Цель исследования — изучить ингибирующее действие ультрадисперсного порошка чесночного лука (UXP) на легочный фиброз и механизмы регуляции, связанные с ферроптозом эпителиальных клеток. Методы: (1) Сетевой фармакологический анализ для прогнозирования потенциальных мишеней и сигнальных путей четырех основных активных компонентов UXP. (2) Клетки человеческого бронхиального эпителия (Beas-2b) были разделены на контрольную группу, группу с блеомицином (BLM), группы BLM + 1 мг/мл UXP (UXP-L), BLM + 5 мг/мл UXP (UXP-H) и BLM + 1 мкмол/л нинданиб (NIN). Все группы, кроме контроля, подвергали обработке BLM (10 мкг/мл) для моделирования легочного фиброза. Оценивались жизнеспособность клеток, уровень апоптоза, содержание активных форм кислорода (ROS), функция митохондрий, перекисное окисление липидов и показатели ферроптоза. (3) Кокультивируемые клетки Beas-2b и человеческие фибробласты HLF-1 случайным образом разделяли на те же группы и обрабатывали BLM (10 мкг/мл), кроме контроля. Иммунофлуоресцентное окрашивание использовали для оценки уровней экспрессии α1-цепи коллагена I типа (COL1A1) и α-гладкомышечного актина (ACTA2) в клетках HLF-1. (4) Мыши линии C57BL/6 случайно распределены на контрольную, BLM, BLM+UXP-L, BLM+UXP-H и BLM+NIN группы по 8 особей в каждой. За исключением контроля, модели легочного фиброза создавали интратрахеальным введением BLM (0,5 мг/мл); с 7 по 20 день после моделирования ежедневно вводили UXP-L (100 мг/кг), UXP-H (500 мг/кг) или NIN (50 мг/кг), контроль и BLM-группа получали физиологический раствор. Оценивали индекс легких, соотношение влажной и сухой массы (W/D), окраску по Масону и Sirius Red для оценки отека и патологических изменений легких; определяли активность супероксиддисмутазы (SOD), малонового диальдегида (MDA), глутатиона (GSH), содержание гидроксипролина; RT-qPCR использовали для экспрессии мРНК фибротических факторов, вестерн-блоттинг — для уровней белка; с помощью трансмиссионной электронной микроскопии изучали ультраструктурные изменения митохондрий. Результаты: (1) Основные активные компоненты UXP имеют 240 общих мишеней с генами легочного фиброза. (2) По сравнению с контролем жизнеспособность клеток и потенциал мембраны митохондрий значительно снижались в группе BLM (P < 0,05), в то время как апоптоз, уровни ROS, липидное перекисное окисление и содержание Fe2+ значительно повышались (P < 0,001). По сравнению с BLM группы BLM+UXP-L, BLM+UXP-H и BLM+NIN показали значительное повышение жизнеспособности клеток и потенциала мембраны митохондрий (P < 0,001) и снижение апоптоза, ROS, перекисного окисления липидов и Fe2+ (P < 0,001). (3) По сравнению с контролем уровни ACTA2 и COL1A1 в клетках HLF-1, культивируемых с Beas-2b, значительно повышались в группе BLM (P < 0,001); по сравнению с группой BLM уровни ACTA2 и COL1A1 значительно снижались в группах BLM+UXP-L, BLM+UXP-H и BLM+NIN (P < 0,001). (4) По сравнению с контролем в группе BLM наблюдалось значительное повышение индекса легких, соотношения W/D, содержания гидроксипролина и MDA, а также экспрессии генов и белков, связанных с фиброзом и ферроптозом (ACTA2, COL1A1, COL1A2, Fn, Acsl4, Ncoa4 и ACTA2, COL3A1, p-ERK) (P < 0,05–0,001), в то время как активность SOD и GSH и экспрессия генов-антиферроптозов (Gpx4 и Slc7a11) значительно снижались (P < 0,001). В легких отмечались выраженные отложения коллагена, железа и повреждения ультраструктуры митохондрий. По сравнению с группой BLM у групп BLM+UXP-L, BLM+UXP-H и BLM+NIN значительно снижались индекс легких, W/D, гидроксипролин, MDA, экспрессия ACTA2, COL1A1, COL1A2, Fn, Acsl4, Ncoa4, ACTA2, COL3A1, p-ERK (P < 0,01–0,001), а также повышалась активность SOD и GSH, экспрессия Gpx4 и Slc7a11 (P < 0,05–0,001); ослаблялись коллагеновые отложения, железо и повреждения ультраструктуры митохондрий. Вывод: UXP может ингибировать легочный фиброз путём регуляции окислительного стресса, перекисного окисления липидов и пути ферроптоза.

ультрадисперсный порошок чесночного лука;легочный фиброз;отложения коллагена;окислительный стресс;защита митохондрий;ферроптоз