El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la guanosina de mango (GF) en la apoptosis del modelo de células de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) al regular la vía de señalización factor nuclear E2 relacionado 2/hemo oxigenasa-1 (Nrf2/HO-1). Métodos (1) Las líneas celulares NSC-34 transfecctadas con un plásmido hSOD1WT y un plásmido hSOD1G93A se distribuyeron al azar en un grupo de control, un grupo modelo, un grupo de GF (100 μmol/L) y un grupo de GF (200 μmol/L) ; las células fueron tratadas con GF durante 24 h. La viabilidad celular se evaluó mediante el método CCK-8 ; la citotoxicidad celular se midió utilizando el kit de ensayo de la lactato deshidrogenasa (LDH) ; los niveles de interleucina (IL)-1β e IL-18 en el sobrenadante fueron medidos por ELISA ; la expresión de Nrf2, HO-1, la NADPH quinona oxidorreductasa 1 (NQO-1), la proteína 3 similar a NOD (NLRP3), la proteína D de gasdermina (GSDMD)-N y la caspasa-1 fue detectada mediante Western blotting. (2) Las células NSC-34 derivadas de ratones hSOD1G93A se distribuyeron al azar en un grupo modelo, un grupo de GF (200 μmol/L), un grupo de siARN-Nrf2 y un grupo de siARN-Nrf2+GF (200 μmol/L) ; las células fueron transfectadas con siARN-Nrf2 mediante transfección transitoria con el LipofectamineTM 3000 ; la expresión de Nrf2, HO-1, NQO-1, NLRP3, la caspasa-1 y GSDMD-N fue medida mediante Western blotting. Resultados (1) Los resultados del método CCK-8 mostraron que después del tratamiento con GF a concentraciones de 300 μmol/L o menos durante 24 h, la viabilidad de las células NSC-34 hSOD1G93A no mostró cambios significativos (P>0,05). En comparación con el grupo de control, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de LDH en el sobrenadante del cultivo celular y en los niveles de IL-1β e IL-18 (P<0,001), así como una disminución en la expresión de las proteínas Nrf2, HO-1 y NQO-1 (P<0,05 o P<0,01) y un aumento en la expresión de las proteínas NLRP3, caspasa-1 y GSDMD-N (P<0,05 o P<0,01 o P<0,001). En comparación con el grupo modelo, las concentraciones de LDH en el sobrenadante, de IL-18 e IL-1β disminuyeron en el grupo de GF (100 μmol/L) y en el grupo de GF (200 μmol/L) (P<0,001), al igual que la expresión de las proteínas NLRP3, caspasa-1 y GSDMD-N (P<0,05 o P<0,001), mientras que la expresión de las proteínas Nrf2, HO-1 y NQO-1 aumentó (P<0,05 o P<0,01). (2) En comparación con el grupo modelo, la expresión de las proteínas Nrf2, HO-1 y NQO-1 aumentó significativamente en el grupo de GF (200 μmol/L) de células NSC-34 de ratones hSOD1G93A (P<0,05 o P<0,001), mientras que en el grupo de siARN-Nrf2, la expresión de las proteínas Nrf2 y HO-1 disminuyó (P<0,01 o P<0,001) y la expresión de las proteínas NLRP3, caspasa-1 y GSDMD-N aumentó (P<0,001). En comparación con el grupo de siARN-Nrf2, la expresión de las proteínas Nrf2, HO-1 y NQO-1 aumentó en el grupo de siARN-Nrf2+GF (200 μmol/L) (P<0,01 o P<0,001), mientras que la expresión de las proteínas NLRP3, caspasa-1 y GSDMD-N disminuyó (P<0,001). Conclusión La GF puede inhibir la apoptosis del modelo de células ELA a través de la vía de señalización Nrf2/HO-1, proporcionando así protección celular.

esclerosis lateral amiotrófica; guanosina de mango; factor nuclear E2 relacionado 2; apoptosis celular; vía de señalización