El objetivo es investigar el efecto del microARN-375 (miR-375) dirigido a la proteína FOXM1 sobre la proliferación y apoptosis de queratinocitos humanos inducidos por interleucina (IL)-22. Método: recolección retrospectiva de tejidos cutáneos de pacientes con psoriasis (grupo experimental, n=35) y tejidos cutáneos normales de sujetos sometidos a cirugía plástica (grupo control, n=35). Las células HaCaT se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo IL-22, grupo miR-NC, grupo miR-375 (sobreexpresión de miR-375), grupo miR-375+pcDNA (sobreexpresión de miR-375) y grupo miR-375+FOXM1 (sobreexpresión de miR-375 y FOXM1); excepto el grupo control, los demás fueron tratados con IL-22. Se midieron los niveles de expresión de miR-375 y mRNA de FOXM1 mediante qRT-PCR; la proliferación celular mediante MTT y tinción EdU; el ciclo celular y apoptosis por citometría de flujo; la capacidad migratoria por Transwell; los niveles de IL-6, IL-17A, CXCL1 y CXCL2 mediante ELISA; la expresión de proteínas FOXM1, Bcl-2 y Bax por Western blot; y la relación objetivo entre miR-375 y FOXM1 por ensayo bicistrónico. Resultados: en comparación con el control, el grupo experimental mostró una disminución en la expresión de miR-375 (P<0.05) y un aumento en el mRNA de FOXM1 (P<0.05) en los tejidos cutáneos. En el grupo IL-22, comparado con el control, se observaron reducciones en los niveles de miR-375, la proporción de células en fase G0/G1, la tasa de apoptosis y la expresión de la proteína Bax (P<0.05), y aumentos en la viabilidad celular, el porcentaje de células positivas para EdU, la proporción en fase S, la migración celular, y los niveles de IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2, FOXM1 y Bcl-2 (P<0.05). Comparado con el grupo miR-NC, el grupo miR-375 mostró aumentos en la expresión de miR-375, la proporción de células en G0/G1, la tasa de apoptosis y la expresión de Bax (P<0.05), y disminuciones en la viabilidad celular, el porcentaje positivo de EdU, la proporción en S, la migración celular y los niveles de FOXM1, Bcl-2, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 (P<0.05). Comparado con el grupo miR-375+pcDNA, el grupo miR-375+FOXM1 mostró disminución en la proporción de células en G0/G1 y aumentos en la proporción en fase S y migración (P<0.05). El ensayo bicistrónico reveló que miR-375 puede unirse al FOXM1 tipo salvaje. Conclusión: miR-375 puede inhibir la proliferación de queratinocitos humanos inducida por IL-22 mediante el objetivo en FOXM1 y promover su apoptosis.