La nefropatía diabética (DKD) es una microangiopatía que complica la diabetes y presenta un mecanismo complejo de la enfermedad. En los últimos años, la investigación ha demostrado que la autofagia y la muerte del hierro presentan una interacción dinámica en el DKD: la autofagia mantiene la homeostasis eliminando los orgánulos dañados, mientras que la muerte del hierro, basada en la peroxidación lipídica dependiente del hierro, puede agravar las lesiones renales. Este artículo presenta de manera sistemática las vías de señalización asociadas a la autofagia y la muerte del hierro y los reguladores clave y su interacción (como NCOA4 mediando la autofagia del hierro, la autofagia circadiana, la autofagia de lípidos, etc.), y explica la red molecular de la regulación conjunta de la progresión de DKD. Además, explica el potencial de los medicamentos modernos y los compuestos activos de la medicina tradicional china para aliviar las lesiones renales mediante el apuntando la autofagia y la muerte del hierro, y sugiere que la propuesta de estrategias de intervención que apunten a su interacción puede ofrecer nuevas estrategias para el tratamiento del DKD, con el fin de establecer bases teóricas para la propuesta de estrategias de intervención dirigidas y la elaboración de planes de tratamiento precisos.