的程序性细胞死亡；其主要特征为铜离子积累和三羧酸循环代谢紊乱，与葡萄膜黑色素瘤、年龄相关性黄斑变性、青光眼等眼科疾病的发生发展密切相关。本文综述铜死亡核心机制及信号通路的相关研究进展，探讨铜离子稳态失调在眼科疾病中的作用，分析基于铜死亡干预的潜在治疗策略，旨在为眼科疾病发病机制研究及新靶点开发提供参考。  
        关键词：铜死亡;铜离子转运蛋白;葡萄膜黑色素瘤;细胞死亡;机制   
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        更新时间：2026-05-15
      • 刘玉容, 苗林, 陈晓华
        2026, 51(4): 629-638. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0844.2025.0205
        赖氨酸去甲基化酶2B的生物学功能及其在系统性疾病中的作用研究进展
        摘要：组蛋白赖氨酸去甲基化酶2B(KDM2B)属于KDM2家族，定位于核仁，广泛表达于各个器官。KDM2B参与多种细胞生物学活动，可抑制细胞衰老、促进细胞增殖、维持细胞未分化状态、促进体细胞重编程、促进干细胞自我更新及调控器官的发育形成等，在维持精子生成、促进胚胎发育及神经管和海马形成中也具有重要作用。此外，KDM2B在多种疾病包括实体肿瘤、神经系统疾病、造血系统疾病以及炎症和病毒感染的调控中发挥关键作用。本文就KDM2B的生物学功能及其在多种疾病中的作用进行综述，旨在为其进一步的基础研究和临床应用提供理论依据。  
        关键词：赖氨酸去甲基化酶2B;肿瘤;神经系统疾病;造血系统疾病;炎症   
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        更新时间：2026-05-15
      • 杨雨婷, 龚丽坤, 王艳, 段晓娟, 杨国平
        2026, 51(4): 639-648. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0590.2025.0427
        结核分枝杆菌DosS/DosR双组分调控系统与宿主免疫细胞的相互作用及其在新型疫苗研制中的作用研究进展
        摘要：结核分枝杆菌(Mtb)在宿主体内以休眠状态长期存活，处于潜伏感染状态时对大多数抗结核药物无明显反应，临床无法进行检测，在机体缺氧、氧化应激或免疫系统功能受损等情况下可重新被激活，引起活动性结核病(aTB)，对结核病的防控造成巨大困扰。休眠氧传感器组氨酸激酶调节子(DosS)/休眠生存调节子(DosR)双组分调控系统(TCSs)是介导Mtb潜伏感染的重要调节系统，其调控的蛋白在研发针对Mtb潜伏感染的诊断试剂和研制新型结核疫苗中具有广阔的应用前景。本文对Mtb DosS/DosR 双组分调控系统的结构、生物学功能、与宿主免疫细胞间的相互作用及其在新型疫苗研制中的潜力作一综述。  
        关键词：结核分枝杆菌;DosS/DosR双组分调控系统;潜伏感染;免疫细胞;疫苗   
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        更新时间：2026-05-15
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