Целью данного исследования является наблюдение за воздействием различных доз метилпреднизолона (MP) на терапевтический эффект активного курения табака у крыс и изучение изменений в экспрессии аквапоринов (AQPs) и связанных механизмов облегчения легочных повреждений. Методы Здоровых взрослых самцов крыс SD составили 86, разделенных на контрольную группу (n=6), табачной группы (SI group, n=20), низкой группы МР (табачная группа + 0,4 мг/кг МР, n=20), средней группы МР (табачная группа + 4 мг/кг МР, n=20) и высокой группы МР (табачная группа + 40 мг/кг МР, n=20). Была создана модель табачного повреждения легких, наблюдалась выживаемость крыс в каждой группе, и через 24 часа после повреждения собирались легочные ткани, определялись влажность/сухость легочной ткани (W/D), кислородное давление в артериальной крови (PaO2), концентрация фактора некроза опухоли -α (TNF-α) и интерлейкина -6 (IL-6) в культуре, оценивалась степень повреждения легких по методу HE-окрашивания, проводился реально-временный PCR и западное выведение для определения уровня экспрессии мРНК и белка AQP1 и AQP5 в легочной ткани. Результаты В сравнении с контрольной группой, процент выживаемости крыс в группе SI значительно снизился (P<0,05); в сравнении с группой SI, процент выживаемости крыс в группах MP средней и высокой заметно увеличился(P<0,05). В сравнении с контрольной группой, PaO2 в артериальной крови крыс в группе SI значительно уменьшилось (P<0,05), влажность/сухость легочной ткани, оценка повреждения легкого заметно увеличилась(P<0,05); в сравнении с группой SI, PaO2 у крыс в группах MP низкой и средней заметно увеличилось(P<0,05), моцность/сухость ткани легкого и оценка повреждений легкого у крыс в группах MP средней и высокой заметно уменьшилась(P<0,05). Результаты ELISA-теста показали, что в сравнении с контрольной группой, концентрация TNF-α и IL-6 в сыворотке крови крыс в группе SI заметно возросла(P<0,05); в сравнении с группой SI, концентрация TNF-α и IL-6 в сыворотке крови крыс в группах MP средней и высокой группы заметно уменьшилась(P<0,05). Окрашивание по методу HE показало, что структура альвеолярных легочных тканей крыс в группе SI была серьезно разрушена; в сравнении с группой SI, структура альвеолярных легочных тканей крыс в группах MP средней и высокой группы была заметно улучшена. Результаты реально-временного PCR и западного выведения показали, что в сравнении с контрольной группой, экспресия мРНК и белка транспортных белков AQP1 и AQP5 у крыс в группе SI заметно снизилась(P<0,05); в сравнении с группой SI, экспрессия мРНК и белка транспортных белков AQP1и AQP5 у крыс в группах MP низкой, средней и высокой группы заметно увеличилась(P<0,05). Выводы Активное курение табака может вызвать острое повреждение легких у крыс, и привести к снижению экспрессии AQP1и AQP5. Вмешательство MP может облегчить отечность легких, вызванную активным курением табака, и способствовать увеличению экспрессии AQP1 и AQP5.
关键词
Острое легочное повреждение; активное курение; аквапорины; метилпреднизолон; терапия