Efecto del rodio rosa en la vía de señalización MAPK/ERK/mTOR en las neuronas del hipocampo en el contexto de OGD/R

Tang Chao ,  

Cao Yan-Qun ,  

Chen Chao-Liang ,  

Zhou Ju-Xiang ,  

摘要

El objetivo de este estudio fue estudiar el efecto del rodio rosa en la vía de señalización MAPK/ERK/mTOR que activa la proliferación, la autofagia y la apoptosis de las neuronas del hipocampo inducidas por la deprivación/reoxigenación de oxígeno-glucosa (OGD/R). Métodos: Se realizó un cultivo extracelular de la línea celular neuronal del hipocampo de ratones HT22 de forma aleatorizada en un grupo control, un grupo OGD/R, un grupo de rodio rosa, un grupo de terbutilhidroquinona, y un grupo de rodio rosa y terbutilhidroquinona. A excepción del grupo control, todos los otros grupos fueron sometidos a la modelación OGD/R. Las neuronas de cada grupo fueron sometidas a una intervención de rodio rosa (500 μM/l) y/o activador de MAPK terbutilhidroquinona (50 μM/l) durante 24 horas. El análisis de la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) en las células de los grupos, la pérdida de actividad celular se determinó por el método MTT, la apoptosis celular por citometría de flujo, la autofagia celular por tinción con naranja de acridina (AO), el nivel de factores inflamatorios interleucina-6, interleucina-8, interleucina-17 y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) por ELISA, la expresión de proteínas asociadas a la activación de Bcl-2 (Bax), de caspasa-3 activada (Cleaved caspase-3), caspasa-3 (Caspase-3) y proteína Beclin-1 por Western blotting. Resultados: 500 μM/l de rodio rosa mejoraron notablemente la viabilidad de las células HT22 inducidas por OGD/R (P<0.05), mientras que en las células HT22 cultivadas normalmente, su efecto fue insignificante (P>0.05). En comparación con el grupo control, el nivel de liberación de LDH de las células del grupo OGD/R, el nivel de apoptosis de las células, el nivel de autofagia, los niveles de interleucina-6, 8, 17 y TNF-α, la expresión de proteínas Bax, Cleaved caspase-3, Caspase-3 y Beclin-1, la relación LC3II/LC3I, la fosforilación (p)-p38 MAPK/p38 MAPK, la foforilación (p)-ERK1/2/ERK1/2 aumentaron (P<0.05), la viabilidad celular y la relación de fosforilación (p)-mTOR/mTOR disminuyeron (P<0.05). En comparación con el grupo OGD/R, el nivel de liberación de LDH de las células del grupo de rodio rosa, el nivel de apoptosis de las células, el nivel de autofagia, los niveles de interleucina-6, 8, 17 y TNF-α, la expresión de proteínas Bax, Cleaved caspase-3, Caspase-3 y Beclin-1, la relación LC3II/LC3I, la fosforilación (p)-p38 MAPK/p38 MAPK, la fosforilación (p)-ERK1/2/ERK1/2 disminuyeron (P<0.05), la viabilidad celular y la relación de fosforilación (p)-mTOR/mTOR aumentaron (P<0.05); los cambios en los niveles de las células de los grupos de terbutilhidroquinona y rodio rosa+terbutilhidroquinona fueron opuestos al grupo de rodio rosa (P<0.05). Conclusiones: El rodio rosa, probablemente bloqueando la activación y transmisión de la señal a través de la vía MAPK/ERK/mTOR, inhibió la autofagia y la apoptosis de las neuronas del hipocampo exacerbadas por OGD/R.

关键词

Rodio rosa;deprivación/reoxigenación de oxígeno-glucosa;proliferación;neuronas del hipocampo;autofagia;apoptosis

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