El polifosfato (polyP) es una molécula en la sangre que tiene funciones tanto pro-trombóticas como inmunorreguladoras. A nivel molecular, el polyP exhibe actividad proinflamatoria y también funciones inhibidoras del complemento, manifestando su actividad proinflamatoria mediante el aumento de la liberación del mediador proinflamatorio bradiquinina y la generación de inflamación trombótica, la activación de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), las vías de señalización Wnt/β-catenina y NF-κB, así como la amplificación de las vías de señalización proinflamatorias de las citocinas nucleares [proteína de movilidad alta 1 (HMGB1) e histona H4 (H4)]. Por lo tanto, los inhibidores de polyP pueden ser medicamentos antiinflamatorios para tratar o prevenir las respuestas inflamatorias causadas por polyP en infecciones, lesiones y otras condiciones. polyP puede inhibir la actividad del complemento al bloquear ciertas etapas en las vías clásica, de lectinas y terminal del complemento, protegiendo las células endoteliales activadas del daño causado por la activación del complemento, mientras conserva las propiedades pro-trombóticas y proinflamatorias del complemento. A nivel celular, la regulación del polyP sobre las células inmunes depende de su longitud; el polyP de cadena corta de origen plaquetario tiene actividad para activar células inmunes, mientras que el polyP de cadena larga de origen bacteriano tiene un efecto inhibidor completo y favorece la evasión inmune bacteriana. Por lo tanto, el bloqueo farmacológico de las vías de señalización dependientes de polyP en macrófagos humanos promoverá la eliminación de patógenos ingeridos por macrófagos, proporcionando nuevos objetivos terapéuticos para tratar infecciones intracelulares como las relacionadas con Mycobacterium tuberculosis. Este artículo revisa los roles inmunorreguladores de polyP a nivel molecular y celular, con el fin de proporcionar una referencia para explorar más a fondo sus mecanismos y promover sus futuras aplicaciones clínicas.

polifosfato;antiinflamatorio;proinflamatorio;complemento;evasión inmunitaria