肿瘤免疫治疗：机制、靶向及治疗策略专题
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- 摘要：肿瘤细胞表面表达的程序性死亡配体1(PD-L1)可与T细胞表面的程序性死亡受体1(PD-1)结合，二者相互作用可激活T细胞的负性调节信号，并抑制其活化与增殖，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。PD-L1除存在于肿瘤细胞膜上，还分布于细胞核、细胞质和外泌体中。不同空间分布的PD-L1在肿瘤细胞中的功能存在差异，而PD-L1在肿瘤细胞中的动态转变和空间异质性表达是其抗体疗效不佳的主要原因。本文介绍PD-L1的空间异质性，综述肿瘤细胞中PD-L1动态转变的研究进展，旨在为基于PD-L1抗体的肿瘤治疗研究提供新思路。关键词：肿瘤细胞;程序性死亡配体1;空间异质性;外泌体96|245|1<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2025-07-10
- 摘要：针对免疫检查点如程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等的研究为肿瘤治疗提供了新方向。T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)是B7家族的新兴免疫检查点，作为一种抑制性免疫检查点分子，具有受体和配体的双重功能，主要表达于肿瘤细胞、髓系细胞及T淋巴细胞等，参与调节自身免疫、炎症反应及肿瘤免疫。VISTA与PD-1等免疫检查点之间的非冗余作用可能提供新的治疗策略并成为克服免疫治疗耐药的新靶点。本文对VISTA在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述，以期为VISTA在血液系统肿瘤中的应用提供新思路。关键词：T细胞活化V结构域Ig抑制因子;免疫检查点;血液系统肿瘤;免疫治疗87|225|1<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2025-07-10
- 摘要：胰腺癌具有明显的耐药性，尽管治疗方案不断更新，患者5年生存率仍较低。核因子κB(NF-κB)信号通路在肿瘤中常发生突变，被认为是引发肿瘤耐药的关键因素。多项研究发现，靶向NF-κB信号转导的策略在胰腺癌治疗中显示出了令人鼓舞的结果。因此，探索NF-κB信号通路与胰腺癌耐药之间的关系已成为胰腺癌治疗相关的研究热点。本文总结了NF-κB信号通路与肿瘤耐药的关系及其在胰腺癌治疗中作用的研究进展，并从化疗和免疫治疗两个角度阐述了NF-κB信号通路介导胰腺癌耐药的具体机制，旨在为胰腺癌的治疗及未来的研究提供参考。关键词：胰腺癌;核因子κB;耐药性;化学治疗;免疫治疗125|681|3<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2025-07-10
- 摘要：目的分析Hsa-circ-0101216对胰腺癌吉西他滨(GEM)化疗耐药的影响及其机制。方法采用GEO数据库分析筛选胰腺癌GEM耐药细胞与亲本细胞间差异表达的circRNAs。采用间歇浓度梯度递增法构建胰腺癌GEM耐药细胞株(BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM)，采用qRT-PCR检测细胞中Hsa-circ-0101216的表达情况。取胰腺癌GEM耐药细胞，设置sh-circ-0101216组(敲低circ-0101216)、sh-NC组(转染sh-NC)、空白对照组(不做任何处理)，采用CCK-8法、EdU增殖实验检测各组细胞的GEM半数抑制浓度(IC50)及增殖能力，Western blotting检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、人类平衡型核苷转运体-1(hENT-1)的表达情况。构建人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，并设置sh-NC+GEM组与sh-circ-0101216+GEM组(n=6)，比较两组裸鼠移植瘤体积及重量变化，采用Western blotting及免疫组化法检测移植瘤组织中MRP1、BCRP、hENT-1蛋白的表达，EdU增殖实验检测肿瘤细胞增殖能力。结果GEO数据库筛选出的胰腺癌GEM耐药细胞株中存在Hsa-circ-0101216表达上调。成功构建胰腺癌GEM耐药细胞株，且胰腺癌GEM耐药细胞BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM中Hsa-circ-0101216表达水平及IC50值明显高于亲本细胞(P<0.05)。sh-circ-0101216组胰腺癌GEM耐药细胞BxPC-3-GEM、Capan-1-GEM中GEM IC50值、细胞活力、EdU阳性率及MRP1、BCRP蛋白表达水平均明显低于空白对照组及sh-NC组，hENT-1蛋白表达水平明显高于空白对照组及sh-NC组(P<0.05或P<0.001)。sh-circ-0101216+GEM组裸鼠皮下移植瘤重量、体积，瘤体内MRP1、BCRP蛋白表达水平和阳性表达率，以及EdU阳性率均明显低于sh-NC+GEM组，hENT-1蛋白表达水平及阳性表达率明显高于sh-NC+GEM组(P<0.05)。结论Hsa-circ-0101216在GEM耐药的胰腺癌细胞中高表达，敲低后可抑制胰腺癌细胞增殖，并增强胰腺癌细胞对GEM的化疗敏感性，其机制可能与调节跨膜转运蛋白的表达有关。关键词：Hsa-circ-0101216;胰腺癌;吉西他滨;增殖87|231|0<HTML><网络PDF><Meta-XML>更新时间：2025-07-10
