Objetivo: observar el efecto neuroprotector de la saponina total de 延龄草 (TST) en ratas con demencia vascular (VD), y explorar el efecto de TST en la mitofagia y la vía del factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α)/proteína de interacción adenoviral E1B 19kD (BNIP3). Método: 60 ratas SD se dividieron al azar en grupo de cirugía simulada, grupo modelo, grupo TST [100 mg/(kg.d), 28 d] y grupo donepezilo [0.45 mg/(kg.d), 28 d], con 15 en cada grupo. Excepto el grupo de cirugía simulada, se estableció el modelo de VD en ratas mediante ligadura bilateral de la arteria carótida común (2-VO). Se evaluó el comportamiento de las ratas mediante el laberinto acuático de Morris y la prueba de reconocimiento de objetos nuevos; se observaron los cambios patológicos en tejidos cerebrales con tinciones HE y Nissl; se observaron las alteraciones ultraestructurales de las mitocondrias cerebral mediante microscopía electrónica de transmisión; se detectó la expresión de HIF-1α, proteína efectora de autofagia 1 (Beclin1), y proteína ligera de cadena 3B asociada a microtúbulos 1 (LC3B) mediante inmunohistoquímica; la expresión proteica de HIF-1α, BNIP3, Beclin1 y LC3B en el hipocampo se evaluó con Western blot. Resultados: comparado con el grupo cirugía simulada, el grupo modelo mostró prolongación del tiempo latente de escape (P<0.01), reducción en el número de cruces de la plataforma (P<0.01), reducción en el índice relativo de reconocimiento (P<0.01); las neuronas cerebrales estaban dispersas y desordenadas, con reducción de los cuerpos de Nissl, edema mitocondrial y rotura evidente de las crestas; disminución de neuronas positivas para HIF-1α, LC3B y Beclin1; disminución en los niveles proteicos de HIF-1α, BNIP3, Beclin1 y LC3B en el hipocampo (P<0.05). Comparado con el grupo modelo, en los grupos TST y donepezilo hubo acortamiento del tiempo latente de escape (P<0.01), aumento en el número de cruces de plataforma (P<0.05), aumento en el índice relativo de reconocimiento (P<0.01); las neuronas cerebrales estaban ordenadamente dispuestas, con aumento en los cuerpos de Nissl y menor daño mitocondrial; aumento de neuronas positivas para HIF-1α, Beclin1 y LC3B; aumento en los niveles de proteína HIF-1α, BNIP3, Beclin1 y LC3B en el hipocampo (P<0.05 o P<0.01). Conclusión: TST podría aliviar el daño patológico neuronal en ratas VD mediante la activación de la vía de señalización HIF-1α/BNIP3, promoviendo la mitofagia y la eliminación de mitocondrias dañadas.

saponina total de 延龄草; demencia vascular; mitofagia; vía de señalización HIF-1α/BNIP3