Прогресс в исследовании механизмов регуляции воспалительной микросреды и нейронального повреждения мозга после приступов эпилепсии посредством оси экзосомы и микроРНК

Wang Wen-Zeng ,  

Cui Yan-Zhen ,  

Zhang Die ,  

Sun Wen-Hui ,  

Wu Guo-Hang ,  

Tian Chuan-Sheng ,  

He Xue ,  

Hu Yu-Sheng ,  

Chen Hong ,  

摘要

Экзосомы являются основными носителями специфической межклеточной передачи сигналов, способными упаковывать и транспортировать микроРНК (miRNA), играя ключевую роль в регуляции воспалительной микросреды мозговой ткани и процессе нейронального повреждения после приступов эпилепсии. После приступа эпилепсии микро-глиальные клетки, астроциты, нейроны и инфильтрирующие периферические иммунные клетки в мозговой ткани активно активируются, выделяемые экзосомы несут характерные подмножества miRNA, которые целенаправленно регулируют функции целевых клеток через жидкостной цикл или прямое межклеточное взаимодействие. Основной режим регуляции проявляется в повышении экспрессии провоспалительных miRNA (например, miR-155, miR-21) и снижении экспрессии противовоспалительных miRNA (например, miR-146a, miR-124), через таргетинг ключевых путей TLR4/NF-κB, PI3K/Akt, участвуя в запуске, усилении и поддержании воспалительной микросреды. Эта регуляторная ось дополнительно усугубляет нейрональное повреждение, индуцируя апоптоз нейронов, разрушая структуру и функции синапсов, нарушая целостность гематоэнцефалического барьера и способствуя формированию глиальных рубцов. В статье обобщены исследования по специфическим особенностям и механизмам регуляции экзосом-miRNA, происходящих из различных клеток после приступов эпилепсии, с целью предоставить информацию для разработки стратегий противовоспалительной и нейропротекторной терапии, нацеленной на экзосомы-miRNA.

关键词

экзосомы;miRNA;эпилепсия;воспалительная микросреда;нейрональное повреждение;гематоэнцефалический барьер

阅读全文