最新刊期
      2024 年 第 49 卷 第 10 期

        围手术期器官损伤机制及保护策略专题Ⅱ

      • “在围手术期神经认知功能障碍领域，专家探讨了睡眠紊乱的作用及干预策略，为改善患者预后提供指导。”
        查超超,李峙林,王英伟,罗猛强
        2024, 49(10): 1099-1104. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1265.2024.0612
        摘要：围手术期神经认知功能障碍(PND)可严重损害患者的神经认知功能，延长住院时间，导致病死率增高及远期预后不良。睡眠紊乱被认为是诱发PND的重要因素，但其在PND发生过程中的作用尚不明确，而围手术期积极干预睡眠紊乱能否有效预防PND亦存在争议。为此，本文阐述了睡眠的基本功能与调控，围手术期睡眠紊乱的临床特征及其在PND发生中的作用，并进一步探讨了调控睡眠紊乱干预PND的潜在治疗策略，以指导临床改善患者的神经功能预后及远期转归。  
        关键词：睡眠紊乱;全身麻醉;围手术期神经认知功能障碍;睡眠调控   
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        发布时间：2024-11-07
      • “瑞马唑仑作为GABA受体激动剂，在脑、心、肝、肺等器官保护方面取得研究进展，为临床应用提供理论基础。”
        李森,蓝金辛,杨铎,何俊冰,张隆盛
        2024, 49(10): 1105-1109. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0981.2023.1220
        摘要：瑞马唑仑是一种γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，是近年在国内上市的短效苯二氮类药物，其作用机制是通过增强中枢神经系统中的抑制性神经递质GABA的作用，从而产生镇静和催眠效果，在临床上已经被广泛应用于镇静、催眠、抗焦虑、治疗失眠等方面。同时，瑞马唑仑在围手术期主要应用于全身麻醉诱导和维持，有较快的起效时间和短暂的作用时长。近年来研究表明，瑞马唑仑可通过减轻炎症反应和氧化应激、调节细胞凋亡等途径来保护重要器官和减轻器官损伤。本文总结瑞马唑仑对脑、心、肝、肺等器官的保护作用及其机制，以为瑞马唑仑的临床应用提供理论基础。  
        关键词：瑞马唑仑;器官保护;器官损伤;炎症反应   
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        发布时间：2024-11-07
      • “据最新研究，心脏外科手术患者术后谵妄发生率为31.6%，手术时间、ICU入住时间、机械通气时间、VAS评分是独立可干预危险因素。”
        王宇,张诚,吴庆琛
        2024, 49(10): 1110-1116. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1535.2024.0304
        摘要：目的探讨心脏外科手术患者术后谵妄(POD)的发生率及可干预危险因素。方法采用前瞻性观察方法，连续纳入重庆医科大学附属第一医院心脏大血管外科2022年1月－2023年6月收治的880例心脏外科手术患者作为研究对象。记录所有患者的一般资料及临床特征，采用重症监护病房(ICU)意识模糊评分法(CAM-ICU)于患者入住ICU的第2天起进行2次/d的POD评估，转出ICU后停止随访观察。按照是否发生POD分为两组，计算POD的发生率，对两组患者进行1∶1倾向性评分匹配(PSM)，比较两组患者PSM前后一般资料及临床特征的差异，采用logistic回归模型分析经PSM后心脏外科手术患者发生POD的可干预危险因素。结果880例心脏外科手术患者中，有278例入住ICU期间发生了POD，发生率为31.6%，发生时间在入住ICU后的第2~12天，其中，254例(91.4%)发生于入住ICU的第2~6天。单因素分析显示，与POD相关的术前因素有性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史，与POD相关的术中因素有ASA麻醉分级、手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间，与POD相关的术后因素有ICU入住时间、机械通气时间、VAS评分(P<0.05)。经PSM后，性别、年龄、血型3个人口学因素，在组间分布趋于一致(P>0.05)；进一步多因素logistics回归分析显示，手术时间、ICU入住时间、机械通气时间、VAS评分是心脏外科手术患者发生POD的独立可干预危险因素(OR值分别为1.003、3.117、1.385、1.590，P<0.05)。结论手术时间、ICU入住时间、机械通气时间、VAS评分是心脏外科手术后患者POD发生的可干预独立危险因素。因此，应根据病情特点结合危险因素进行早期干预，以进一步减少POD的发生。  
        关键词：心脏外科手术;术后谵妄;可干预危险因素;倾向性评分匹配   
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        发布时间：2024-11-07
      • “在非心脏非神经外科手术领域，研究揭示了围手术期缺血性卒中的发病率、危险因素及预防措施，为降低卒中风险提供科学依据。”
        柏亚真,郑童童,范孟楠,尚益如,杜敢琴,富奇志
        2024, 49(10): 1117-1122. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1556.2024.0506
        摘要：目的探讨非心脏非神经外科手术围手术期缺血性卒中的发病率、危险因素及其与术前脑血管事件风险评估的相关性，以指导围手术期风险管理。方法回顾性选取2015年1月－2022年1月在河南科技大学第一附属医院接受非心脏非神经外科手术、发生围手术期缺血性卒中、年龄≥18岁的40例患者作为卒中组；按照性别、年龄、手术日期、手术医师匹配，病例比1:4，选取160例未发生围手术期缺血性卒中的患者作为对照组。收集两组患者的临床资料及术前脑血管事件风险评估情况(包括单独或联合应用头颅CT/MRI、经颅多普勒超声、颈动脉超声、神经科会诊)进行统计分析。采用多因素logistic回归分析筛选围手术期缺血性卒中的危险因素。结果围手术期缺血性卒中的发生率为0.042%。多因素logistic回归分析结果显示，高血压(OR=7.858，95%CI 2.175~28.388，P=0.002)、高脂血症(OR=4.457，95%CI 1.320~15.049，P=0.016)、肾功能不全(OR=8.277，95%CI 1.480~46.282，P=0.016)、术中低血压(OR=3.862，95%CI 1.211~12.317，P=0.022)是非心脏非神经外科手术围手术期缺血性卒中的独立危险因素；术前脑血管事件风险评估(OR=0.130，95%CI 0.031~0.542，P=0.005)是非心脏非神经外科手术围手术期缺血性卒中的保护因素。结论围手术期缺血性卒中的发生率较低，但预后较差；其危险因素有高血压、高脂血症、肾功能不全和术中低血压，术前脑血管事件风险评估有利于降低其发生率。  
        关键词：非心脏非神经外科手术;围手术期;缺血性卒中;危险因素;风险评估   
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        发布时间：2024-11-07
      • “在体外循环后脑损伤领域，研究者探究了尿酸代谢与脑损伤的关系，发现CPB过程中尿酸代谢改变可能是导致脑损伤的关键机制。”
        于婷婷,喻田,王海英,邓胜利,张琳,程翅
        2024, 49(10): 1123-1133. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1654.2024.0905
        大鼠体外循环后脑损伤与尿酸代谢的关系
        摘要：目的探究大鼠体外循环(CPB)后脑损伤与尿酸代谢的关系。方法将健康雄性SD大鼠分为假手术组与CPB组，每组12只。假手术组仅行血管穿刺，不进行CPB转流；CPB组建立CPB模型，转流时长110 min，结束后采集脑组织。CPB前及CPB开始后均收集微透析液1 h。采用TUNEL染色检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)区域细胞凋亡情况，实时荧光定量PCR检测大脑皮质及下丘脑中Bax mRNA的表达，Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。采用RNA-seq分析两组脑组织中的差异表达基因(DEGs)，基因本体论(GO)分析DEGs富集的通路，使用String在线软件和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选出关键基因；采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)分析CPB前后PVN处微透析液的差异代谢物并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用尿酸测定试剂盒检测下丘脑中的尿酸浓度，采用实时荧光定量PCR检测下丘脑中尿酸代谢关键酶[黄嘌呤还原酶(XDH)、腺苷脱氨酶(ADA)]及尿酸转运体[有机阴离子转运体家族蛋白1(OAT1)、有机阴离子转运体家族蛋白3(OAT3)、ATP结合盒式转运体亚家族G成员2(ABCG2)、葡萄糖转运体9(GLUT9)]基因的表达。结果实时荧光定量PCR检测结果显示，与假手术组比较，CPB组大鼠大脑皮质及下丘脑中Bax mRNA表达量明显增高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示，CPB组大鼠PVN区域细胞凋亡率明显增高(19.0%±5.0% vs. 7.6%±0.8%，P=0.01)。Western blotting检测结果显示，与假手术组比较，CPB组大鼠下丘脑中Bcl-2/Bax比值明显增高(P<0.05)。假手术组与CPB组大鼠脑组织中的DEGs共2829个，其中上调基因1374个，下调基因1455个。GO富集分析显示，尿酸代谢相关通路主要富集于嘌呤核苷酸代谢及生物合成、嘌呤核苷单磷酸代谢、嘌呤核苷三磷酸代谢、嘌呤核糖核苷酸代谢及生物合成、嘌呤核糖核苷单磷酸盐代谢及生物合成、嘌呤核糖核苷三磷酸代谢及生物合成、对嘌呤化合物的反应等。两组微透析液差异代谢物共18种，其中上调代谢物13种，下调代谢物5种；KEGG富集分析得到7条显著富集的代谢通路，其中烟酸盐和烟酰胺代谢通路与尿酸代谢密切相关。RNA-seq与微透析液LC-MS/MS分析结果均提示CPB组尿酸代谢发生改变。CPB后下丘脑组织中尿酸浓度明显升高(P<0.01)，XDH、ADA mRNA表达量明显增高(P<0.05)，ABCG2、OAT1、OAT3、GLUT9 mRNA表达量明显降低(P<0.001)。结论CPB过程中脑组织尿酸代谢发生了改变，而尿酸代谢改变可能是CPB后脑损伤的一个重要机制。  
        关键词：体外循环;脑损伤;尿酸;代谢组学;转录组学   
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        发布时间：2024-11-07

        临床研究

      • “最新研究显示，术前HBV-DNA阴性的HBV相关性肝内胆管细胞癌患者预后优于非HBV相关性患者。”
        于书敏,常秀娟,谷月月,贾晓东,黄加干,宫嫚,曾珍
        2024, 49(10): 1134-1143. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1425.2024.0418
        乙型肝炎病毒相关性肝内胆管细胞癌切除术患者的预后分析
        摘要：目的探讨术前乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴性的HBV相关性肝内胆管细胞癌(ICC)患者的预后。方法收集2010年10月－2017年1月在解放军总医院第五医学中心接受手术切除的97例ICC患者的临床资料进行回顾性分析。将所有患者分为HBV相关性ICC(HBV-ICC)组(n=62)与非HBV相关性ICC(Con-ICC)组(n=35)。其中，HBV-ICC组包括HBV表面抗原阳性(HBsAg+)且HBV核心抗体阳性(HBcAb+)患者34例，HBsAg-且HBcAb+患者28例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较Con-ICC与HBV-ICC患者的总生存期(OS)和术后无复发生存期(RFS)差异，以及Con-ICC、HBsAg-/HBcAb+ HBV-ICC与HBsAg+/HBcAb+ HBV-ICC患者的OS和RFS差异；采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析性别、年龄、致病因素、有无肝硬化、Child-Pugh分级、糖类抗原19-9(CA199)、甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰胺转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分化、有无微血管侵犯、有无淋巴结转移、肝切除范围、有无胆囊切除和有无后续治疗等指标中影响患者OS、RFS及术后早期复发的因素。结果97例中位年龄56岁，其中男79例(81.4%)；中位随访时间92.2个月，其中88例(90.7%)复发，73例(75.3%)死亡。HBV相关病因及CA199>37 kU/L是ICC患者术后OS(HR=0.45，95%CI 0.26~0.77，P=0.003；HR=2.10，95%CI 1.24~3.57，P=0.006)、RFS(HR=0.43，95%CI 0.27~0.68，P<0.001；HR=1.78，95%CI 1.12~2.81，P=0.014)及早期复发(HR=0.42，95%CI 0.26~0.70，P=0.001；HR=2.02，95%CI 1.20~3.39，P=0.008)的独立影响因素。AJCC分期Ⅲ期是ICC术后RFS(HR=1.81，95%CI 1.04~3.14，P=0.037)的独立危险因素。多发肿瘤是ICC患者术后RFS及术后早期复发的独立危险因素(HR=1.73，95%CI 1.07~2.77，P=0.024；HR=1.90，95%CI 1.12~3.24，P=0.017)。HBsAg-/HBcAb+ HBV-ICC患者与Con-ICC患者的OS、RFS及早期复发预后差异无统计学意义(P<0.05)，而HBsAg+/HBcAb+是ICC患者术后OS(HR=0.32，95%CI 0.16~0.62，P=0.001)、RFS(HR=0.32，95%CI 0.18~0.55，P<0.001)及早期复发(HR=0.29，95%CI 0.15~0.54，P<0.001)的独立影响因素。结论术前HBV-DNA阴性HBV-ICC患者的预后优于Con-ICC患者。HBsAg-/HBcAb+ HBV-ICC患者的预后较HBsAg+/HBcAb+ HBV-ICC患者差，而与Con-ICC患者预后相似。应重视对HBV-ICC患者的术后分层管理。  
        关键词：肝内胆管细胞癌;乙型肝炎病毒;早期复发;预后   
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        发布时间：2024-11-07
      • “郑州大学第三附属医院研究揭示，脑瘫共患癫痫患儿在胎龄、窒息史、HIE史、癫痫首次发作年龄、MRICS分类及GMFCS分级方面存在差异。”
        谢加阳,牛国辉,朱登纳,王军,刘红星,王鑫,李停停,张萌萌
        2024, 49(10): 1144-1149. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0953.2024.0711
        摘要：目的分析脑性瘫痪(简称脑瘫)共患癫痫患儿的临床特点。方法回顾性分析2019年1月－2022年12月郑州大学第三附属医院收治的155例脑瘫共患癫痫患儿的临床资料，按照脑瘫分型将患儿分为4组：痉挛型双瘫组(n=29)、痉挛型偏瘫组(n=33)、痉挛型四肢瘫组(n=73)及非痉挛型组(n=20)。比较各组患儿性别、出生季节、出生体重、胎龄以及胎龄与体重关系的差异，分析围产期危险因素、头颅MRI分类系统(MRICS)、粗大运动功能分级(GMFCS)、癫痫首次发病年龄等临床资料与脑瘫分型的关系。结果155例脑瘫共患癫痫患儿中，男101例，女54例。在胎龄28~31+6周的患儿中，痉挛型偏瘫的比例低于痉挛型双瘫及痉挛型四肢瘫(P=0.009)。痉挛型偏瘫组患儿的窒息史比例明显低于其他3组，缺血缺氧性脑病(HIE)比例明显低于痉挛型四肢瘫组及非痉挛型组(P<0.05)。痉挛型四肢瘫组患儿癫痫首次发作年龄<1岁的比例明显高于痉挛型双瘫组(P=0.041)；痉挛型双瘫组患儿白质损伤的比例高于其他3组，而灰质损伤的比例低于痉挛型偏瘫组及非痉挛型组(P=0.001)；痉挛型四肢瘫组患儿GMFCS分级Ⅳ－Ⅴ级的比例高于其他3组(P<0.001)；痉挛型偏瘫组患儿Ⅰ－Ⅲ级比例明显高于痉挛型四肢瘫组及非痉挛型组(P<0.001)。结论在脑瘫共患癫痫患儿中，脑瘫分型的患儿在胎龄、窒息史、HIE史、癫痫首次发作年龄、MRICS分类及GMFCS分级方面存在差异。  
        关键词：脑性瘫痪;癫痫;粗大运动功能分级系统;临床分型;脑电图   
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        发布时间：2024-11-07
      • “北京大学人民医院重症医学科研究揭示脑出血患者术后延迟脱机的危险因素，并构建预测模型，有助于早期识别高风险患者，优化通气策略。”
        杜安琪,安友仲,赵慧颖
        2024, 49(10): 1150-1155. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0128.2024.0517
        脑出血患者术后延迟脱机的危险因素分析及预测模型建立
        摘要：目的分析脑出血患者术后延迟脱机的危险因素并建立预测模型。方法选择2014年10月－2021年10月北京大学人民医院重症医学科(ICU)收治的因脑出血行外科手术的207例患者的临床资料进行回顾性分析。根据2007年欧洲呼吸学会共识，将207例患者分为延迟脱机组(n=66)与非延迟脱机组(n=141)。比较两组患者基本情况及手术相关状况；采用多因素logistic回归分析患者延迟脱机的危险因素，并构建延迟脱机风险评估列线图并验证。结果与非延迟脱机组比较，延迟脱机组患者合并心脑血管疾病比例较高、入院格拉斯哥昏迷评分法(GCS)评分较低、术前合并脑疝比例较高，急诊手术、接受骨瓣减压比例较高，且术后急性生理与慢性健康(APACH) Ⅱ评分、GCS评分、发生肺不张比例、脱机失败率、死亡发生率均较高，住ICU时间及住院时间均较长(P<0.05)。多因素logistic回归分析提示，急诊手术、术后氧合指数低、术后至脱机前最高GCS评分低及发生肺不张是导致术后脱机延迟的独立危险因素(P<0.05)，联合此4项指标构建Nomogram风险预测模型，其受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.855(95%CI 0.804~0.907)，Hosmer-Lemeshow检验表明模型拟合度较好(P=0.659)。结论延迟脱机可导致患者机械通气时间、住ICU时间及住院时间延长，脱机失败率及院内死亡风险增加。Nomogram模型对预测延迟脱机具有一定价值，可帮助临床医师早期发现高风险患者，并及时调整通气策略。  
        关键词：脑出血;延迟脱机;危险因素;预测模型   
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        发布时间：2024-11-07
      • “在神经内科领域，开封市中心医院神经内科通过分析两例茎突-颈动脉综合征患者，揭示了该病的临床特点，为诊治提供了新思路。”
        高成恩,贾永林,张保华,张宁,韩新生,代育萍
        2024, 49(10): 1156-1162. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0044.2024.0506
        茎突-颈动脉综合征2例临床特征分析及文献复习
        摘要：目的总结茎突-颈动脉综合征2例的临床特点并文献复习，以提高对该病的认识。方法回顾性分析开封市中心医院神经内科收治的2例茎突-颈动脉综合征患者的临床表现、辅助检查及诊治经过，并通过PubMed、WOS、Embase、中国知网及维普等国内外数据库检索相关文献。综合文献结果，总结茎突-颈动脉综合征的临床特点。结果2例经头颈CT血管成像(CTA)和茎突CT等检查确诊为短暂性脑缺血(TIA)合并茎突-颈动脉综合征。除本院收治的2例外，中英文文献共报道11例茎突-颈动脉综合征患者(截至2023年10月)。13例中，11例(84.6%)以发作性的TIA症状起病，11例(84.6%)有明显的特殊头位变化的诱发因素。该病常见临床表现为单侧肢体力弱伴或不伴感觉障碍(10例，76.9%)、言语不清(7例，53.8%)、单侧肢体感觉障碍(4例，30.7%)、晕厥(3例，23.1%)、黑曚(2例，15.4%)。13例均行64排头颈CTA检查，6例(46.2%)通过经颅多普勒超声(TCD)、颈部血管超声及数字减影血管造影(DSA)等检查动态观察了血流速度变化情况。所有患者均随访观察>3个月，10例(76.9%)经治疗后达临床治愈，其中8例行茎突截短术；3例(23.1%)经治疗后达临床症状缓解。结论对于反复TIA或脑梗死发病患者，应了解有无特殊体位变换相关的诱发因素；对高度怀疑茎突-颈动脉综合征患者，应常规行茎突CT、64排头颈CTA检查，必要时行全脑DSA、动态TCD或颈部血管超声等检查，以指导诊治。非手术治疗效果不佳时，可考虑行茎突截短术治疗。  
        关键词：茎突-颈动脉综合征;茎突过长;卒中;动态超声;CT血管成像   
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        发布时间：2024-11-07

        基础研究

      • “最新研究发现，LETM1蛋白能促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和成瘤，抑制细胞凋亡和成骨分化。”
        石雨鹭,康权,岳小涵,罗庆
        2024, 49(10): 1163-1173. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0645.2024.0418
        <italic style="font-style: italic">LETM1</italic>对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的作用及其机制
        摘要：目的探讨亮氨酸拉链-EF-hand跨膜蛋白1(LETM1)对人骨肉瘤MG63及143B细胞增殖、迁移、凋亡、成骨分化及体内成瘤的作用及其机制。方法将骨肉瘤MG63及143B细胞分为空白对照组(未加入腺病毒感染)、阴性对照组(sh-NC组，用RNAi阴性对照病毒感染)及LETM1敲低组(sh-LETM1组，用sh-LETM1腺病毒感染)。采用Western blotting检测各组LETM1蛋白在健康人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞中的表达水平，以验证腺病毒敲低效果；细胞克隆形成实验及CCK-8法检测细胞增殖情况；划痕愈合实验及Transwell实验检测细胞迁移情况；DAPI染色法及Annexin V-APC/7-AAD流式细胞术双染法检测细胞凋亡情况；碱性磷酸酶(ALP)染色及茜素红S染色检测细胞的早期及晚期成骨分化情况。将10只裸鼠分为sh-NC组(n=5，以RNAi阴性对照病毒感染的143B细胞注入裸鼠皮下)与sh-LETM1组(n=5，以sh-LETM1腺病毒感染的143B细胞注入裸鼠皮下)，并采用裸鼠皮下成瘤实验检测各组细胞的体内成瘤能力。结果Western blotting检测结果显示，LETM1蛋白在骨肉瘤MG63及143B细胞中的表达明显高于健康人成骨细胞hFOB1.19(P<0.05)，sh-LETM1腺病毒感染MG63及143B细胞后明显降低了LETM1蛋白的表达。细胞克隆形成实验及CCK-8法检测结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组的克隆形成能力及增殖能力明显降低(P<0.01)。Wound-healing实验及Transwell实验结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组的细胞迁移率明显降低(P<0.01)。DAPI染色及流式细胞术结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组的细胞凋亡率明显增高(P<0.01)。ALP染色及茜素红S染色实验结果显示，在MG63及143B骨肉瘤细胞中，sh-LETM1组较sh-NC组及空白对照组染色区域及钙盐结节增多。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，143B sh-LETM1组较143B sh-NC组细胞的皮下成瘤能力降低。结论LETM1可促进MG63和143B骨肉瘤细胞的增殖、迁移及体内成瘤，其机制可能与抑制细胞凋亡及成骨分化有关。  
        关键词：骨肉瘤细胞;亮氨酸拉链-EF-hand跨膜蛋白1;细胞增殖;细胞迁移;凋亡;细胞分化   
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        发布时间：2024-11-07
      • “最新研究发现，毛蕊花糖苷通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路发挥抗急性肺损伤作用，为治疗急性肺损伤提供新思路。”
        殷昊,高彤彤,雷易,秦文艳,范俊柏
        2024, 49(10): 1174-1183. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1023.2024.0204
        网络药理学及分子对接初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤的作用及其机制
        摘要：目的利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPrediction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点，将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点蛋白质相互作用(PPI)网络，并将交集靶点导入DAVID数据库，对基因本体(GO)功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析，利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证肺上皮细胞(BEA52B细胞)中核心基因mRNA表达水平，Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个，毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05)；Western blotting检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表达(P<0.05)。结论毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用。  
        关键词：毛蕊花糖苷;急性肺损伤;网络药理学;分子对接;分子机制   
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        发布时间：2024-11-07
      • “最新研究发现，环状RNA circ_100284通过miR-217/MAPK1通路影响食管癌侵袭和化疗敏感性，为食管癌治疗提供新思路。”
        史艳伟,米彩锋,牛丽林,杨洋
        2024, 49(10): 1184-1195. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0787.2024.0201
        circ_100284通过miR-217/MAPK1调控食管鳞状细胞癌侵袭及其对5-FU化疗敏感性的影响
        摘要：目的探究环状RNA(circ_100284)作为竞争性内源RNA(ceRNA)通过调控miR-217/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)影响食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性。方法生物信息学分析ESCC中差异表达的circRNAs。qRT-PCR检测ESCC组织和细胞中circ_100284的表达。使用浓度逐渐增加的5-FU处理ESCC细胞KYSE450以建立5-FU耐药KYSE450细胞系(KYSE450-R)，MTT实验检测KYSE450和KYSE450-R细胞的IC50。qRT-PCR检测KYSE450和KYSE450-R细胞中circ_100284、miR-217和MAPK1 mRNA的表达，Western blotting检测MAPK1蛋白的表达。取KYSE450-R细胞，设置：(1)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-NC)、si-circ_100284组(转染si-circ_100284)、pc-Control组(转染pc-Control)、pc-circ_100284组(转染pc-circ_100284)、pc-circ_100284+mimic NC组(转染pc-circ_100284和mimic NC)与pc-circ_100284+miR-217 mimic组(转染pc-circ_100284和miR-217 mimic)，采用MTT实验检测细胞活力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。(2)空白对照组(不做处理)、si-NC组(转染si-MAPK1的阴性对照)、si-MAPK1组(转染si-MAPK1)、si-MAPK1+inhibitor NC组(转染si-MAPK1和inhibitor NC)与si-MAPK1+miR-217 inhibitor组(转染si-MAPK1和miR-217 inhibitor)，采用qRT-PCR和Western blotting检测MAPK1 mRNA和蛋白的表达，MTT实验检测细胞活力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。将circ_100284-WT或circ_100284-MUT报告质粒、MAPK1-WT或MAPK1-MUT报告质粒分别与miR-NC或miR-217 mimic共转染KYSE450-R细胞48 h，采用双荧光素酶报告实验测定荧光素酶相对活性。结果生物信息学分析显示circ_100284在ESCC中呈高表达。与癌旁正常组织比较，ESCC组织中circ_100284表达明显增加(P<0.05)；与健康人食管上皮细胞HEEC比较，ESCC细胞系TE-11、ECA09和KYSE450中circ_100284表达明显增加(P<0.05)。与KYSE450细胞比较，KYSE450-R细胞的IC50增加，circ_100284、MAPK1表达增加但miR-217表达被抑制(P<0.05)。与si-NC组比较，si-circ_100284组细胞活力被抑制，细胞侵袭数减少，细胞凋亡率增高(P<0.05)。与pc-Control组比较，pc-circ_100284组细胞活力和细胞侵袭数增加，细胞凋亡率降低(P<0.05)，而pc-circ_100284对ESCC细胞恶性生物学行为的影响被miR-217过表达逆转(P<0.05)。与si-NC组比较，si-MAPK1组细胞活力被抑制，细胞侵袭数减少，细胞凋亡率增高(P<0.05)，而si-MAPK1对ESCC细胞生物学行为的影响被miR-217 inhibitor逆转(P<0.05)。circ_100284与miR-217、miR-217与MAPK1具有靶向关系。结论circ_100284通过调控miR-217/MAPK1进而增强ESCC细胞的侵袭能力，抑制ESCC细胞对5-FU化疗的敏感性，在ESCC中发挥促癌因子的作用。  
        关键词：circ_100284;miR-217;丝裂原活化蛋白激酶1;食管癌;化疗敏感性   
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        发布时间：2024-11-07

        综　　述

      • “血友病A发病机制研究取得进展，非编码RNA异常表达参与凝血因子Ⅷ调控，为理解血友病发病机制提供新方向。”
        张辉,李泓毅,王紫宁,卢学春
        2024, 49(10): 1196-1200. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1014.2023.1220
        摘要：血友病是一种遗传性凝血功能异常的出血性疾病，包括血友病A和血友病B等不同类型，主要临床表现为关节、肌肉和深部组织自发或者创伤后反复出血，常幼年起病并累及终身。血友病的治疗以替代治疗为主，补充相应的凝血因子，此外还有双特异性单克隆抗体等非因子药物治疗以及基因治疗等。近年来，血友病A发病机制的研究取得较大进展，不再局限于凝血因子基因编码序列的突变是引起血友病的唯一原因。许多研究发现，非编码RNA(ncRNA)的异常表达参与调控凝血因子Ⅷ(FⅧ) mRNA和蛋白的表达，不仅解释了FⅧ基因型正常的患者仍然表现为血友病A，也为理解其他血友病类型的发病机制提供了新的方向。本文就ncRNA调控血友病A的机制研究进展进行综述。  
        关键词：血友病;凝血因子;miRNA;基因调控   
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        发布时间：2024-11-07
      • “最新研究发现，自噬功能失调在动脉粥样硬化形成与发展中起关键作用，为防治动脉粥样硬化提供新思路。”
        刘润民,吴克寒,杨高伟,王钰晟,王好,芮涛
        2024, 49(10): 1201-1206. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1197.2024.0418
        血管细胞自噬功能失调在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展
        摘要：自噬是一种基本的细胞代谢过程，通过溶酶体清除细胞中受损细胞器、蛋白质聚集体，为细胞提供能量，并维持细胞组织稳态。自噬功能受损与多种疾病的病理生理密切相关。在动脉粥样硬化(AS)的发病机制中，血管细胞的自噬功能失调参与其中，是AS形成与发展的关键机制之一。包括内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞在内的血管细胞的功能状态、存活或死亡均可影响斑块的形成及稳定性，从而影响AS的进展。本文综述了自噬与AS的关系，并详细阐述了在AS过程中，自噬功能失调对血管细胞功能的影响，以及线粒体自噬及炎性小体的形成在AS的发生发展过程中所起的作用，旨在为防治AS提供新的思路。  
        关键词：动脉粥样硬化;线粒体自噬;心血管疾病   
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        发布时间：2024-11-07
      • “在非酒精性脂肪性肝病治疗领域，运动疗法显示出良好应用前景，但患者依从性低和药物靶点寻找仍面临挑战。”
        魏元元,黄启超,许小君,王楠,高铭舒
        2024, 49(10): 1207-1212. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1330.2024.0308
        摘要：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病，表现为肝细胞内脂肪的异常堆积。其主要病因包括肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病。近年来，NAFLD等代谢性疾病已成为全球性的公共卫生问题。NAFLD的药物治疗虽然已取得一定进步，但疗效有限且不良反应较多。运动疗法作为一种安全性高、不良反应少的治疗手段，在NAFLD等代谢性疾病的治疗中具有良好的应用前景；但如何克服患者运动依从性低的问题，寻求安全有效的相关药物靶点，仍面临挑战。本文探讨运动疗法在NAFLD等代谢性疾病治疗中的作用机制与应用前景，概述运动引起的能量消耗、代谢途径和组织器官间交流变化，以期为临床防治提供有益参考。  
        关键词：非酒精性脂肪性肝病;运动;治疗学   
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        发布时间：2024-11-07
      • “肿瘤新抗原免疫治疗临床应用研究取得进展，为肿瘤诊断和治疗提供新思路。”
        陈劲松,王丹
        2024, 49(10): 1213-1220. DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.1340.2024.0426
        摘要：肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响且具有强免疫原性，是较好的免疫治疗靶点。肿瘤新抗原可用于制备治疗性疫苗，诱导培养靶向性更强的T淋巴细胞，用于肿瘤生存预后和免疫检查点封锁疗法应答的预测，在肿瘤诊断和治疗中的应用前景广阔。本文综述了近年来基于肿瘤新抗原免疫治疗的临床应用研究进展，并展望了未来的相关研究方向。  
        关键词：肿瘤新抗原;肿瘤;免疫治疗;临床试验   
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        发布时间：2024-11-07
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