最新刊期
      2024 年 第 49 卷 第 7 期

        临床研究

      • “在高原官兵眼干燥症治疗领域，中部战区总医院医疗队验证了改良睑板腺按摩联合超声雾化及药物治疗的疗效与安全性，为高原地区眼干燥症治疗提供了安全有效的解决方案。”
        张鹏程,朱静宜,代含静,陈礼彬,鲍雨萌,曾波
        2024, 49(7): 733-738. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0811.2023.1129
        高原官兵眼干燥症治疗方案探究
        摘要：目的探究改良睑板腺按摩联合超声雾化及药物治疗高原官兵眼干燥症的疗效及其安全性。方法选取2022年7－10月中部战区总医院医疗队诊治的驻西藏林芝(平均海拔3100 m)官兵眼干燥症患者180例(360眼)作为研究对象，按病程将患者分为4个区组(<1个月、1~3个月、3~6个月、≥6个月)，分别将各区组内的患者采用随机数字表法随机均分为对照组、传统组及改良组(n=60)。对照组给予常规治疗(人工泪液滴眼和雾化熏蒸)；在常规治疗基础上，传统组行传统睑板腺按摩，改良组行改良睑板腺按摩。疗程3个月。比较3组患者治疗后的症状与体征评分、总有效率、治疗时间及不良事件发生率。结果3组治疗前后组内对比，除对照组症状评分差异无统计学意义(P>0.05)外，其他评分均明显下降(P<0.05)。治疗后3组间比较，传统组与改良组评分均明显优于对照组(P<0.05)；传统组与改良组症状及体征评分差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，传统组与改良组的总有效率均明显增高(P<0.01)；传统组与改良组间总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗时间比较，改良组治疗时间较对照组明显延长(P<0.05)，但较传统组明显缩短(P<0.05)。与传统组比较，改良组不良事件发生率明显降低(P<0.001)。结论在高原地区，改良睑板腺按摩联合雾化及局部药物治疗眼干燥症安全有效，操作简便，适合在官兵野训中推广应用。  
        关键词：眼干燥症;高原;部队;改良睑板腺按摩   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究显示，CT影像组学特征在肺泡蛋白沉积症诊断中具有重要价值，为临床诊断提供了新思路。”
        王月明,喻航,王淼煜,史文佳,魏元辉,杨震,陈良安
        2024, 49(7): 739-746. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0355.2023.1031
        CT影像组学特征在肺泡蛋白沉积症中的诊断价值
        摘要：目的探讨CT影像组学特征在肺泡蛋白沉积症(PAP)中的诊断价值。方法回顾性分析2008年11月－2022年8月在解放军总医院就诊的24例PAP患者的一般资料及临床特征；另选取同期该院就诊的53例非PAP弥漫性肺疾病患者作为对照组；比较两组间10个常规胸部CT征象(语义特征)和107个CT影像组学特征的差异。将所有患者再按7:3随机分为训练组53例及验证组24例，采用训练组构建PAP诊断的CT语义特征模型、影像组学模型及联合模型，并在验证组利用受试者工作特征(ROC)曲线进行诊断效能比较。采用临床决策分析法检验各模型的临床PAP诊断应用价值。对PAP诊断效能最高的模型，计算影像学特征评分。结果共纳入PAP患者24例，男女比例3:1，年龄(44.6±15.2)岁，主要临床症状为气促、咳嗽、咳痰及胸闷等。与对照组比较，PAP组胸腔积液发生率明显降低(P<0.05)，其余CT特征差异无统计学意义(P>0.05)。CT语义特征模型在训练组和验证组诊断PAP的曲线下面积(AUC)分别为0.590和0.594，在验证组诊断PAP的准确度、敏感度、特异度分别为0.188、1.000、0.188。影像组学模型在训练组和验证组诊断PAP的AUC分别为0.845和0.867，其在验证组诊断PAP的准确度、敏感度、特异度分别为0.641、0.938、0.703。联合模型在训练组和验证组诊断PAP的AUC分别为0.850和0.883，其在训练组诊断PAP的准确度、敏感度、特异度分别为0.688、0.750、0.938。联合模型或影像组学模型诊断PAP的AUC均明显大于CT语义特征模型(P<0.05)，但联合模型与影像组学模型诊断PAP的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。临床决策曲线分析结果显示，使用联合模型或影像组学模型预测PAP的临床应用价值均较高。结论与传统CT特征比较，CT影像组学在PAP诊断中有较高的临床应用价值。  
        关键词：肺泡蛋白沉积症;CT;影像组学;诊断模型   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究揭示，胃印戒细胞癌病理亚型影响患者预后，兰州大学第二医院团队发现，混合型病理亚型、T2-T4分期和CA125阳性是预后不良的独立危险因素。”
        沈亦敏,李元元,王舟,徐伟,李金洲,穆彦熹,姚亚龙,汪文杰,陈晓
        2024, 49(7): 747-753. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2283.2023.0529
        不同病理亚型胃印戒细胞癌的临床预后分析
        摘要：目的探讨不同病理亚型胃印戒细胞癌(GSRC)患者的临床病理特征、预后及其影响因素。方法回顾性收集2016年1月－2018年12月兰州大学第二医院收治的经病理确诊的232例GSRC患者的临床资料。按照WHO诊断标准进行分类，其中胃纯印戒细胞癌(pGSRC)36例，胃混合印戒细胞癌(mGSRC)196例，随访截至2022年9月30日。应用Kaplan-Meier法进行生存分析，单因素及多因素Cox回归分析影响GSRC患者预后的危险因素。结果pGSRC和mGSRC患者中位生存时间分别为41.0(6.0~70.0)个月、24.0(2.0~74.0)个月。Kaplan-Meier生存分析显示，合并糖尿病、合并贫血、神经侵犯、脉管侵犯、T分期、N分期、GSRC病理类型、CA125和肿瘤直径可影响GSRC患者根治术后总生存期(OS)(P<0.05)，而Her-2、是否接受化疗等对GSRC患者根治术后OS无明显影响(P>0.05)。单因素Cox回归分析显示，合并糖尿病(P=0.031)、合并贫血(P=0.028)、肿瘤直径>5 cm(P=0.009)、神经侵犯(P=0.002)、脉管侵犯(P=0.002)、病理类型为mGSRC(P=0.039)、T2－T4分期(P=0.001)、N1－N4分期(P=0.004)、pTNM Ⅲ期(P=0.044)、淋巴结清扫数目>30个(P=0.044)和CA125阳性(P=0.009)是GSRC患者根治术后预后的影响因素。多因素Cox回归分析显示，mGSRC病理类型(P=0.035)、T2－T4分期(P=0.003)和CA125阳性(P=0.010)是GSRC患者根治术后预后不良的独立危险因素。结论与pGSRC相比，mGSRC在确诊时pTNM分期较高，侵袭性较强，中位生存时间较短。mGSRC病理类型、T2－T4分期和CA125阳性是GSRC患者预后不良的独立危险因素。  
        关键词：印戒细胞癌;胃纯印戒细胞癌;胃混合印戒细胞癌;预后   
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        发布时间：2024-08-12
      • “在医疗领域，解放军总医院第四医学中心的研究人员对烧伤患者围手术期焦虑状态进行了深入研究。研究发现，性别、术前疼痛程度及术前焦虑状态是影响烧伤患者焦虑状态的关键因素。研究结果为改善烧伤患者的围手术期管理提供了重要参考。”
        任舒婷,李萌萌,边雅楠,徐雯,顾国鑫,孙雨,冉明梓
        2024, 49(7): 754-760. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2149.2023.0427
        烧伤患者围手术期焦虑状态评估及其影响因素分析
        摘要：目的评估烧伤患者围手术期焦虑状态并分析其影响因素。方法选择2022年2－8月解放军总医院第四医学中心拟在全身麻醉下择期手术的烧伤患者110例，术前1 d及术后1 d对患者进行焦虑自评量表(SAS)、焦虑视觉模拟量表(VAS-a)、疼痛视觉模拟量表(VAS-p)、简易精神状态检查量表(MMSE)和Ramsay镇静评分评估，并记录入院时(T0)、麻醉诱导前(T1)、插管后2 min(T2)、手术开始后15 min(T3)、术中(T4)、手术结束(T5)和离开手术室即刻(T6)的平均动脉压(MAP)和心率(HR)，分析烧伤患者围手术期焦虑发生情况，并采用单因素及多因素logistic回归分析烧伤患者围手术期焦虑状态的影响因素。结果烧伤患者术前及术后焦虑发生率为29.1%和22.3%。单因素logistic回归分析结果显示，性别(P=0.002)、烧伤时间(P=0.046)、烧伤面积(P=0.005)、烧伤部位(P=0.035)及术前疼痛程度(P=0.001)与烧伤患者术前焦虑状态有关；烧伤时间(P=0.030)、烧伤面积(P=0.001)、烧伤部位(P=0.016)、术前疼痛程度(P=0.021)及术前焦虑状态(P<0.001)与烧伤患者术后焦虑状态有关。多因素logistic回归分析结果显示，性别、术前疼痛程度是烧伤患者术前焦虑状态的独立影响因素(P=0.002、0.022)，而术前焦虑状态是烧伤患者术后焦虑状态的独立影响因素(P<0.001)。与术前非焦虑患者(n=73)比较，术前焦虑患者(n=30)术中各时间点MAP无明显差异(P>0.05)，但HR均加快(P<0.05)，且术中舒芬太尼、瑞芬太尼及丙泊酚用量明显增加(P<0.05)。结论烧伤患者术前焦虑发生率明显高于术后，焦虑患者术中麻醉药物用量增加，但与手术类型、手术次数无关；性别、术前疼痛程度及术前焦虑状态为烧伤患者围手术期焦虑状态的独立影响因素，针对相关因素进行早期干预，有利于患者快速康复。  
        关键词：烧伤;围手术期;焦虑;疼痛   
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        发布时间：2024-08-12
      • “兰州市城关区中老年人恶性肿瘤发病率上升，死亡率下降，研究揭示了相关危险因素和保护性因素。”
        石兴文,尹鸿涛,刘进进,马言,孙婷,田高鹏,谢晶晶,甄东户
        2024, 49(7): 761-769. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0128.2024.0204
        兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤发病与死亡情况及其危险因素的队列研究
        摘要：目的分析2011－2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况，并探讨其相关危险因素。方法采用兰州地区REACTION研究数据，从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区的3个社区开展流行病学调查，目标人群为40岁以上的中老年居民，并于2014－2016年和2021年先后开展两次随访调查，最终纳入资料完整的6543人。计算恶性肿瘤的发病率及死亡率，以及两者的标化率，其中标化率参考Segi's世界标准人口年龄构成。采用多因素Cox回归模型分析筛选影响恶性肿瘤发病与死亡的危险因素。结果在平均随访10.6年后，兰州市城关区中老年居民新发恶性肿瘤314例，发病率和标化率分别为454.30/10万和128.93/10万；因恶性肿瘤死亡158例，死亡率和标化率分别为228.41/10万和60.79/10万；男性恶性肿瘤的标化发病率和标化死亡率均高于女性(P<0.05)。随访期间总人群恶性肿瘤的标化发病率呈上升趋势(P<0.05)，而标化死亡率在短暂上升后缓慢下降(P<0.05)。肺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌是位居不同性别发病和死亡前5位的主要恶性肿瘤类型。多因素Cox回归模型结果显示，男性、年龄≥60岁、大专及以上文化水平、吸烟史、饮酒史、遭受过重大打击事件、中心性肥胖、高血压、冠心病是恶性肿瘤发病或死亡的危险因素(HR>1)，已婚、家庭人口数≥4、经常食用新鲜水果、经常食用新鲜蔬菜、经常食用谷物及薯类是恶性肿瘤发病或死亡的保护性因素(HR<1)。结论2011－2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，但死亡率整体趋于下降。对高龄人群早期进行肿瘤筛查、保持健康的生活方式以及加强慢性疾病的管理对恶性肿瘤的防治至关重要。  
        关键词：恶性肿瘤;发病率;死亡率;危险因素;中老年人;队列研究   
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        发布时间：2024-08-12
      • “在骨质疏松治疗领域，重庆医科大学附属第一医院的专家通过回顾性分析471例患者资料，揭示了唑来膦酸治疗后急性相反应的独立危险因素，并发现其对治疗依从性和持久性影响不大。”
        叶欣,田欣,邱婧文,周波
        2024, 49(7): 770-775. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0246.2024.0513
        唑来膦酸治疗骨质疏松诱发急性相反应的危险因素及对治疗依从性的影响
        摘要：目的探讨唑来膦酸(ZA)治疗骨质疏松后诱发的急性相反应(APR)的危险因素及对治疗依从性和持久性的影响。方法收集2013年1月－2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受5 mg ZA治疗的中位年龄67岁的471例骨质疏松症患者的临床资料进行回顾性分析。根据是否发生APR分为有APR组(n=79)与无APR组(n=392)。采用单因素和多因素logistic回归分析APR的影响因素，采用Kaplan-Meier曲线分析治疗持久性，并分析其治疗依从性。结果注射ZA后首次APR发生率为33.2%，且随着输注次数增加而逐渐递减。首次输注ZA或无口服双膦酸盐史、高血磷水平是APR的独立危险因素。有APR组患者的3年治疗依从性和持久性分别为53%、44%，无APR组则为52%和42%。Kaplan-Meier曲线分析显示，两组在使用ZA的持久性方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论ZA治疗骨质疏松时易发生APR，但其对ZA治疗的依从性和持久性影响不明显。首次使用ZA、无口服双膦酸盐史和高血磷水平是APR的独立危险因素。  
        关键词：唑来膦酸;急性相反应;骨质疏松;危险因素;依从性   
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        发布时间：2024-08-12
      • “在糖尿病防治领域，中国1999-2019年疾病负担分析显示，糖尿病发病率和患病率呈上升趋势，男性疾病负担高于女性，且差距扩大。研究为糖尿病防治和资源分配提供参考，以减轻疾病负担。”
        李赞,刘喜洋,贺卓佳,马爽
        2024, 49(7): 776-782. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0602.2024.0516
        1999－2019年中国糖尿病疾病负担的调查研究
        摘要：目的分析1999－2019年中国糖尿病流行情况、疾病负担及变化趋势，为糖尿病防治及卫生资源分配提供参考，以减轻糖尿病疾病负担。方法从2019年全球疾病负担数据库(GBD 2019)中获得1999－2019年我国糖尿病疾病负担数据，使用发病率、患病率、死亡率、伤残调整生命年(DALYs)、过早死亡损失寿命年(YLLs)和伤残损失寿命年(YLDs)等指标，按照性别、年龄和年份对中国糖尿病疾病负担进行分析。采用年估计变化百分比(EAPC)衡量指定时间内标化率的时间变化趋势，使用秩和检验对疾病负担的性别差异进行评估。结果2019年中国糖尿病发病例数为3.78×106例，死亡例数为1.73×105例，标化发病率和患病率较1999年分别增长5.80%、17.12%，标化死亡率较1999年下降2.82%。标化DALY率及YLD率较1999年分别增长2.86%、16.06%，标化YLL率较1999年下降14.39%。20~40岁人群的糖尿病发病率、患病率、YLD率、DALY率的EAPC均>0，疾病负担呈上升趋势。男性疾病负担明显高于女性(P<0.05)，且两者差距不断扩大。结论我国糖尿病疾病负担严重，由疾病引起的伤残所致寿命的损失尤为突出。近年的糖尿病发病人群正在快速年轻化。男性是糖尿病患病和死亡的高危人群。糖尿病防治应继续加强人群的行为干预，对高危人群予以适当的卫生资源分配倾斜，同时应注重基层糖尿病康复能力的提高及康复技术的推广。  
        关键词：糖尿病;疾病负担;发病率;患病率;伤残调整生命年   
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        发布时间：2024-08-12
      • “在医学影像学领域，解放军总医院第一医学中心风湿免疫科报道了一例罕见的IgG4相关性肝脏炎性假瘤合并肝组织感染病例。该64岁女性患者表现为多发肺、肝结节，经病理和病原学宏基因测序确诊。治疗后结节基本消失。目前未见类似病例报道，为IgG4-RD肝脏受累合并感染的诊断和治疗提供了新见解。”
        廖思敏,罗贵,金京玉,赵倩倩,朱剑,张江林,赵征
        2024, 49(7): 783-789. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1209.2024.0512
        IgG<sub>4</sub>相关性肝脏炎性假瘤合并肝组织感染1例并文献复习
        摘要：目的报道1例以多发肺、肝结节为临床表现的IgG4相关性肝脏炎性假瘤(HIPT)合并肝组织感染患者的临床影像特点并复习文献，以期帮助临床医师诊治及鉴别IgG4相关性肝脏炎性假瘤。方法回顾性分析1例多发肺、肝结节的IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的病例资料，并通过检索中英文数据库，综合文献结果，总结IgG4相关性HIPT和肝组织感染的临床影像特点。结果本例为64岁女性，因“纳差乏力1年余、干咳4个月”至解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院，仅有肺、肝多发结节，无眼睑、腮腺、颌下腺、胰腺等受累，血IgG4 (14.1 g/L)及C反应蛋白(CRP，82.1 mg/L)水平均升高。肺CT提示双肺多发实性结节、边界清楚。腹部增强磁共振检查显示肝S7段结节，周围有假包膜，边界清楚，均匀强化；肝S5段结节，边界模糊，环形强化；最终肝结节通过病理和病原学宏基因测序证实S7段结节为IgG4相关性HIPT，S5段结节为肝组织感染。经足疗程抗感染和甲泼尼龙、来氟米特治疗后，复查肺、肝结节基本消失。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库(截至2023年9月)，未见IgG4-RD肝脏受累同时合并感染的病例报道。目前共报道26例IgG4-RD肝脏受累病例，男性居多(92.3%)，平均年龄51岁，多以肝功能异常为首发症状就诊，血炎症指标正常，影像表现以单个结节多见(88.5%)，边界清楚，均匀强化和环形强化均可见，常同时合并胰腺、胆道受累，病理为确诊该疾病的金标准。结论本例肝内多发结节为IgG4相关性HIPT与感染共存。在诊治以肝多发结节为表现的IgG4-RD患者时，若结节影像学特征不一致，需考虑原发病与其他情况并存的情况，该病容易误诊，须获取病理组织帮助确诊。  
        关键词：IgG4相关性疾病;肝脏炎性假瘤;感染   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究显示，标准化丰富环境显著提升卒中后痴呆患者认知功能，改善日常生活能力，缓解抑郁情绪，提高生活质量，可能与血清BDNF水平升高有关。”
        周甜甜,苏文杰,林友聪,陈毕能,连松勇
        2024, 49(7): 790-795. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0947.2024.0102
        摘要：目的探究标准化丰富环境(EE)对卒中后痴呆患者认知功能及血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月－2023年5月解放军联勤保障部队第910医院中医康复科收治的80例卒中后痴呆患者，随机分为对照组、认知训练(COG)组、有氧运动训练(AE)组与EE组，每组20例。4组均接受常规治疗，COG组增加认知功能训练(30 min/次)，AE组增加有氧运动训练(30 min/次)，EE组增加有氧运动训练(15 min/次)和认知功能训练(15 min/次)；训练均为1次/d、5 d/周，持续8周。于治疗前及治疗4、8周评定患者的简易精神状态检查(MMSE)、改良巴氏指数(MBI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、卒中专用生活质量(SS-QOL)评分并检测血清BDNF水平。结果治疗前，4组患者的一般资料和MMSE、MBI、HAMD、SS-QOL评分及血清BDNF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8周，4组患者的上述指标均较治疗前改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较显示，治疗4、8周，COG组、AE组和EE组的MMSE、MBI、SS-QOL评分及BDNF水平均高于对照组，HAMD评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；EE组的MMSE、MBI、SS-QOL评分及血清BDNF水平均优于其他3组，而HAMD评分低于其他3组，差异均有统计学意义(P<0.05)。COG组与AE组的上述结局指标在治疗4周和8周时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论EE可明显增强卒中后痴呆患者的认知功能、日常生活能力，缓解抑郁情绪及提高生活质量，其潜在机制可能与血清BDNF水平升高有关。  
        关键词：丰富环境;卒中后痴呆;认知功能;脑源性神经营养因子   
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        发布时间：2024-08-12

        基础研究

      • “最新研究发现，miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱中扮演关键角色，为治疗提供新思路。”
        林正霄,徐朝霞,陈娟,胡健,祝国芸,朱忠立,冯健,李福祥
        2024, 49(7): 796-803. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1050.2024.0329
        miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱中的作用及其机制
        摘要：目的探讨miR-34a/SIRT1在重症监护病房获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法(1)诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞分化成肌管，并分为ICU-AW模型组[ICU-AW组，用脂多糖(LPS)干预12 h]与正常对照组(等量无菌水干预12 h)。采用Western blotting检测两组肌肉环指蛋白1(MuRF-1)、萎缩相关基因1(Atrogin-1)蛋白、沉默调节蛋白1(SIRT1)表达水平，RT-qPCR检测两组微小核糖核酸-34a(miR-34a)及MuRF-1、Atrogin-1、SIRT1 mRNA的表达水平，并在光镜下观察两组小鼠C2C12骨骼肌细胞生长及分化情况。(2)将ICU-AW细胞分为对照组(siRNA的转染剂干预)、Scra siRNA组(转染剂和非特异性siRNA干预)、miR-34a siRNA组(miR-34a siRNA转染剂和特异性siRNA干预)、Vehicle组(SIRT1激动剂的溶剂二甲基亚砜干预)及SRT1720组(SIRT1激动剂SRT1720干预)。采用Western blotting检测各组SIRT1、Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平，RT-qPCR检测各组miR-34a及MuRF-1、Atrogin-1、SIRT1 mRNA表达水平。(3)将ICU-AW细胞分为对照组(miR-34a siRNA的转染剂干预)、miR-34a siRNA组(转染剂和特异性siRNA干预)、miR-34a siRNA+Vehicle组(转染剂、特异性siRNA和二甲基亚砜干预)及miR-34a siRNA+EX-527组(转染剂、特异性siRNA和SIRT1抑制剂EX-527干预)，采用Western blotting检测并比较各组Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平，RT-qPCR检测并比较各组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA表达水平。结果光镜下可见第4天C2C12小鼠骨骼肌细胞肌管分化形成，与正常对照组比较，ICU-AW组肌管明显萎缩。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示，与正常对照组比较，ICU-AW组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA及蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)，miR-34a相对表达水平明显升高(P<0.001)，SIRT1 mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示，与对照组(转染剂干预)比较，miR-34a siRNA组的miR-34a及Atrogin-1、MuRF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01或P<0.001)，SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.01)；与Vehicle组比较，SRT1720组SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)，而Atrogin-1、MuRF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。与miR-34a siRNA组比较，Scra siRNA组miR-34a及Atrogin-1、MuRF-1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05、P<0.01或P<0.001)，而SIRT1 mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR及Western blotting检测结果显示，与miR-34a siRNA+Vehicle组比较，miR-34a siRNA+EX-527组Atrogin-1、MuRF-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论ICU-AW状态下miR-34a过度激活，通过抑制SIRT1的表达导致骨骼肌萎缩，可能在ICU-AW发病过程中起重要作用。  
        关键词：重症监护病房获得性衰弱;骨骼肌萎缩;miR-34a;沉默调节蛋白1;萎缩相关基因1;肌肉环指蛋白1   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究发现，柴黄益肾颗粒能有效减缓单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化，为治疗肾纤维化提供新策略。”
        谢柯欢,张浩军,谭睿陟,粟宏伟,刘鹏,李平,王丽
        2024, 49(7): 804-813. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2512.2024.0511
        柴黄益肾颗粒对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化的作用及其机制
        摘要：目的探讨柴黄益肾颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法将24只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组及柴黄益肾颗粒低、高剂量组(n=6)。对照组仅暴露且游离右侧肾输尿管；模型组行UUO建立UUO动物模型；柴黄益肾颗粒低、高剂量组按模型组方法建立UUO小鼠模型并分别予以3.8、7.6 g/kg柴黄益肾颗粒灌胃，7 d后麻醉处死小鼠收集肾标本。采用HE、Masson染色观察肾脏病理变化及纤维化程度，天狼星红染色观察胶原沉积情况。采用Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)相关蛋白的表达水平。采用RT-PCR检测A33及GSK-3β、β-catenin mRNA水平的变化。同时，以正常小鼠肾小管上皮细胞(TCMK1)作为正常组，并利用转化生长因子-β(TGF-β)刺激TCMK1建立体外纤维化模型，柴黄益肾颗粒含药血清处理建立体外用药模型；并通过转染A33过表达质粒在TCMK1细胞内过表达A33，观察纤维化相关指标及A33及GSK-3β、β-catenin mRNA的表达变化。结果RT-PCR检测结果显示，与对照组比较，模型组A33水平明显升高，而柴黄益肾颗粒高、低剂量组明显降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，模型组α-SMA、FN、Col-Ⅰ等纤维化相关因子的表达水平明显高于对照组(P<0.05)；与模型组比较，柴黄益肾颗粒低、高剂量组α-SMA、FN、Col-Ⅰ的表达水平明显降低(P<0.05)。HE、Masson、免疫组化染色结果显示，与对照组比较，模型组肾脏结构损伤严重，胶原沉积明显增加，且GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)；与模型组比较，柴黄益肾颗粒低、高剂量组肾脏结构良好，肾脏损伤及纤维化均明显好转，GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。体外实验结果证实，与正常组比较，A33过表达可促进TCMK1细胞纤维化相关因子的上调，明显增加Wnt/β-catenin信号通路下游靶点GSK-3β和β-catenin mRNA的表达(P<0.05)，且A33过表达可逆转柴黄益肾颗粒含药血清下调的细胞纤维化改变(P<0.01)。结论柴黄益肾颗粒可通过下调A33/Wnt/β-catenin信号通路明显减缓UUO小鼠肾纤维化，且A33可能是肾纤维化的一个潜在治疗靶标。  
        关键词：柴黄益肾颗粒;肾纤维化;Wnt/β-catenin信号通路   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究发现，抑制KDM2A基因表达可显著降低肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，miR-29a-3p可能是其调控的关键因子，为肝癌治疗提供新思路。”
        何济南,孔红言,向丹丹,黄帅文,宋启琴,苗蕊,黄加权
        2024, 49(7): 814-822. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0421.2023.0811
        抑制<italic style="font-style: italic">KDM2A</italic>基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响
        摘要：目的探讨抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的调控机制。方法收集2014－2017年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的40例肝细胞癌(HCC)患者的肝癌组织及其癌旁组织，体外培养人肝癌细胞株HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H及正常肝细胞LO2，采用qRT-PCR及Western blotting检测肝癌组织及细胞中KDM2A mRNA及蛋白的表达情况。取Huh7细胞，设置：(1)si-NC组(转染si-NC)与si-KDM2A组(转染si-KDM2A)；(2)mimic-NC组(转染mimic-NC)、miRNA-29a-3p mimic组(转染miRNA-29a-3p mimic)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)与miRNA-29a-3p inhibitor组(转染miRNA-29a-3p inhibitor)。采用qRT-PCR和Western blotting检测KDM2A mRNA及蛋白的表达情况，CCK-8法检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。采用在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB预测KDM2A与miR-29a-3p的结合位点。将KDM2A 3'-UTR(WT)或KDM2A 3'-UTR(MUT)报告质粒分别与NC-miRNA或miR-29a-3p mimic共转染293T细胞48 h后，采用荧光素酶报告实验检测荧光素酶活性。结果与癌旁组织相比，肝癌组织中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)；与正常肝细胞LO2相比，肝癌细胞HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。与si-NC组比较，si-KDM2A组Huh7细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05或P<0.01)。在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB分析结果显示，miR-29a-3p与KDM2A存在结合位点。双荧光素酶报告实验结果显示，miR-29a-3p mimic可明显降低KDM2A-MUT荧光素酶活性(P<0.01)。过表达miRNA-29a-3p后，Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.01)，细胞增殖、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)；抑制miRNA-29a-3p的表达后，Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.05)，细胞增殖、侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。结论抑制KDM2A的表达可减弱人肝癌细胞Huh7的增殖和转移能力，而miR-29a-3p可能是KDM2A的上游调节因子，可参与肝癌的发生发展。  
        关键词：KDM2A;miR-29a-3p;肝细胞癌;增殖;侵袭和转移   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究发现，X染色体失活特异转录本XIST通过调控miR-132-3p影响椎间盘退变，为治疗提供新策略。”
        吴高臣,陈金鹏,孟凡剑,王璐璐,缪一奇
        2024, 49(7): 823-831. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0247.2023.0906
        XIST对椎间盘退变大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制
        摘要：目的探讨X染色体失活特异转录本(XIST)对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制。方法体外分离培养SD大鼠椎间盘髓核细胞，随机分为对照组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组，除对照组外其余各组细胞以白细胞介素(IL)-1β诱导建立IDD细胞模型。分别处理各组椎间盘髓核细胞后，采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST、miR-132-3p的表达；MTS法和EdU染色检测大鼠椎间盘髓核细胞增殖能力；ELISA测定椎间盘髓核细胞培养液中IL-6、IL-18水平；Western blotting检测大鼠椎间盘髓核细胞细胞外基质标志蛋白Ⅱ型胶原(Collagen Ⅱ)、蛋白聚糖(Aggrecan)的表达；双荧光素酶报告基因实验检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST对miR-132-3p的靶向调控。采用椎间盘内注射IL-1β诱导建立IDD大鼠模型，分为假手术组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组，每组12只。分别处理各组大鼠后，采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘组织中XIST、miR-132-3p的表达；TUNEL染色检测大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡情况；番红O染色观察大鼠椎间盘软骨组织形态；ELISA测定大鼠血清炎性因子IL-6、IL-18水平；Western blotting检测大鼠椎间盘组织中Collagen Ⅱ、Aggrecan的表达。结果与对照组(细胞)/假手术组(大鼠)相比，模型组大鼠椎间盘髓核细胞及椎间盘组织中XIST表达，椎间盘组织髓核细胞凋亡率，以及椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平升高(P<0.05)，髓核细胞活力、增殖率，以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、Collagen Ⅱ、Aggrecan蛋白表达降低(P<0.05)；与模型组相比，XIST敲低组大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡率，椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平，以及髓核细胞和椎间盘组织中XIST的表达降低(P<0.05)，髓核细胞活力、增殖率，以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、Collagen Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.05)；下调miR-132-3p可减弱敲低XIST对IL-1β诱导的椎间盘损伤和软骨基质流失的改善作用。XIST可靶向下调大鼠髓核细胞中miR-132-3p的表达。结论敲低XIST可能通过上调miR-132-3p而抑制炎症，从而抑制IDD髓核细胞凋亡，促进其增殖及细胞外基质合成。  
        关键词：XIST;miR-132-3p;椎间盘退变;髓核细胞;增殖;细胞外基质合成   
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        发布时间：2024-08-12
      • “最新研究发现，WDR82蛋白在神经胶质瘤中高表达，可能通过Akt/mTOR信号通路促进肿瘤生长，为治疗提供新思路。”
        高云,葛俊苗,王烜,杨臻
        2024, 49(7): 832-840. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1335.2024.0408
        WDR82在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制
        摘要：目的探讨WD重复结构域82(WDR82)蛋白在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制。方法利用GEPIA和UALCAN数据库分析WDR82在神经胶质瘤组织中的表达情况；采用Kaplan-Meier生存分析WDR82表达与神经胶质瘤患者预后的关系。采用组织芯片进行免疫组织化学染色检测WDR82在神经胶质瘤组织及其癌旁组织中的表达情况。取人胶质瘤A172和U251细胞，设置对照组(转染3 μg pcDNA3)、pWDR82组(转染3 μg pWDR82)、shR-Con组(转染3 μg pSilencer 2.1-U6)、shR-WDR82组(转染3 μg shR-WDR82)。转染48 h后，采用qRT-PCR验证各组转染效率；CCK-8法检测转染48 h的细胞活性，克隆形成实验检测转染后14 d的细胞增殖能力，流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡情况；Western blotting检测转染48 h细胞中增殖相关蛋白及Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。采用体内荷瘤实验检测WDR82对NOD-SCID小鼠肿瘤生长的影响。结果GEPIA和UALCAN数据库分析及免疫组织化学染色结果显示，WDR82在神经胶质瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05)，其表达在不同性别及年龄段患者间差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，高表达WDR82的神经胶质瘤患者的预后不良(log-rank P=0.029)。过表达WDR82可明显促进A172和U251细胞的增殖，抑制细胞凋亡，明显增高A172和U251细胞中MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。反之，敲降WDR82则抑制A172和U251细胞的增殖，促进细胞凋亡，降低MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。敲降U251细胞中的WDR82，可明显抑制荷瘤NOD-SCID小鼠肿瘤的生长(P<0.05)。结论高表达WDR82可能通过调控Akt/mTOR信号通路促进神经胶质瘤细胞的增殖及体内肿瘤的生长。  
        关键词：WDR82;神经胶质瘤;增殖;凋亡;Akt/mTOR信号通路;小鼠，NOD-SCID   
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        发布时间：2024-08-12

        综　　述

      • “在骨科领域，智能响应性材料的研究取得新进展，为股骨头坏死精准修复提供新思路。”
        陈浩,席洪钟,薛鹏,何帅,谈小雪,孙光权,刘锌,江晓红,杜斌
        2024, 49(7): 841-847. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0673.2023.1010
        摘要：股骨头坏死(ONFH)是骨科常见病，在疾病早期进行保髋治疗对于中青年患者具有重要的临床意义。然而，ONFH的修复具有异质性，导致个体间的保髋疗效存在差异。目前，保髋领域现有的组织工程支架均属于不可调控支架，在植入后无法根据股骨头内修复情况进行精准调控，难以满足精准修复的需求。智能响应性材料具有良好的生物安全性和自我反馈能力，将其与治疗药物结合构建成刺激-响应性药物递送系统，为ONFH的精准修复提供了新的选择。本文对国内外智能响应性材料的研究进展进行综述，并根据各种材料的响应原理及ONFH的修复特点，探讨活性氧响应性、剪切应力响应性、光/磁响应性等多种智能响应性材料在ONFH精准修复领域的应用前景，以期为ONFH的精准治疗提供新的思路。  
        关键词：智能响应性材料;股骨头坏死;修复异质性;精准修复;应用展望   
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        发布时间：2024-08-12
      • “在非小细胞肺癌早期诊断领域，CT人工智能与7种自身抗体试剂盒的研究进展，为提高诊断准确性和降低漏诊率提供了新思路。”
        王晶,翟成凯
        2024, 49(7): 848-854. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0994.2024.0104
        摘要：非小细胞肺癌(NSCLC)是全球发病和死亡原因排位居前的恶性肿瘤。近年来，CT人工智能利用大数据自动提取与学习影像学特征，可帮助影像科医师减少肺结节诊断的工作量与漏诊率。肺癌7种自身抗体(p53、SOX2、PGP9.5、CAGE、MAGE-A1、GAGE7、GBU4-5)试剂盒投入中国临床使用，在NSCLC的早期筛查中表现出高特异度。此外，ctDNA甲基化等其他液体活检技术也在不断探索中。然而，现有的各种方法用于肺癌早期诊断均有不足，将其优化组合或建立诊断模型已成为一种趋势。本文综述肺癌7种自身抗体与CT人工智能在NSCLC早期诊断中的相关研究进展及其价值，以期为其联合用于中国人群肺癌的早期诊断提供参考。  
        关键词：非小细胞肺癌;自身抗体;人工智能;肺结节;早期诊断   
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        发布时间：2024-08-12
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