El objetivo del estudio es explorar los efectos del exceso de trabajo en diferentes momentos sobre la apoptosis de las células miocárdicas en ratones. El método consistió en 24 ratones KM SPF, divididos en 4 grupos: grupo de control, grupo de sobrecarga durante 2 semanas (grupo W2), grupo de sobrecarga durante 4 semanas (grupo W4) y grupo de sobrecarga durante 6 semanas (grupo W6), con 6 ratones en cada grupo. El grupo de control no recibió ningún tratamiento especial, mientras que los grupos W2, W4 y W6 estuvieron de pie en agua forzada durante 8 horas al día y estuvieron atados durante 3 horas, durante 2, 4 y 6 semanas respectivamente. Se observó el estado general de los ratones y se registraron los cambios de peso corporal cada semana. Después de la modelización, se extrajo sangre y se conservó el corazón. Los tejidos miocárdicos se observaron después de la tinción con hematoxilina y eosina para detectar cambios histológicos, se realizó tinción inmunohistoquímica para detectar la localización de la proteína GSDMD, y se utilizó inmunotransferencia para medir la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis miocárdica (NLRP3, caspasa-1, GSDMD), mientras que se usó ELISA para medir las concentraciones de interleucina-1β e interleucina-18 en suero y tejidos miocárdicos. Resultados (1): El peso de los ratones del grupo de control aumentó de manera estable durante 2 semanas; el peso del grupo W2 no varió de manera significativa durante 2 semanas, pero el de los grupos W4 y W6 superó los valores base de la 2ª a la 6ª semana. En comparación con el grupo de control, el peso de los grupos W2, W4 y W6 disminuyó durante las 1ª y 2ª semanas, con diferencias estadísticamente significativas (P<0,05). La actividad de los ratones de los grupos W2, W4 y W6 aumentó primero y luego disminuyó, y su pelaje se volvió opaco, con signos de pérdida, y su estado mental empeoró. (2): Las células miocárdicas del grupo de control estaban alineadas de manera ordenada, con una morfología nuclear normal; en comparación con el grupo de control, las células miocárdicas del grupo W2 estaban más regularmente alineadas, con un aumento de la congestión capilar; las del grupo W4 presentaron un aumento significativo de la congestión vascular, una proliferación de la matriz extracelular y una vacuolización alrededor de los núcleos de las células; el grupo W6 presentó una desorganización de la matriz intercelular, un aumento de la infiltración grasa, una vacuolización aumentada alrededor de los núcleos celulares, un aumento del tamaño de las fibras miocárdicas y una desorganización de su alineación. (3): La proteína GSDMD se localizaba principalmente en el citoplasma de las células miocárdicas; en comparación con el grupo de control, la expresión de las proteínas NLRP3, caspasa-1 y GSDMD aumentó significativamente en los grupos W2, W4 y W6, con un orden de W6>W4>W2, y diferencias estadísticamente significativas (P<0,05). (4): En comparación con el grupo de control, la concentración de interleucina-1β en suero y tejidos miocárdicos de los grupos W2, W4 y W6 aumentó significativamente, con niveles de W6>W4 y W2 en suero, y de W6 y W4>W2 en los tejidos miocárdicos, y diferencias estadísticamente significativas (P<0,05); no hubo diferencia estadísticamente significativa en las concentraciones de interleucina-1β en suero entre los grupos W2 y W4, ni en los tejidos miocárdicos entre los grupos W4 y W6 (P>0,05). En comparación con el grupo de control, la concentración de interleucina-18 en suero y tejidos miocárdicos de los grupos W4 y W6 aumentó significativamente, con niveles de W6 y W4>W2 en suero, y de W6>W4 y W2 en los tejidos miocárdicos, y diferencias estadísticamente significativas (P<0,05). Conclusión: El exceso de trabajo puede inducir lesiones estructurales en los tejidos miocárdicos de ratones, así como un aumento en la expresión de las proteínas apoptóticas NLRP3/Caspasa-1/GSDMD. En ratones sometidos a exceso de trabajo, la inflamación miocárdica empeora, y la apoptosis de las células miocárdicas podría ser uno de los factores desencadenantes de la muerte súbita de origen cardíaco debido al exceso de trabajo.

exceso de trabajo ; apoptosis celular ; receptor de proteína similar a NOD 3 ; corazón ; proteína GSDMD