El objetivo de este estudio fue explorar el papel regulador de circ_0044556 que apunta al eje miR-338-3p/BRD4 en el comportamiento biológico maligno de las células del cáncer de mama triple negativo (TNBC) y su mecanismo molecular. El método predijo los sitios de unión de circ_0044556 con miR-338-3p, miR-338-3p con BRD4 utilizando el sitio en línea TargetScan. El experimento de reportero de luciferasa doble evaluó la relación entre circ_0044556, miR-338-3p y BRD4 en las células MDA-MB-231. La expresión de circ_0044556, miR-338-3p, y la proteína BRD4 fueron detectadas por qRT-PCR en tiempo real, y Western blot en las líneas celulares humanas TNBC MDA-MB-231, y en las células epiteliales mamarias normales humanas MCF-10A. Las células MDA-MB-231 fueron divididas en grupos NC, si-NC (transfección si-NC), si-circ_0044556 (transfección si-circ-004455), si-circ_0044556+inhibidor NC (transfección si-circ_0044556 e inhibidor NC) y si-circ_0044556+inhibidor miR-338-3p (transfección si-circ_0044556 e inhibidor miR-338-3p), y la expresión de circ_0044556, miR-338-3p fue detectada por qRT-PCR, BRD4, la cadherina E (E-cadherina), la cadherina N (N-cadherina), la expresión de la proteína de vimentina fue detectada por Western blot, la capacidad de proliferación celular fue determinada por el método CCK-8, la situación de la apoptosis celular fue detectada por la citometría de flujo, y la capacidad de invasión y migración celular fue medida por el experimento de Transwell. Treinta ratones desnudos fueron divididos en grupos NC (inyección de solución salina por vía intravenosa), si-NC (inyección de LV-NC por vía intravenosa), si-circ_0044556 (inyección de LV-circ_0044556 por vía intravenosa), si-circ_0044556+inhibidor NC (inyección de LV-circ_0044556 y antiagomir NC por vía intravenosa) y si-circ_0044556+inhibidor miR-338-3p (inyección de LV-circ_0044556 y antiagomir miR-338-3p por vía intravenosa), seis en cada grupo. Se construyó un modelo de xenoinjerto de tumor inyectando células MDA-MB-231 subcutáneamente en ratones desnudos, midiendo el volumen y la masa del tumor. Los resultados de TargetScan mostraron que miR-338-3p está aguas abajo de circ_0044556 y que su gen diana aguas abajo probablemente es BRD4. En comparación con la transfección con mimético NC, después de la transfección con el mimético miR-338-3p, la actividad de la luciferasa de WT-circ_0044556 (0,34 ± 0,03 vs. 1,00 ± 0,15, P<0,05) y la actividad de la luciferasa de WT-BRD4 (0,41 ± 0,05 vs. 1,05 ± 0,13, P<0,05) en las células MDA-MB-231 disminuyeron significativamente. En comparación con las células MCF-10A, la expresión de circ_0044556, BRD4 fue significativamente aumentada y la expresión de miR-338-3p fue significativamente disminuida en las células MDA-MB-231 (P<0,05). En comparación con los grupos NC, si-NC, las expresiones de circ_0044556, de BRD4, de la cadherina N, de la proteína de vimentina y el valor OD450 disminuyeron significativamente (P<0,05), el número de células migrantes e invasivas disminuyó significativamente (P<0,05), la expresión de miR-338-3p, la cadherina E y la tasa de apoptosis celular aumentaron significativamente (P<0,05). Y la subregulación de miR-338-3p salvó el efecto bloqueante de la subregulación de circ_0044556 en la invasión, la migración y la proliferación de las células MDA-MB-231. En comparación con los grupos NC, si-NC, el volumen tumoral de los ratones del grupo si-circ_0044556 y si-circ_0044556+inhibidor NC disminuyó significativamente, la masa tumoral disminuyó significativamente (P<0,05), y en comparación con los grupos si-circ_0044556 y si-circ_0044556+inhibidor NC, el volumen tumoral del grupo si-circ_0044556+inhibidor miR-338-3p aumentó significativamente, la masa tumoral aumentó significativamente (P<0,05). En conclusión, circ_0044556 probablemente promueve el comportamiento biológico maligno de las células TNBC a través del eje miR-338-3p/BRD4.

Circ_0044556;miR-338-3p;BRD4;Cáncer de mama triple negativo;proliferación;migración;invasión