El objetivo de esta investigación es explorar la relación causal entre el nivel de metilación de los CpG del gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el riesgo de desarrollar trastorno de estrés agudo (ASD) [trastorno de estrés postraumático (PTSD) o depresión postraumática]. Método (1) 30 ratones machos ICR de nivel SPF fueron divididos al azar en grupos de control, estrés de restricción de 24 horas (Res) y grupo Res+5-aza-cdR, con 10 ratones en cada grupo. Se utilizó el estrés de restricción de 24 horas para establecer un modelo de ratón ASD. Se registró el peso de los ratones a diario; después de lograr el modelado, se realizó una prueba de campo abierto a las 24 y 48 horas para evaluar el nivel de actividad y el comportamiento ansioso de los ratones, y se utilizó RT-qPCR y Western blotting para detectar la expresión de ARN y proteína BDNF en el hipocampo de los ratones. (2) Se utilizaron los datos agregados de estudios de asociación de todo el genoma relacionados para el cribado de variables instrumentales (IVs), y se llevaron a cabo análisis de mendelización aleatoria de dos muestras para probar la relación causal entre la metilación de los CpG del gen BDNF y el ASD; se verificaron los resultados con el análisis de dejar uno afuera. Resultados (1) Las pruebas de monitoreo de peso y campo abierto mostraron que en comparación con el grupo de control, el tiempo de carrera, la distancia recorrida y el número de veces que se quedaron parados disminuyeron notablemente en el grupo Res (P<0.001); en comparación con el grupo Res, el peso, el tiempo de carrera, la distancia recorrida y el número de veces que se quedaron parados aumentaron notablemente en el grupo Res+5-Aza (P<0.001). Los resultados de RT-qPCR y Western blotting mostraron que en comparación con el grupo de control, la expresión de ARN y proteína de BDNF en el hipocampo de los ratones del grupo Res disminuyó notablemente (P<0.05); y en comparación con el grupo Res, la expresión de ARN y proteína de BDNF aumentó notablemente en el grupo Res+5-Aza (P<0.001). (2) Los resultados del análisis de mendelización aleatoria mostraron que el sitio cg10635145 en el gen BDNF (OR=0.862, 95%CI 0.793~0.938, P=0.043) estaba inversamente asociado con el riesgo de PTSD, y el sitio cg08362738 (OR=0.975, 95%CI 0.960~0.992, P=0.003) estaba inversamente asociado con el riesgo de depresión postraumática, mientras que el sitio cg18117895 (OR=1.008, 95%CI 1.000~1.016, P=0.047) estaba positivamente asociado con el riesgo de depresión postraumática. Los resultados de la prueba de dejar uno afuera mostraron que la relación entre el SNP de los sitios CpG del gen BDNF y el ASD no se ve afectada por ninguna variable instrumental fuerte. Conclusión Los sitios cg1063145 y cg08362738 en el gen BDNF pueden ser posibles factores protectores de enfermedades relacionadas con el ASD, mientras que el sitio cg18117895 puede ser un factor de riesgo.

trastorno de estrés agudo; factor neurotrófico derivado del cerebro; mendelización aleatoria; relación causal; estrés