El propósito es estudiar el efecto del Alpinetin sobre la recuperación de la función nerviosa en ratas con lesión medular espinal (SCI) y su mecanismo. Se utilizó el método modificado de golpe de Allen para establecer el modelo de SCI en ratas, y las ratas exitosas se dividieron aleatoriamente en grupos: SCI, bpV (inhibidor de PTEN), Alpinetin-L, Alpinetin-H y Alpinetin-H+LY294002 (inhibidor de PI3K), con 12 ratas por grupo; además, se seleccionaron 12 ratas SD sanas como grupo control. Al finalizar el tratamiento, se evaluaron puntajes BBB, puntajes de Reuter, ángulo en tabla inclinada y latencia del potencial evocador somatosensorial cortical (CSEP). Se midieron los niveles de IL-1β, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-α por ELISA; se observaron cambios patológicos en tejido medular por tinción HE; la morfología y cantidad de motoneuronas en el asta anterior se observaron por tinción de Nissl; se analizó la apoptosis neuronal mediante tinción TUNEL; la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia mediante inmunohistoquímica; y la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis y la ruta de señalización PTEN/PI3K/Akt mediante Western blotting. En comparación con el grupo control, el grupo SCI mostró daño severo en la estructura del tejido medular, cavidad significativa con tejido necrótico y hemorragias en placas, infiltración masiva de células inflamatorias, picnosis y necrosis nuclear neuronal con disposición dispersa y desordenada, tinción de Nissl tenue, reducción del número de neuronas, disminución de puntajes BBB, ángulo de tabla inclinada y proporciones p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, prolongación de la latencia de CSEP, aumento de puntajes de Reuter, niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α, tasa de apoptosis, expresión de caspasa-3, C-caspasa-3, así como Beclin1, Atg5 y proporción p-PTEN/PTEN (P<0.05). Los grupos bpV, Alpinetin-L y Alpinetin-H mostraron una mejora notable en el daño patológico medular comparado con SCI, con estructura relativamente ordenada, reducción gradual de cavidad, disminución de infiltración inflamatoria, tinción de Nissl más intensa, incremento en número de neuronas, aumento en puntajes BBB, ángulo de tabla inclinada y proporciones p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, acortamiento de latencia CSEP, reducción en puntajes de Reuter, niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α, tasa de apoptosis, expresión de caspasa-3, C-caspasa-3, así como Beclin1, Atg5 y proporción p-PTEN/PTEN (P<0.05). El grupo Alpinetin-H+LY294002 mostró un agravamiento del daño patológico comparado con Alpinetin-H, con disminución de puntajes BBB, ángulo de tabla inclinada y proporciones p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, prolongación de latencia CSEP, aumento de puntajes de Reuter, niveles de IL-1β, IL-6, TNF-α, tasa de apoptosis, expresión de caspasa-3, C-caspasa-3, así como Beclin1, Atg5 y proporción p-PTEN/PTEN (P<0.05). Conclusión: Alpinetin puede promover la recuperación funcional nerviosa en ratas con lesión medular, posiblemente relacionada con la inhibición de la vía de señalización PTEN/PI3K/Akt.
关键词
Alpinetin; vía de señalización PTEN/PI3K/Akt; lesión medular espinal; recuperación de la función nerviosa