El objetivo es analizar las características de detección de mutaciones de resistencia al genotipo de entecavir (ETV) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBV) entre 2019 y 2024, con el fin de revelar las reglas de cambio del patrón de resistencia a ETV y proporcionar una base para un tratamiento antiviral clínico racional. Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de 4697 pacientes con infección crónica por HBV que recibieron pruebas de mutaciones resistentes y tratamiento con análogos nucleósidos (NAs) en el Quinto Centro Médico del Hospital General del Ejército Popular de Liberación desde julio de 2019 hasta junio de 2024. Según la presencia o ausencia de mutaciones resistentes a ETV, los pacientes se dividieron en grupo con mutaciones resistentes a ETV (n=547) y grupo sin mutaciones ETV (n=4150). El genoma viral se extrajo del suero de los pacientes y se amplificó la región RT (transcriptasa inversa) del HBV mediante PCR anidada en un solo tubo. Se analizaron las mutaciones en sitios asociados con resistencia a NAs; con datos clínicos, se realizó un análisis de regresión logística para factores de riesgo asociados. Resultados: De 4697 pacientes, 547 (11,6%) presentaron mutaciones resistentes a ETV. Estas mutaciones aparecieron principalmente en pacientes que habían recibido tratamiento previo con NAs, especialmente tratamiento secuencial LAM→ETV (66,5%) y LAM→ADV→ETV (20,0%). De los 59 patrones de mutaciones resistentes a ETV detectados, las mutaciones basadas en el sitio rtS202 fueron las más comunes (302 casos, 55,2%), seguidas de las de rtT184 (233 casos, 42,6%) y rtM250 (71 casos, 13,0%). La proporción de hombres, edad, ALT, carga viral de HBV DNA, positividad de HBeAg, genotipo viral HBV C, cirrosis y antecedentes de tratamiento con LAM fueron significativamente mayores en el grupo con mutaciones resistentes a ETV en comparación con el grupo sin mutaciones ETV (P<0,05). El análisis multivariado mostró que la edad ≥45 años, positividad de HBeAg, HBV DNA ≥3.0 log10 UI/ml, genotipo HBV C, cirrosis y antecedentes de tratamiento con LAM son factores de riesgo independientes para mutaciones resistentes a ETV. De 184 pacientes seguidos que recibieron tratamiento de rescate basado en TDF/TAF, 148 (80,4%) lograron respuesta virológica a las 48 semanas, incluyendo 2 pacientes tratados con TAF + PEG IFN-α que lograron seroconversión de HBeAg. Conclusión: ETV, como medicamento antiviral oral potente de primera línea recomendado en las guías actuales para la hepatitis B crónica, está evolucionando en sus patrones de mutación resistente principalmente hacia mutaciones rtS202G+L180M+M204V. Edad avanzada, positividad de HBeAg, alta carga viral de HBV DNA, genotipo HBV C, cirrosis y antecedentes de tratamiento con LAM son los principales factores de riesgo para mutaciones resistentes a ETV. El tratamiento de rescate basado en TDF/TAF + PEG IFN-α puede ser una opción efectiva para lograr la curación funcional en pacientes con resistencia a ETV.

hepatitis B crónica; entecavir; genotipo; mutaciones resistentes