El objetivo de este estudio fue explorar el efecto y el mecanismo de la fórmula Ganlu Qingwen en el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) / síndrome de lesión pulmonar aguda (ALI) inducido por lipopolisacárido (LPS) en ratones. Cincuenta ratones ICR fueron asignados al azar a tres grupos: grupo de control, grupo de modelo y grupos de dosis baja (7,10 g/kg), media (15,21 g/kg) y alta (30,42 g/kg) de Ganlu Qingwen, con diez ratones por grupo. Los días 1 a 3, los ratones de los diferentes grupos de Ganlu Qingwen recibieron la fórmula correspondiente por gavaje, mientras que los grupos de control y modelo recibieron suero fisiológico en volumen equivalente, una vez al día. El día 4, el grupo de modelo y los grupos de diferentes dosis de Ganlu Qingwen fueron inyectados por vía intraperitoneal con LPS (20 mg/kg) para establecer el modelo de ALI/ARDS, mientras que el grupo de control fue inyectado con un volumen equivalente de PBS. Después de 24 horas, se observó la tasa de supervivencia de los ratones, se recogieron suero y tejidos pulmonares, se midió la relación peso húmedo / peso seco de los tejidos pulmonares, se realizó la tinción con hematoxilina y eosina de los tejidos pulmonares, los niveles de factor de necrosis tumoral (TNF)-α, interferón (IFN)-γ, interleucina (IL)-4, IL-10 y IL-12 se detectaron mediante ELISA, así como los niveles de TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 en los tejidos pulmonares, y los niveles de expresión de NLRP3 (proteína de dominio de estructura de receptor tipo NOD-like 3), de GSDMD (gasdermin D), de la caspasa-1 y del ASC (proteína de adaptador asociada a la apoptosis de tipo pústula) en los tejidos pulmonares se midieron mediante Western blotting. Los resultados mostraron que no hubo diferencias significativas en la tasa de supervivencia de los ratones entre los grupos (P>0,05). Los resultados de ELISA y Western blotting mostraron que en comparación con el grupo de control, los niveles de relación peso húmedo/peso seco de los tejidos pulmonares, IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-12, IL-1β, IL-6, NLRP3, ASC, caspasa-1, GSDMD en los tejidos pulmonares y los niveles de IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-12 en el suero de los ratones del grupo de modelo aumentaban significativamente (P<0,05), mientras que los niveles de IL-10 en los tejidos pulmonares y el suero disminuían significativamente (P<0,05); en comparación con el grupo de modelo, los niveles de relación peso húmedo/peso seco de los tejidos pulmonares, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-12, NLRP3, ASC, caspasa-1, GSDMD en los tejidos pulmonares y los niveles de IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-12 en el suero de los ratones de los grupos de dosis baja, media y alta de Ganlu Qingwen disminuían todos significativamente (P<0,05), mientras que el nivel de IL-10 en los tejidos pulmonales aumentaba significativamente (P<0,05), y el nivel de IL-10 en el suero del grupo de dosis alta de Ganlu Qingwen aumentaba significativamente (P<0,05); en comparación con el grupo de dosis baja de Ganlu Qingwen, los niveles de IFN-γ, IL-6, NLRP3, ASC, caspasa-1, GSDMD en los tejidos pulmonares y TNF-α en el suero de los ratones del grupo de dosis alta de Ganlu Qingwen disminuían todos significativamente (P<0,05), mientras que el nivel de IL-10 en los tejidos pulmonares y el suero aumentaba significativamente (P<0,05). La tinción con hematoxilina y eosina de los tejidos pulmonares mostró que la estructura pulmonar del grupo de control era clara y normal; el grupo de modelo presentaba congestión y hemorragia parciales en el intersticio pulmonar, así como infiltración de células inflamatorias alrededor de las bronquiolos terminales; los grupos de dosis baja, media y alta de Ganlu Qingwen tenían una reducción de los fenómenos de congestión y hemorragia en el intersticio pulmonar y una disminución en la gravedad de la infiltración de células inflamatorias. En conclusión, la fórmula Ganlu Qingwen puede inhibir la activación de la vía NLRP3/caspasa-1/GSDMD, suprimir la piroptosis y retrasar el desarrollo de ALI/ARDS en ratones.

Ganlu Qingwen; Lipopolisacárido; Lesión Pulmonar Aguda; Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda; Piroptosis