Целью исследования является изучение роли наночастиц куркумина (Cur-NPs) в активации сигнального пути Nrf-2/HO-1, регулировании поляризации перитонеальных макрофагов (PMs) у крыс с тяжелым острым панкреатитом (SAP) и смягчении раннего воспалительного ответа при SAP, а также раскрытие соответствующего механизма. Методы: (1) Модель SAP у крыс SD для проведения in vivo экспериментов; животные были разделены на группы: ложная операция, контроль Cur-NPs, модель SAP и лечение Cur-NPs. Изучали патологию ткани поджелудочной железы, уровни воспалительных факторов и ферментных показателей в сыворотке. После выделения первичных PMs у крыс SD оценивали экспрессию маркеров M1/M2 и Nrf-2/HO-1 с помощью проточной цитометрии (CD86, CD163, CD68, CD45), вестерн блоттинга и RT-qPCR. (2) In vitro исследование: изолированные первичные PMs культивировали совместно с асцитической жидкостью SAP с контрольными группами, группой TBHQ (специфический агонист Nrf-2), группой асцитической жидкости SAP, группами лечения Cur-NPs и TBHQ. Эффект Cur-NPs на поляризацию PMs и путь Nrf-2/HO-1 подтверждали ELISA, иммунофлуоресценцией и проточной цитометрией. Результаты: (1) Успешно приготовлены Cur-NPs с хорошей стабильностью, замедленным высвобождением и биобезопасностью. (2) В модели SAP Cur-NPs эффективно уменьшали повреждение ткани поджелудочной железы, снижали активность амилазы илипазы в сыворотке, а также ингибировали высвобождение провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β (P<0.05). (3) Механизм: Cur-NPs индуцировали сдвиг PMs с про-воспалительного фенотипа M1 к противовоспалительному M2, что выражалось снижением маркеров M1 (CD86, iNOS) и повышением маркеров M2 (CD163) (P<0.05). (4) Дополнительные исследования подтвердили, что Cur-NPs способствуют ядерной транслокации Nrf-2, подавляют фосфорилирование ключевых белков пути NF-κB и уменьшают оксидативный стресс, что проявляется снижением уровня МДА и восстановлением активности SOD (P<0.05). Специфический агонист Nrf-2 TBHQ имитирует эффекты Cur-NPs. Вывод: Cur-NPs активируют путь Nrf-2/HO-1, эффективно вызывая поляризацию PMs с про-воспалительного фенотипа M1 к противовоспалительному M2, что снижает ранний воспалительный ответ и повреждение ткани поджелудочной железы при SAP. Это исследование предоставляет важные экспериментальные доказательства для использования Cur-NPs как потенциальной терапевтической стратегии при SAP.

тяжелый острый панкреатит;перитонеальные макрофаги;поляризация клеток;куркумин;наночастицы