El objetivo fue investigar el efecto y el mecanismo del glicósido total de Paeonia lactiflora (TPG) en la remodelación de las vías respiratorias en ratones con asma inducida por la OVA. Métodos 48 ratones BALB/c se dividieron al azar en un grupo de control, un grupo modelo, un grupo de OVA+budesonida (grupo OVA+BUD) y un grupo de OVA+TPG, con 12 ratones en cada grupo. Excepto el grupo de control, los demás grupos fueron sensibilizados con una suspensión de hidróxido de aluminio al 10% de OVA por inyección intraperitoneal y estimulados con OVA al 1% por inhalación nebulizada para construir un modelo de asma en ratones. Una hora antes de la inhalación de OVA, los ratones del grupo OVA+BUD inhalaron 2 ml de la suspensión de budesonida, y los ratones del grupo OVA+TPG recibieron 5 g/kg de TPG por gavaje. Se recogió tejido pulmonar y lavado broncoalveolar (BALF) de los ratones de cada grupo. Se observaron cambios histopatológicos en el tejido pulmonar mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y fucsina-periodic acid-Schiff (PAS), y se contaron las células inflamatorias en el BALF (glóbulos blancos [WBC], neutrófilos [NEU], eosinófilos [EOS] y linfocitos [LYM]) mediante tinción de Giemsa-Giemsa. Se evaluaron los niveles de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina (IL)-1β e IL-6 en el BALF mediante ELISA, y se analizó la expresión de proteínas relacionadas con la remodelación de las vías respiratorias (fibronectina, α-actina de músculo liso [α-SMA], colágeno tipo I [colágeno I]) y la proteína relacionada con inflamasoma NLRP3 (NOD-like receptor protein 3) en el tejido pulmonar mediante Western blotting. Las células musculares lisas de las vías respiratorias humanas (HBSMCs) se dividieron en un grupo de control (cultivo normal), un grupo de transformación de crecimiento celular (TGF)-β₁ (cultivo en medio conteniendo 10 ng/ml de TGF-β₁) y un grupo de TGF-β₁+TPG (cultivo en medio conteniendo 10 ng/ml de TGF-β₁ y 50 µg/ml de TPG). Se determinó la tasa de proliferación celular mediante el ensayo CCK-8, y se analizó la expresión de proteínas relacionadas con la remodelación de las vías respiratorias y el inflamasoma NLRP3 mediante Western blotting. Resultados En comparación con el grupo de control, se observó una infiltración de células inflamatorias considerable en el tejido pulmonar de los ratones del grupo modelo, hiperplasia del epitelio de las vías respiratorias, estenosis del lumen bronquial, engrosamiento de la pared del bronquio, un aumento de las células caliciformes y la secreción de moco, y un mayor puntaje de lesiones patológicas pulmonares (P<0.05). Además, el número de células inflamatorias (WBC, NEU, EOS, LYM) y los niveles de los mediadores de la inflamación (TNF-α, IL-1β, IL-6) en el BALF aumentaron significativamente (P<0.05), al igual que la expresión de las proteínas fibronectina, α-SMA, colágeno I, NLRP3, caspasa-1 escindida y ASC (p<0.05). En comparación con el grupo modelo, los síntomas de asma en los ratones tratados con BUD o TPG mejoraron, las lesiones patológicas pulmonares disminuyeron, el espesor de la pared bronquial se redujo, el número de células inflamatorias (WBC, NEU, EOS, LYM) y los niveles de los mediadores de la inflamación (TNF-α, IL-1β, IL-6) en el BALF disminuyeron significativamente, al igual que la expresión de las proteínas fibronectina, α-SMA, colágeno I, NLRP3, caspasa-1 escindida y ASC (p<0.05). En comparación con el grupo de control, la tasa de proliferación celular de HBSMCs aumentó en el grupo TGF-β₁, al igual que la expresión de las proteínas fibronectina, α-SMA, colágeno I, NLRP3, caspasa-1 escindida y ASC (p<0.05). En comparación con el grupo de TGF-β₁, la tasa de proliferación celular de HBSMCs disminuyó significativamente después del tratamiento con TPG, al igual que la expresión de las proteínas fibronectina, α-SMA, colágeno I, NLRP3, caspasa-1 escindida y ASC (p<0.05). Conclusión El TPG puede aliviar eficazmente los síntomas de asma en ratones y puede inhibir la remodelación de las vías respiratorias. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación negativa de la expresión de las proteínas relacionadas con la remodelación de las vías respiratorias y la inhibición de la activación del inflamasoma NLRP3, lo que a su vez reduce la respuesta inflamatoria.

Glicósido total de Paeonia lactiflora; asma; remodelación de las vías respiratorias; inflamación de las vías respiratorias