El objetivo es investigar el efecto y el mecanismo de la inhibición de la expresión del miembro 1 de la familia de transportadores de solutos 31 (SLC31A1) en las lesiones por hígado graso alcohólico (AFLD) en ratones a través de la regulación de la homeostasis del cobre. Métodos: 30 ratones machos sanos C57BL/6N de 6 a 8 semanas de edad se dividieron aleatoriamente en tres grupos de 10: grupo control, grupo etanol y grupo plasmídico. El grupo control recibió alimentación líquida control diaria, mientras que los grupos etanol y plasmídico recibieron alimentación líquida con etanol diaria. El grupo plasmídico recibió una inyección hidrodinámica de 0.2 ml de plasmido SLC31A1-sgRNA (2 mg/kg) vía intravenosa en la cola, mientras que los grupos etanol y control recibieron inyecciones equivalentes de solución salina fisiológica. Al final de las 8 semanas, se obtuvo sangre por extracción ocular, se sacrificaron los ratones y se recogieron los hígados. La expresión de ARNm y proteína SLC31A1 en el tejido hepático se determinó mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) y Western blot, la expresión de SLC31A1 en el tejido hepático se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC), y el contenido de cobre en el tejido hepático y en suero se midió mediante método colorimétrico. La actividad de superóxido dismutasa (SOD), el contenido de glutatión (GSH), malondialdehído (MDA), colesterol total (TC) y triglicéridos (TG) en el tejido hepático se determinaron mediante método de microplaca, así como la actividad de alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), y contenido de TC y TG en suero. Las lesiones hepáticas, acumulación de lípidos y cambios en el glucógeno se evaluaron mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE), tinción con Oil Red O y tinción con ácido periódico de Schiff (PAS) respectivamente. La expresión proteica de factores tales como Nrf2, CYP2E1, AMPKα1, PPAR-α, NF-κB p65, IκB-α, JNK y p38 MAPK en el tejido hepático se analizó mediante Western blot. Resultados: El plasmido SLC31A1-sgRNA inhibió efectivamente la expresión de SLC31A1 (P < 0.001). En comparación con el grupo control, las puntuaciones de daño hepático y la proporción de área de gotas lipídicas aumentaron en el grupo etanol, mientras que la proporción de área de colágeno disminuyó (P < 0.01 o P < 0.001); la proporción de área positiva para SLC31A1, los niveles de ARNm y proteína de SLC31A1, así como el contenido de cobre en el tejido hepático y suero aumentaron (P < 0.001); la actividad de ALT, AST y los niveles de MDA, TC, TG aumentaron (P < 0.01 o P < 0.001), mientras que la actividad de SOD y los niveles de GSH disminuyeron (P < 0.05 o P < 0.001); los niveles de proteína CYP2E1 y las relaciones p-JNK/JNK, p-p38 MAPK/p38 MAPK, p-NF-κB p65/NF-κB p65 y p-IκB-α/IκB-α aumentaron (P < 0.05 o P < 0.001), mientras que los niveles de proteínas Nrf2, PPAR-α y la relación p-AMPKα1/AMPKα1 disminuyeron (P < 0.05 o P < 0.01). En comparación con el grupo etanol, el grupo plasmídico mostró una disminución en las puntuaciones de daño hepático y la proporción de área de gotas lipídicas, y un aumento en la proporción de área de colágeno (P < 0.01 o P < 0.001); disminución de la proporción de área positiva para SLC31A1, y de los niveles de ARNm y proteína de SLC31A1, así como del contenido de cobre en tejido hepático y suero (P < 0.001); disminución de la actividad de ALT, AST y los niveles de MDA, TC, TG (P < 0.05 o P < 0.01 o P < 0.001), y aumento en la actividad de SOD y los niveles de GSH (P < 0.05 o P < 0.001); disminución de los niveles de proteína CYP2E1 y las relaciones p-JNK/JNK, p-p38 MAPK/p38 MAPK, p-NF-κB p65/NF-κB p65 y p-IκB-α/IκB-α (P < 0.05 o P < 0.01 o P < 0.001), y aumento de los niveles de proteínas Nrf2, PPAR-α y la relación p-AMPKα1/AMPKα1 (P < 0.05 o P < 0.01). Conclusión: La inhibición de SLC31A1 podría aliviar el estrés oxidativo, la disfunción del metabolismo lipídico y el daño inflamatorio en ratones AFLD al reducir el contenido de cobre, aliviando así las lesiones hepáticas grasosas inducidas por etanol.

hígado graso alcohólico;miembro de la familia de transportadores de solutos 31;cobre;estrés oxidativo;metabolismo lipídico;daño inflamatorio