最新刊期
      2024 年 第 49 卷 2 期

        指南与共识

      • 中国军事飞行人员脑电图检查及鉴定标准专家组
        2024, 49(2): 123-130. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1121.2023.1219
        摘要：脑电图检查是评估癫痫发作及脑功能的重要方法，对于筛查有潜在癫痫发作风险的高危人群、减少飞行人员空中失能事件意义重大。国内外飞行人员均有一定的癫痫检出率及空中癫痫发作的案例，然而，我军现行招飞医学选拔及飞行人员体格检查标准中尚无脑电图航空医学鉴定的详细标准。为进一步明确军事飞行人员“正常脑电图”“界线性脑电图”及“异常脑电图”的定义范围，统一军事飞行人员高失能风险的脑电图判别标准，规范军事飞行人员脑电图检查及航空医学鉴定标准，空军军医大学西京医院联合解放军总医院共同组织航空医学、神经病学、癫痫病学及神经电生理学等相关领域专家，通过检索PubMed、中国知网、万方及维普数据库共筛选相关文献287篇，并结合癫痫及脑电图相关指南及我国专家经验，共同制定本共识。本共识包括脑电图检查适用人群及质量要求、脑电图判读参考标准、脑电图评定标准及关于“暂时飞行不合格”飞行人员的处置四部分，旨在为军事飞行人员脑电图航空医学鉴定的规范性及精准性提供文献支持证据及实用性专家意见。  
        关键词：军事飞行人员;癫痫;脑电图   
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        发布时间：2024-03-21

        临床研究

      • 唐露露,陈怀珍,张静,董婷,李俊,江海林,杨文明
        2024, 49(2): 131-136. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1940.2023.0316
        Wilson病相关慢加急性肝衰竭患者预后影响因素及其预测价值
        摘要：目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日－2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析，根据12周预后情况分为生存组(n=36)与死亡组(n=34)。采用单因素和多因素logistic回归分析WD-ACLF患者预后的影响因素，建立预后模型，对模型整体系数进行综合检验，采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。采用ROC曲线分析新建模型以及慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、肝硬化分级(CTP)评分对WD-ACLF预后的预测价值。结果共纳入70例WD-ACLF患者，生存组36例，男22例，女14例，中位年龄30.0(17.3，40.0)岁；死亡组34例，男25例，女9例，中位年龄34.0(28.8，41.0)岁。单因素分析结果显示，生存组病程、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于死亡组，白细胞计数(WBC)、国际化标准比值(INR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、铜蓝蛋白(CER)水平，以及感染、腹水和上消化道出血比例低于死亡组，红细胞计数(RBC)及血红蛋白(Hb)、Na+、总胆固醇(TC)水平高于死亡组(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示，病程(OR=1.176，95%CI 1.043~1.325)、INR(OR=7.635，95%CI 1.767~32.980)、TBIL(OR=1.012，95%CI 1.003~1.021)、上消化道出血(OR=11.654，95%CI 1.029~131.980)是影响WD-ACLF预后的独立危险因素(P<0.05)。根据logistic回归分析结果建立WD-ACLF预后联合模型，该模型评估WD-ACLF预后的AUC为0.941，大于CLIF-SOFA评分(AUC=0.802)、MELD评分(AUC=0.897)、CTP评分(AUC=0.722)。结论病程、INR、TBIL、上消化道出血是影响WD-ACLF预后的危险因素，据此建立的预后模型能更为准确地预测WD-ACLF患者的预后，其预测价值优于CLIF-SOFA评分、MELD评分和CTP评分。  
        关键词：Wilson病;慢加急性肝衰竭;预后;肝衰竭-序贯器官衰竭评估;终末期肝病模型;肝硬化分级   
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        发布时间：2024-03-21
      • 陈艳艳,李梦颖,周洁,付建芳,张颖,王奕,王铖,刘向阳,拓胜军,刘丽文,李泽平,李晓苗
        2024, 49(2): 137-143. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2265.2023.0915
        新型简化胰岛素抵抗评价指标对T2DM患者左心室亚临床收缩功能受损的预测价值
        摘要：目的分析新型简化胰岛素抵抗评价指标对2型糖尿病(T2DM)患者左心室亚临床收缩功能受损的预测价值。方法收集2021年6－12月就诊于空军军医大学第一附属医院内分泌科的150例左心室射血分数(LVEF)≥50%的T2DM患者进行回顾性分析。所有患者均接受二维斑点追踪超声心动图检查，并测量左心室整体纵向应变(GLS)。将受试者根据GLS值分为左心室亚临床收缩功能正常组(GLS≥18%组，n=80)与左心室亚临床收缩功能受损组(GLS<18%组，n=70)。此外，计算体重指数(BMI)、三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL‑C比值)、TG‑葡萄糖(TyG)指数、TyG‑BMI指数(TyG‑BMI)、TyG‑WHR指数(TyG‑WHR)、胰岛素抵抗代谢指数(METS‑IR)，作为新型简化胰岛素抵抗评价指标，并进行两组间比较。采用Pearson相关分析法分析简化胰岛素抵抗评价指标与GLS的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估新型简化胰岛素抵抗评价指标对GLS<18%人群的诊断效能。基于高血压分层的二元logistics回归分析简化胰岛素抵抗评估指标与GLS<18%的独立相关性。结果150例患者年龄(54.5±13.7)岁，其中男96例(64.0%)，女54例(36.0%)。与GLS≥18%组比较，GLS<18%组患者的TG/HDL‑C比值、TyG指数、TyG‑BMI、METS‑IR均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示，TG/HDL‑C比值、TyG指数、TyG‑BMI、TyG‑WHR、METS‑IR均与GLS呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示，TyG指数对评价GLS<18%具有一定的预测价值(AUC=0.678，95%CI 0.591~0.765，P<0.001)。基于高血压分层且校正混杂因素后，二元logistics回归分析显示，TyG指数与GLS<18%独立相关(OR=3.249，95%CI 1.045~10.103，P=0.042)。结论新型简化胰岛素抵抗评价指标与T2DM患者左心室亚临床收缩功能受损密切相关。TyG指数是识别该人群左心室亚临床收缩功能受损的有效指标。  
        关键词：糖尿病，2型;胰岛素抵抗;三酰甘油‑葡萄糖指数;左心室整体纵向应变   
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        发布时间：2024-03-21
      • 魏凯,王玺,何柏,赵子强,张威,荆晶,单冬凯
        2024, 49(2): 144-151. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1849.2023.0818
        基于CCTA的ΔCT-FFR对重度钙化冠状动脉功能学评估的临床价值分析
        摘要：目的探讨基于冠状动脉计算机断层扫描血管成像(CCTA)的血流储备分数(CT-FFR)和冠状动脉病变最严重狭窄处的近端与远端CT-FFR测量差值(ΔCT-FFR)对重度钙化冠状动脉功能学评估诊断效能的临床价值。方法收集2018年1月－2019年6月解放军总医院心血管内科收治住院的107例冠心病(CAD)患者的149支血管进行回顾性分析。所有患者住院期间依次进行CCTA、CT-FFR、侵入性冠状动脉造影(ICA)和有创血流储备分数(FFR)检查。以单支冠状动脉钙化积分(CACS)≥100判断为血管水平的重度钙化，根据CACS水平将冠状动脉分为CACS≥100组(n=56)和CACS<100组(n=93)。以FFR≤0.8作为诊断冠状动脉血流动力学异常的“金标准”，ΔCT-FFR定义为冠状动脉病变最严重狭窄处近端与远端CT-FFR的测量差值。采用Pearson相关和Bland-Altman图评估血管水平CT-FFR与FFR值的相关性和一致性。通过ΔCT-FFR校正CT-FFR的检测结果，使用Delong检验比较不同诊断方法间受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)，在血管水平分析其对重度钙化冠状动脉功能学评估诊断效能的增量价值。结果在血管水平CT-FFR与FFR值具有较好的相关性(CACS≥100组：r=0.71，P<0.01；CACS<100组：r=0.73，P<0.01)和一致性(CACS≥100组：Mean=-0.01，P=0.25；CACS<100组：Mean=0，P=0.96)。与CACS<100组比较，CACS≥100组FFR(0.80±0.08 vs. 0.84±0.09，P=0.004)和CT-FFR值(0.81±0.06 vs. 0.85±0.06，P<0.001)明显降低，ΔCT-FFR值(0.14±0.06 vs. 0.09±0.06，P<0.001)明显增高。与CACS<100组比较，CACS≥100组CT-FFR的诊断效能明显下降[(AUC=0.792，95%CI 0.663~0.889) vs. (AUC=0.929，95%CI 0.856~0.972)，P=0.04]。经ΔCT-FFR校正诊断后，CACS≥100组CT-FFR的诊断效能较前明显提高[(AUC=0.876，95%CI 0.760~0.949) vs. (AUC=0.792，95%CI 0.663~0.889)，P=0.02]，与CACS<100组差异无统计学意义(P=0.37)。结论对于重度钙化冠状动脉，经ΔCT-FFR校正后，CT-FFR评估冠状动脉功能学的诊断效能明显提高。  
        关键词：冠心病;冠状动脉计算机断层扫描血管成像;血流储备分数;重度钙化   
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        发布时间：2024-03-21
      • 王维姣,陈会生
        2024, 49(2): 152-158. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2544.2023.0825
        他汀类药物对急性缺血性卒中患者尿激酶静脉溶栓临床疗效的影响
        摘要：目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库，回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例AIS患者的临床资料。根据患者住院期间他汀类药物的用量分为不使用他汀组(132例)、常规剂量他汀组(591例)和强化剂量他汀组(175例)。临床疗效评价指标包括14 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善和90 d预后极好(改良Rankin 评分≤1分)率。安全性评价指标包括卒中复发、出血事件和90 d全因死亡率。结果在调整基线特征(年龄、冠心病、糖尿病、房颤、收缩压、卒中发作到静脉溶栓时间、入院到静脉溶栓给药时间、既往抗血小板用药史、血糖、三甲医院治疗)的差异后，常规剂量他汀组和强化剂量他汀组入院到14 d的NIHSS评分改善、90 d预后极好率均优于不用他汀组(P<0.05)；安全性结局指标的单因素与多因素分析结果显示，3组的卒中复发和出血事件比较差异均无统计学意义(P>0.05)；3组90 d全因死亡率比较，不用他汀组(10.6%)明显高于常规剂量他汀组(2.0%)和强化剂量他汀组(2.9%)(P<0.01)。结论对于AIS尿激酶静脉溶栓的患者，强化剂量他汀类药物的使用可促进14 d NIHSS评分和近期预后改善，同时不增加卒中复发和出血事件的风险；他汀类药物使用有利于降低病死率。  
        关键词：他汀;急性缺血性卒中;尿激酶;静脉溶栓;预后   
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        发布时间：2024-03-21
      • 王广祥,董昌昊,李超,冼锐,崔立红
        2024, 49(2): 159-164. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0669.2023.1011
        摘要：目的分析肠易激综合征(IBS)及其亚型与胆囊结石的相关性。方法选取2019年1月－2023年3月于解放军总医院第六医学中心消化内科就诊的患者556例，其中IBS组161例，非IBS组395例。对研究对象进行问卷调查、体格检查及血液检查，比较两组性别、年龄、身高、体重、血压、血生化指标等资料。采用logistic回归分析IBS与胆囊结石的关系。结果556例患者中胆囊结石90例(16.2%)，其中IBS组胆囊结石37例(23.0%)，非IBS组胆囊结石53例(13.4%)，IBS组胆囊结石患病率高于非IBS组(P<0.05)。IBS组胆囊泥沙样结石6例(3.7%)，非IBS组胆囊泥沙样结石3例(0.8%)，IBS组患者胆囊泥沙样结石患病率高于非IBS组(P<0.05)。Logistic回归分析发现，年龄、BMI、总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)及合并IBS是胆囊结石的独立影响因素(P<0.05)。161例IBS患者中，腹泻型IBS 114例，其中胆囊结石26例(22.8%)；便秘型IBS 47例，其中胆囊结石11例(23.4%)；395例非IBS患者中胆囊结石53例(13.4%)。腹泻型IBS组的胆囊结石患病率高于非IBS组，差异有统计学意义(P<0.05)。便秘型IBS组与非IBS组的胆囊结石患病率差异无统计学意义(P>0.05)。结论IBS与胆囊结石间存在相关性。与非IBS患者比较，腹泻型IBS患者罹患胆囊结石的风险增加。  
        关键词：肠易激综合征;腹泻型肠易激综合征;便秘型肠易激综合征;胆囊结石   
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        发布时间：2024-03-21
      • 王静,李亚群,汪海燕,宋曜如,李静,王文鑫,万林钰,周春保,范兴,王福生
        2024, 49(2): 165-170. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0075.2023.0427
        成人接种2剂新冠灭活疫苗12个月后T细胞免疫应答特点
        摘要：目的评估成年人接种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)灭活疫苗12个月后不同抗原特异性T细胞免疫应答的特点。方法解放军总医院第五医学中心2022年4－6月招募15名健康成年人，于接种2剂新冠灭活疫苗12个月后采集其静脉血标本，以基于多色流式细胞术的活化诱导标记法(AIM)检测SARS-CoV-2抗原特异性T淋巴细胞水平，并分析其记忆表型与亚群分化特点。结果成年人接种2剂灭活疫苗12个月后，90%以上个体可检测到Spike及Non-spike特异性CD4+ T细胞反应(S：14/15，P=0.0001；NS：15/15，P<0.0001)；80%个体检测到Spike及Non-spike特异性CD8+ T细胞反应(S：12/15，P=0.0463；NS：12/15，P=0.0806)。抗原特异性CD4+ T细胞主要表现为中央记忆细胞(CM)、1型效应记忆细胞(EM1)记忆表型，以及1/17型辅助性T细胞(Th1/17)、2型辅助性T细胞(Th2)辅助表型。结论灭活疫苗接种后能诱导广泛且持久的抗原特异性CD4+ T细胞反应，可能是当前国内新型冠状病毒感染重症化比例较低的关键因素。  
        关键词：新型冠状病毒;灭活疫苗;T细胞免疫应答   
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        发布时间：2024-03-21
      • 杨思遥,王媛媛,刘建兵,刘志荣
        2024, 49(2): 171-176. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2092.2023.0717
        <italic style="font-style: italic">ELL</italic>2基因多态性与涎腺多形性腺瘤易感性的相关性分析
        摘要：目的分析ELL2基因1119T>C多态性与涎腺多形性腺瘤易感性之间的相关性。方法绘制涎腺多形性腺瘤家系，对涎腺多形性腺瘤家系中5个成员的ELL2基因外显子进行测序；采用病例对照研究，将2016年1月－2020年7月就诊于山西白求恩医院口腔颌面外科的112例涎腺多形性腺瘤患者作为病例组，以年龄、性别为匹配条件，将2019年1月－2020年1月该院176名健康体检者作为对照组。高分辨熔解曲线(HRM)检测两组ELL2基因1119T>C多态性；采用χ2检验分析基因多态性与涎腺多形性腺瘤发生之间的相关性，分层分析评估吸烟与基因型的协同作用；并采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同基因型个体ELL2的表达水平。结果涎腺多形性腺瘤家系中ELL2基因第8外显子存在1119T>C多态性位点。病例对照研究结果显示，涎腺多形性腺瘤患者该位点纯合子CC基因频率明显高于对照组(24.1% vs. 11.9%，P=0.002)。纯合子CC与涎腺多形性腺瘤发生风险增加相关(OR=3.059，95%CI 1.494~6.263)。分层分析显示，吸烟与1119C等位基因协同作用可增加涎腺多形性腺瘤发生的风险(OR=3.200，95%CI 1.460~7.014)。CC基因型个体ELL2 mRNA表达水平明显高于CT或TT基因型个体(P<0.05)。结论ELL2基因变异可能在涎腺多形性腺瘤的发生中起重要作用，吸烟联合1119C等位基因可增加涎腺多形性腺瘤的发病风险。  
        关键词：涎腺多形性腺瘤;基因，ELL2;单核苷酸多态性;遗传变异   
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        发布时间：2024-03-21
      • 李新宇,杨西涛,郭智霖
        2024, 49(2): 177-181. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1705.2023.0619
        摘要：目的评估全方位视神经管减压治疗无光感外伤性视神经损伤(TON)的疗效。方法选取2015年1月－2021年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院神经外科收治的67例无光感TON患者的临床资料进行回顾性分析，其中观察组37例接受全程全方位视神经管减压手术治疗，对照组30例接受非全方位视神经管减压手术治疗。两组术前均接受大剂量糖皮质激素冲击治疗及甲钴胺口服治疗。检查并记录两组患者入院与治疗后的视力变化及并发症发生情况。比较两组治疗后的有效率、脱盲率和并发症发生情况。结果观察组与对照组的年龄、性别、受伤至手术时间、术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)分值、手术用时、术中出血量等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组有效率54.1%、脱盲率35.1%，对照组有效率46.7%、脱盲率33.3%；两组有效率和脱盲率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后均未出现脑脊液漏、癫痫、颅内感染等严重并发症。观察组中，视神经管骨折者治疗后有效率明显低于无视神经管骨折者(P<0.05)；受伤至手术时间≤7 d的患者有效率明显高于受伤至手术时间>7 d的患者(P<0.05)。结论全方位视神经管减压可改善无光感TON患者的视力，降低致盲率，是一种有效的手术治疗方法。  
        关键词：外伤性视神经损伤;视神经管减压;治疗;预后   
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      • 田和平,钟琦,王耿焕,周海航
        2024, 49(2): 182-187. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1897.2023.0720
        重型创伤性脑损伤去骨瓣减压应用改良Paine点穿刺监测脑室内颅内压的优势
        摘要：目的探讨重型创伤性脑损伤(TBI)开颅去骨瓣减压术(DC)中应用改良Paine点穿刺行脑室内颅内压(ICP)监测探头置入的优势。方法回顾性分析2020年4月－2022年4月嘉兴市第二医院收治的48例重型TBI患者的临床资料。所有患者均行DC联合脑室内ICP监护术，按照ICP监测术式的不同，分为观察组(23例)与对照组(25例)，其中观察组行DC切口内改良Paine点穿刺脑室内ICP监测探头置入术，对照组行传统DC对侧切口颅骨钻孔经 Kocher点脑室内ICP监测探头置入术。比较两组术前一般资料、手术用时、术后甘露醇使用剂量及持续时间、ICP监测持续时间、术后再出血率、颅内感染率、术后3个月时格拉斯哥预后评分(GOS)。结果两组一般资料、甘露醇使用剂量、甘露醇持续时间和ICP监测持续时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组手术用时、术后再出血率、颅内感染率明显少于或低于对照组(P<0.05)；两组术后3个月GOS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较传统的DC对侧切口颅骨钻孔经 Kocher点行脑室内ICP监测探头置入术，重型脑外伤DC术中通过切口内改良Paine点穿刺行脑室内ICP监测探头置入术可缩短手术用时，降低术后再出血率、颅内感染率。  
        关键词：重型创伤性脑损伤;去骨瓣减压术;脑室内颅内压监测探头置入术;改良Paine点脑室穿刺   
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        发布时间：2024-03-21
      • 王晓蕾,周青,李琰,李嘉欣,郭帅康,徐淑菲
        2024, 49(2): 188-193. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1978.2023.0410
        肝脏滑膜肉瘤1例并文献复习
        摘要：目的报道1例肝脏滑膜肉瘤病例并进行文献复习，以提高对该病的认识。方法回顾性分析河南大学第一附属医院收治的1例肝脏滑膜肉瘤患者的病例资料，并检索中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中相关病例报道，时间截至2022年7月，复习相关文献，总结其影像学特征、病理特征及相关治疗和预后。结果本例患者，女，71岁，因腹痛入院，计算机断层扫描(CT)检查示肝右叶及尾状叶混杂密度肿块，较大截面大小115 mm×87 mm，增强扫描肿块呈持续不均匀强化，考虑肝脏恶性肿瘤并肝、肺多发转移。行超声引导下穿刺活检，病理镜下见瘤细胞异型性明显，部分呈梭形。免疫组化示波形蛋白(VIM)、上皮膜抗原(EMA)、组蛋白H3赖氨酸27-三甲基化(H3K27Me3)阳性，广谱细胞角蛋白(CK-pan)、神经特异性蛋白(S-100)阴性，病理诊断为滑膜肉瘤。患者未行后续治疗，出院后失访。截至2022年7月，国内外共报道12例肝脏滑膜肉瘤病例，临床表现为腹痛或腹胀，病变多位于肝右叶，通常体积较大，密度不均，CT或磁共振成像(MRI)增强扫描呈不均匀强化。病理学检查镜下见梭形细胞，免疫组化示VIM、EMA、H3K27Me、B细胞淋巴瘤白血病-2蛋白(BCL-2)及分裂蛋白1转导蛋白样增强子(TLE1)等阳性。基因检测示SS18-SSX融合基因或SS18基因分离。11例患者行手术治疗，5例术后辅助化疗，随访期内4例复发或转移。结论肝脏滑膜肉瘤是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，临床征象及影像表现不具特异性，确诊需依赖病理，免疫组化及基因检测可辅助诊断。目前主要治疗方案为手术，可予辅助化疗等综合治疗，患者预后不佳。  
        关键词：肝脏;滑膜肉瘤;诊断;治疗   
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        发布时间：2024-03-21

        基础研究

      • 林美佳,雷宇清,叶洲杰,朱丽萍,王心睿,黄雄飞
        2024, 49(2): 194-203. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2561.2023.0731
        <italic style="font-style: italic">IDH1</italic>基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制
        摘要：目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1IDH1-/-)；CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1WT)细胞和HuCCT1IDH1-/-细胞的增殖能力；细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力；Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果，Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较，HuCCT1IDH1-/-细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05)，阻滞在G2/M期细胞的比例明显增加(P<0.01)，划痕愈合率明显降低(P<0.01)，迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少；qRT-PCR检测结果显示，HuCCT1IDH1-/-细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G2/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05)，编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01)；Western blotting检测结果显示，HuCCT1IDH1-/-细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05)，N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示，HuCCT1WT与HuCCT1IDH1-/-存在1476个差异表达基因(DEGs)；基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程；KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示，与HuCCT1WT比较，HuCCT1IDH1-/-细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程，其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。  
        关键词：肝内胆管癌;异柠檬酸脱氢酶1;细胞迁移;细胞侵袭;转录组   
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        发布时间：2024-03-21
      • 符禹玄,陈君,赵富生,李媛媛,张可心,武庚
        2024, 49(2): 204-213. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0055.2023.0328
        <italic style="font-style: italic">NRG1</italic>基因修饰的骨髓基质干细胞移植对大鼠脊髓半横切损伤的修复作用及其机制
        摘要：目的探讨移植神经调节蛋白1(NRG1)基因修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓半横切损伤(SCI)的修复作用及其可能机制。方法分离培养大鼠BMSCs，转染NRG1基因，采用ELISA法测定BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量，细胞计数法检测BMSCs增殖活性。43只健康8周龄SD大鼠，随机分为对照组(n=10)、SCI模型组(n=10)、BMSCs组(n=10)与NRG1-BMSCs组(n=13)。建立大鼠脊髓半横切损伤模型后，原位移植BMSCs和NRG1-BMSCs。移植第1、7、14、21、28天，采用BBB评分、斜板实验评估大鼠后肢运动功能；移植第7天，应用荧光显微镜观察移植细胞迁移及分布情况；移植第28天，采用HE染色和Nissl染色观察大鼠脊髓组织病理学变化，TUNEL染色检测脊髓组织细胞凋亡情况，Western blotting检测脊髓组织内质网应激相关蛋白[X-box结合蛋白1(XBP1)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子4(ATF4)、ATF6和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)]及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达。结果成功分离培养BMSCs，并转染NRG1基因。ELISA法检测结果显示，NRG1-BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量明显高于BMSCs，且呈时间依赖性(P<0.05)。NRG1-BMSCs增殖活性明显高于BMSCs(P<0.05)。移植第21、28天，NRG1-BMSCs组BBB评分及斜板倾斜角度均高于SCI模型组和BMSCs组(P<0.05)，但未恢复到对照组水平(P<0.05)。移植第28天，与SCI模型组和BMSCs组比较，NRG1-BMSCs组大鼠脊髓组织神经元核固缩减少，尼氏体密度增加，XBP1、CHOP、ATF4、ATF6、GRP78、Bax蛋白表达水平及TUNEL阳性细胞率明显降低(P<0.05)，Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论移植NRG1基因修饰的BMSCs能够减轻SCI，促进大鼠运动功能恢复，其机制可能与增加BMSCs增殖活性、抑制脊髓组织细胞凋亡、减轻内质网应激反应有关。  
        关键词：脊髓半横切损伤;神经调节蛋白1;骨髓基质干细胞;内质网应激;凋亡   
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        发布时间：2024-03-21
      • 李媛,王珍,曹雪,侯绍章
        2024, 49(2): 214-219. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1838.2023.0824
        甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响
        摘要：目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200 µmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平，免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示，与NG组比较，HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01)；与HG组比较，HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示，与NG组比较，HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05)；与HG组相比，HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示，与NG组比较，HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01)；与HG组比较，HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用，可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。  
        关键词：糖尿病肾病;高糖;甘草酸;肾小球系膜细胞;炎性因子;纤维化   
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        发布时间：2024-03-21

        综　　述

      • 王彤昕,张凡,闫鑫,张雅婷,李玉民
        2024, 49(2): 220-228. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1986.2023.0524
        新抗原脉冲树突状细胞疫苗在肿瘤免疫治疗中的作用
        摘要：新抗原脉冲树突状细胞疫苗(Neo-DCVac)是一种新型肿瘤免疫治疗手段。新抗原是指肿瘤细胞突变产生的具有较强免疫原性和肿瘤特异性的肽段。Neo-DCVac是基于新抗原被树突状细胞摄取、加工后递呈并激活T细胞引发机体免疫反应，从而发挥抗肿瘤作用。在高通量测序基础上发展而来的个体化Neo-DCVac有望成为肿瘤精准免疫治疗的新方向。本文从个体化Neo-DCVac构建、在实体瘤中联合治疗的临床应用、适宜接种人群和目前存在的局限性等方面进行综述，旨在为肿瘤免疫治疗的相关研究提供参考。  
        关键词：新抗原;树突状细胞疫苗;肿瘤;免疫治疗   
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        发布时间：2024-03-21
      • 李彤,王宁,王新
        2024, 49(2): 229-235. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0151.2023.0531
        摘要：难治性腹泻在发病时严重影响患者的日常生活及工作，且目前尚无统一的治疗方法。难治性腹泻患者存在不同程度的肠道菌群失调，因此重建肠道微生态系统可能成为治疗该疾病的有效途径。粪菌移植(FMT)作为一种可重建正常肠道菌群的治疗方法，有潜力成为治疗难治性腹泻的有效方法。近年来，FMT已被应用于部分与肠道菌群失调有关的难治性腹泻的治疗，如复发性艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征等，均取得了较好的疗效，但至今仍有部分问题尚未得到妥善解决。本文就FMT治疗难治性腹泻的作用机制、在各类难治性腹泻中的临床应用进展及目前所面临的问题进行综述。  
        关键词：粪菌移植;肠道菌群;难治性腹泻   
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        发布时间：2024-03-21
      • 杨驰,罗长江
        2024, 49(2): 236-244. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0364.2022.0831
        胆固醇代谢在结直肠癌调控中的作用研究进展
        摘要：胆固醇代谢是近年癌症治疗探索的热点，阐述其复杂的作用机制潜在地奠定了脂-癌相关的分子基础。但目前多数研究仅聚焦于将胆固醇作为产物来理解，并分析其与癌症进展的关系，忽略了其代谢过程中产生的相关衍生物、调节蛋白及免疫细胞的阶段性影响，因此，能否从胆固醇代谢途径中寻找调控结直肠癌(CRC)的靶点成为目前研究的重点。本文从细胞内异常胆固醇代谢途径入手，综述其相关分子机制及信号通路在CRC代谢重编程中的作用，以期为靶向胆固醇治疗CRC提供新思路。  
        关键词：胆固醇代谢;结直肠癌;分子机制;靶向治疗   
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        发布时间：2024-03-21
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