El objetivo de este estudio fue explorar el efecto protector de la cúrcuma (Cur) sobre las lesiones nerviosas periféricas inducidas por medicamentos de quimioterapia (CIPN) en ratas y su efecto sobre la polarización de los macrófagos, así como el mecanismo de regulación de la señal del factor sonic hedgehog (SHH) relacionado con el desarrollo embrionario. Métodos Se dividieron 50 ratas macho SD aleatoriamente en un grupo de cirugía simulada (grupo Sham), un grupo de modelo (grupo CIPN), un grupo de baja dosis de Cur (grupo Cur-L), un grupo de alta dosis de Cur (grupo Cur-H) y un grupo de inhibidores (grupo CPA), con 10 ratas en cada grupo. Se estableció un modelo de CIPN en ratas mediante inyección intraperitoneal de paclitaxel y se realizó un experimento de rescate funcional al inhibir específicamente la señal SHH con la cicloplamina (CPA) ; se midieron los umbrales de reflejo de retracción mecánica del pie (MWT), el periodo de latencia de retracción térmica del pie (TWL) y la velocidad de conducción nerviosa sensorial (SNCV) en cada grupo de ratas ; se utilizó citometría de flujo para detectar el cambio fenotípico de los macrófagos en suero de las ratas ; se utilizó el método de marcaje terminal in situ (TUNEL) para detectar la apoptosis celular en los tejidos nerviosos ciáticos de las ratas ; se utilizó PCR en tiempo real para medir los niveles de expresión de ARNm de las citocinas interleucina (IL)-4, IL-10, IL-1β e IL-6, se utilizó la inmunofluorescencia para detectar la expresión del factor neurotrófico cerebral (BDNF), se utilizó la inmunohistoquímica para detectar los niveles de expresión de las proteínas leucemia linfoblástica-2 (Bcl-2) y la proteína asociada X de Bcl-2 (Bax) en los tejidos nerviosos ciáticos, y se utilizó Western blotting para detectar los niveles de expresión de las proteínas SHH, proteína receptora de membrana (Smo), proteína receptora transmembrana 1 (Ptch1) y factor de transcripción de dedo de zinc 1 (GLI1). Resultados En comparación con el grupo Sham, las ratas CIPN mostraron umbrales MWT, TWL, SNCV, un porcentaje de macrófagos de tipo M2, niveles de expresión de ARNm de IL-4 e IL-10 en los tejidos nerviosos ciáticos, y niveles de expresión de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo y GLI1 notablemente más bajos (P <0,05) ; un porcentaje de macrófagos de tipo M1, un índice de apoptosis celular en los tejidos nerviosos ciáticos, niveles de expresión de ARNm de IL-1β e IL-6 y niveles de expresión de la proteína Bax notablemente más altos (P <0,05). En comparación con el grupo CIPN, las ratas de los grupos Cur-L y Cur-H mostraron umbrales MWT, TWL y SNCV, un porcentaje de macrófagos de tipo M2, niveles de expresión de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo y GLI1 en los tejidos nerviosos ciáticos notablemente más altos (P <0,05) ; un porcentaje de macrófagos de tipo M1, un índice de apoptosis celular en los tejidos nerviosos ciáticos, niveles de expresión de ARNm de IL-1β e IL-6 y niveles de expresión de la proteína Bax notablemente más bajos (P <0,05). En comparación con el grupo Cur-H, las ratas del grupo CPA mostraron umbrales MWT, TWL y SNCV, niveles de expresión de IL-4 e IL-10 en los tejidos nerviosos ciáticos, así como niveles de expresión de BDNF, Bcl-2, SHH, Ptch1, Smo y GLI1 notablemente más bajos (P <0,05) ; un porcentaje de macrófagos de tipo M1, un índice de apoptosis celular en los tejidos nerviosos ciáticos, niveles de expresión de ARNm de IL-1β e IL-6 y niveles de expresión de la proteína Bax notablemente más altos (P <0,05). Conclusión La cúrcuma puede reducir el porcentaje de macrófagos de tipo M1 y el índice de apoptosis celular en los tejidos nerviosos ciáticos inducidos por paclitaxel en ratas, aumentar el porcentaje de macrófagos de tipo M2 y la expresión de BDNF en los tejidos nerviosos ciáticos, e inhibir el estrés inflamatorio, y este proceso podría estar relacionado con la regulación de la transducción de la señal SHH.

cúrcuma ; lesiones nerviosas periféricas inducidas por quimioterapia ; paclitaxel ; polarización de los macrófagos ; factor sonic hedgehog