El propósito es investigar el papel de la peptidilprolil isomerasa 1 (Pin1) en las células de cáncer de cuello uterino en la regulación de la stemness celular y la inducción de la transición epitelial-mesenquimal (EMT). Se seleccionaron las líneas celulares de cáncer de cuello uterino Siha (cáncer de células escamosas) y Hela (adenocarcinoma) y se construyeron líneas celulares estables con baja expresión de Pin1 utilizando la técnica de transducción viral lenta, dividiéndolas en 3 grupos según el tratamiento: Grupo de baja expresión 1 (shPin1-1), Grupo de baja expresión 2 (shPin1-2) y Grupo de control (shPin1-NON). Se utilizó qRT-PCR y Western blotting para detectar la expresión de ARN mensajero y proteínas de los factores de transcripción 2 del dominio de unión al cromosoma Y (SOX2), aldehído deshidrogenasa 1A1 (ALDH1A1) y molécula de adhesión celular 44 (CD44) en las células de cáncer de cuello uterino después de reducir la expresión de Pin1. Se indujo la formación de células madre de cáncer de cuello uterino utilizando el método de formación de esferoides sin suero y se utilizó el cultivo adherente de las células de cáncer de cuello uterino como control, luego se verificó la expresión de SOX2, ALDH1A1 y CD44 mediante qRT-PCR y Western blotting. Se usó el ensayo de formación de esferoides para evaluar la formación de esferoides de las células de cáncer de cuello uterino de los diferentes grupos después de reducir Pin1, también se utilizó el ensayo Transwell para evaluar la capacidad de migración e invasión de las células de los diferentes grupos, y qRT-PCR y Western blotting se utilizaron para evaluar la expresión de proteínas epiteliales y de transición de células de E-cadherina, N-cadherina y los genes c-Jun y c-Fos del complejo de transcripción de proteínas activadoras 1 (AP-1) en las células de los diferentes grupos. Se utilizó la inmunofluorescencia combinada con el ensayo de coprecipitación inmunoprecipitada para detectar la interacción y la co-localización de Pin1 con c-Jun. Los resultados mostraron que la expresión de Pin1, SOX2, ALDH1A1 y CD44 en las células Siha y Hela disminuyó significativamente en los grupos shPin1-1 y shPin1-2 en comparación con el grupo shPin1-NON (P<0.05). Los niveles de expresión de ARN mensajero y proteínas de SOX2, ALDH1A1 y CD44 en las células madre de cáncer de cuello uterino sin suero fueron significativamente mayores que las células de cáncer de cuello uterino adherentes (P<0.05). Comparado con el grupo shPin1-NON, la capacidad de formación de esferoides y la capacidad de migración e invasión de las células en los grupos shPin1-1 y shPin1-2 disminuyeron significativamente (P<0.05), los niveles de expresión de ARN mensajero y proteínas de E-cadherina aumentaron significativamente (P<0.05), mientras que los niveles de expresión de ARN mensajero y proteínas de N-cadherina disminuyeron significativamente (P<0.05) en los grupos shPin1-1 y shPin1-2. Los niveles de expresión de ARN mensajero y proteínas de c-Jun y c-Fos en los grupos shPin1-1 y shPin1-2 fueron significativamente menores que en el grupo shPin1-NON (P<0.05). Se concluye que la disminución de Pin1 puede inhibir la stemness y la capacidad de migración e invasión de las células de cáncer de cuello uterino, y que Pin1 puede inducir la EMT mediante la regulación de AP-1 en las células de cáncer de cuello uterino.

Cáncer de cuello uterino; Células madre tumorales; Isomerasa de prolil de interacción con NIMA; Transición epitelial-mesenquimal