El objetivo es explorar el papel de las nanopartículas de curcumina (Cur-NPs) en la activación de la vía de señalización Nrf-2/HO-1, la regulación del estado de polarización de los macrófagos peritoneales (PMs) en ratas con pancreatitis aguda grave (SAP) y la reducción de la respuesta inflamatoria temprana del SAP, así como su mecanismo. Métodos: (1) Se estableció un modelo SAP en ratas SD para experimentos in vivo; los animales se dividieron en grupo de cirugía simulada, grupo control Cur-NPs, grupo modelo y grupo tratamiento Cur-NPs. Se evaluó la histopatología del tejido pancreático, los factores inflamatorios séricos y los indicadores enzimáticos. Tras aislar PMs primarios de ratas SD, se analizaron los marcadores M1/M2 y la expresión de Nrf-2/HO-1 mediante citometría de flujo (CD86, CD163, CD68 y CD45), Western blot y RT-qPCR. (2) En experimentos in vitro, se aislaron PMs primarios de ratas SD y se co-cultivaron con líquido ascítico SAP; se establecieron grupos control, grupo TBHQ (agonista específico de Nrf-2), grupo líquido ascítico SAP, grupo tratamiento Cur-NPs y grupo tratamiento TBHQ. Mediante ELISA, inmunofluorescencia y citometría de flujo, se validó el efecto de Cur-NPs en la polarización de PMs y la vía Nrf-2/HO-1. Resultados: (1) Se prepararon Cur-NPs con buena estabilidad, liberación sostenida y biocompatibilidad. (2) En el modelo SAP, Cur-NPs redujeron eficazmente el daño pancreático, disminuyeron la actividad sérica de amilasa y lipasa, e inhibieron significativamente la liberación de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-1β (P<0.05). (3) Mecanismo: Cur-NPs promovieron la polarización de PMs del fenotipo proinflamatorio M1 al fenotipo antiinflamatorio M2, evidenciado por la regulación a la baja de los marcadores M1 (CD86, iNOS) y la regulación al alza de los marcadores M2 (CD163) (P<0.05). (4) Estudios adicionales confirmaron que Cur-NPs facilitan la translocación nuclear de Nrf-2, inhiben la fosforilación de proteínas clave de la vía NF-κB y alivian el estrés oxidativo, evidenciado por la reducción del MDA y la recuperación de la actividad de la SOD (P<0.05). El agonista específico de Nrf-2 TBHQ pudo replicar estos efectos. Conclusión: Cur-NPs activan la vía Nrf-2/HO-1 y promueven eficazmente la polarización de PMs del fenotipo proinflamatorio M1 al antiinflamatorio M2, aliviando la respuesta inflamatoria temprana y el daño pancreático en SAP. Este estudio proporciona una base experimental importante para el uso de Cur-NPs como estrategia terapéutica potencial para SAP.

pancreatitis aguda grave;macrófagos peritoneales;polarización celular;curcumina;nanopartículas