El objetivo de este estudio fue explorar el efecto protector y el mecanismo del acetato de tetrahidrofuranona de la anexina A1 (ANXA1) en ratones con golpe de calor (HS). Métodos Veinticuatro ratones machos adultos C57BL/6J saludables con un peso de 20 a 25 g fueron asignados aleatoriamente a 4 grupos (n=6): grupo de control, grupo de control + Ac2-26, grupo HS (con golpe de calor) y grupo HS + Ac2-26. Los ratones de los grupos Ac2-26 y HS + Ac2-26 recibieron una inyección intraperitoneal de Ac2-26 (6 mg/kg), mientras que los ratones de los otros dos grupos recibieron una inyección intraperitoneal de solución salina fisiológica de volumen equivalente. Una hora después de la administración de los fármacos, los ratones de los grupos HS y HS+Ac2-26 fueron expuestos a un entorno simulado de alta temperatura y alta humedad [temperatura (37,0±0,5) ℃, humedad 75%±5%], mientras que los ratones del grupo de control se mantuvieron a temperatura ambiente [temperatura (24,0±0,5) ℃, humedad 40%±5%]. La temperatura rectal de los ratones se registró cada 5 minutos y cuando la temperatura rectal de los ratones de los grupos HS y HS+Ac2-26 alcanzó los 42 ℃, se retiraron del entorno cálido y se colocaron a temperatura ambiente durante 6 horas antes de la recolección de las muestras de sangre. El porcentaje de neutrófilos, la expresión de CD11b y CD62L en la superficie de los neutrófilos se detectaron mediante citometría de flujo, y los niveles de expresión plasmática de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-4 se midieron mediante ELISA. Se observaron cambios histológicos en los tejidos pulmonar, renal y hepático mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE); además, se realizó un análisis de la expresión génica de los neutrófilos mediante secuenciación de ARN (secuenciación de ARN). Resultados En comparación con el grupo de control, no se observó un aumento significativo en el porcentaje de neutrófilos, una disminución en el porcentaje de CD62L y CD11b, ningún cambio significativo en los niveles de citoquinas plasmáticas ni en el estado histológico del pulmón, el riñón o el hígado en los ratones del grupo control + Ac2-26. En comparación con el grupo HS, los ratones del grupo HS + Ac2-26 mostraron un alargamiento del tiempo necesario para alcanzar una temperatura de 42 ℃, para recuperarse de la temperatura después del golpe de calor, una disminución en el porcentaje de neutrófilos, niveles de expresión plasmática de las citoquinas proinflamatorias TNF-α e IL-6 (P<0,05), y un aumento en los niveles de expresión de la citoquina antiinflamatoria IL-10 (P<0,05). Los resultados de la tinción HE mostraron una disminución en la infiltración de las células inflamatorias en los tejidos pulmonar, renal y hepático. Los resultados de la secuenciación de ARN mostraron una disminución de la expresión de las vías de señalización de la fosforilación oxidativa celular y de las moléculas relacionadas con las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en los ratones del grupo HS+Ac2-26 en comparación con el grupo HS. Conclusión El péptido Ac2-26 del ANXA1 podría atenuar la reacción proinflamatoria y las lesiones tisulares en los ratones con golpe de calor al inhibir la fosforilación oxidativa celular bajo estrés térmico y la formación de NETs de los neutrófilos.

heat stroke;annexin A1;neutrophil;inflammation