El estudio tiene como objetivo investigar el papel y el mecanismo del factor de regulación de la información silenciosa 1 (SIRT1) en el deterioro cognitivo postoperatorio (POCD) en ratones ancianos anestesiados con sevoflurano (SEV). Métodos (1) Se dividieron ratones machos C57BL/6 ancianos (15 meses) en un grupo control (n=8) y un grupo SEV (n=24), y se utilizó Western blotting para detectar los niveles de expresión de SIRT1 en el tejido del hipocampo de los ratones expuestos al 2% de SEV durante 1, 3 y 7 d. (2) Se dividieron ratones machos C57BL/6 de 15 meses en el grupo AAV-GFP, AAV-SIRT1, SEV+AAV-GFP y SEV+AAV-SIRT1, con 20 en cada grupo. Se transfirieron los vectores AAV-SIRT1 y AAV-GFP de control respectivamente al cerebro de los ratones en cada grupo; después de 5 d, los ratones en cada grupo fueron expuestos a SEV al 2% durante 5 h. Se utilizó la prueba del laberinto acuático de Morris para evaluar la función de memoria espacial de los ratones antes y después de la exposición al SEV, el tinte TUNEL para analizar la apoptosis de las neuronas del hipocampo, y Western blotting para detectar los niveles de expresión de SIRT1, la proteína transportadora de cisteína SLC7A11 (xCT) y la glutatión peroxidasa 4 (GPX4) en el tejido del hipocampo. (3) Se dividieron las neuronas del hipocampo de los ratones en el grupo de control, grupo AAV-SIRT1, grupo Fer-1, grupo SEV, grupo SEV+AAV-SIRT1 y grupo SEV+Fer-1. Las neuronas de los grupos SEV, SEV+AAV-SIRT1 y SEV+Fer-1 se expusieron al SEV al 5% durante 4 h, y las neuronas de los grupos SEV+AAV-SIRT1 y SEV+Fer-1 fueron tratadas con la transfección de AAV-SIRT1 o Fer-1 antes de la exposición al SEV. Se utilizó el tinte propidio yoduro (PI) para evaluar la apoptosis celular, ELISA para detectar los niveles de malondialdehído (MDA) y hierro, y sonda fluorescente para detectar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Resultados (1) Los resultados de Western blotting mostraron que, en comparación con el grupo control, los niveles de expresión de la proteína SIRT1 en el tejido del hipocampo de los ratones del grupo SEV disminuyeron significativamente (P<0.05). (2) Los resultados del laberinto acuático de Morris mostraron que, en comparación con el grupo AAV-GFP, el grupo SEV+AAV-GFP y el grupo SEV+AAV-SIRT1 tuvieron una latencia de escape significativamente prolongada (P<0.05) y un número significativamente menor de travesías a la ubicación original (P<0.05); en comparación con el grupo SEV+AAV-GFP, el grupo SEV+AAV-SIRT1 tuvo una latencia de escape significativamente reducida (P<0.05) y un mayor número de travesías a la ubicación original en el día 7 (P<0.05 or P<0.01). Los resultados de las tinciones TUNEL, Western blotting e inmunohistoquímica mostraron que, en comparación con el grupo AAV-GFP, los ratones del grupo SEV+AAV-GFP y el grupo SEV+AAV-SIRT1 tuvieron un aumento en la apoptosis de las neuronas del hipocampo, un aumento en los niveles de p

factor de regulación de la información silenciosa 1;muerte por hierro;ratones ancianos;sevoflurano;deterioro cognitivo