El objetivo de este estudio fue observar el efecto terapéutico de diferentes dosis de metilprednisolona (MP) sobre una lesión pulmonar aguda inducida por inhalación de humo en ratas y explorar los cambios en la expresión de las proteínas acuaporinas (AQPs) y los mecanismos asociados a la atenuación de la lesión pulmonar. Métodos Se dividieron ochenta y seis ratas macho SD adultas sanas en cinco grupos: control (n=6), inhalación de humo (SI, n=20), dosis baja de MP (inhalación de humo + 0,4 mg/kg de MP, n=20), dosis media de MP (inhalación de humo + 4 mg/kg de MP, n=20) y dosis alta de MP (inhalación de humo + 40 mg/kg de MP, n=20). Se estableció un modelo de lesión pulmonar aguda inducida por inhalación de humo, y se observó la supervivencia de las ratas de cada grupo. Veinticuatro horas después de la lesión, se recolectaron tejidos pulmonares y se midió la relación peso húmedo/peso seco (W/D), la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2), las concentraciones de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) en los tejidos pulmonares. La gravedad de la lesión pulmonar se evaluó mediante tinción de hematoxilina y eosina, y se detectaron los niveles de expresión de ARNm y proteínas de AQP1 y AQP5 en los tejidos pulmonares mediante PCR en tiempo real e inmunotransferencia. Resultados En comparación con el grupo control, la tasa de supervivencia de las ratas del grupo SI fue significativamente más baja (P<0,05); en comparación con el grupo SI, la tasa de supervivencia de las ratas de los grupos con dosis media y alta de MP fue significativamente más alta (P<0,05). En comparación con el grupo control, la PaO2 de las ratas del grupo SI fue significativamente más baja (P<0,05), el W/D de los tejidos pulmonares y el puntaje de lesión pulmonar fueron significativamente más altos (P<0,05); en comparación con el grupo SI, la PaO2 de las ratas de los grupos con dosis baja, media y alta de MP fue significativamente más alta (P<0,05), y el W/D de los tejidos pulmonares y el puntaje de lesión pulmonar fueron significativamente más bajos (P<0,05) en los grupos con dosis media y alta de MP. Los resultados del análisis por ELISA mostraron que, en comparación con el grupo control, las concentraciones séricas de TNF-α e IL-6 fueron significativamente más altas en el grupo SI (P<0,05); en comparación con el grupo SI, las concentraciones séricas de TNF-α e IL-6 fueron significativamente más bajas en los grupos con dosis media y alta de MP (P<0,05). La tinción de hematoxilina y eosina mostró que la estructura de los alvéolos pulmonares de las ratas del grupo SI estaba gravemente dañada; en comparación con el grupo SI, el grado de lesión en la estructura de alvéolos pulmonares se redujo en los grupos con dosis media y alta de MP. Los resultados de PCR en tiempo real e inmunotransferencia mostraron que, en comparación con el grupo control, los niveles de expresión de ARNm y proteínas de AQP1 y AQP5 fueron significativamente más bajos en los tejidos pulmonares del grupo SI (P<0,05); en comparación con el grupo SI, los niveles de expresión de ARNm y proteínas de AQP1 y AQP5 fueron significativamente más altos en los tejidos pulmonares de los grupos con dosis baja, media y alta de MP (P<0,05). Conclusión La inhalación de humo puede inducir una lesión pulmonar aguda en ratas, lo que provoca una disminución en la expresión de AQPs en los tejidos pulmonares. La intervención de MP puede atenuar el edema pulmonar y los daños tisulares causados por la inhalación de humo en ratas, e inducir un aumento en la expresión de AQP1 y AQP5.