Целью исследования было изучение влияния микроРНК-375 (miR-375), нацеленное на белок семейства FOXM1, на пролиферацию и апоптоз кератиноцитов человека, индуцированных интерлейкином (IL)-22. Методы: ретроспективно собраны поражённые ткани пациентов с псориазом (экспериментальная группа, n=35) и нормальная кожа пациентов, перенёсших пластическую операцию (контрольная группа, n=35). Клетки HaCaT случайным образом разделены на контрольную группу, группу IL-22, группу miR-NC, группу miR-375 (с сверхэкспрессией miR-375), группу miR-375+pcDNA (с сверхэкспрессией miR-375) и группу miR-375+FOXM1 (с сверхэкспрессией miR-375 и FOXM1); за исключением контрольной группы, все остальные обрабатывались IL-22. Уровни выраженности miR-375 и мРНК FOXM1 измерялись методом qRT-PCR; пролиферация клеток оценивалась методами MTT и окрашивания EdU; цикл клеток и апоптоз определялись с помощью проточной цитометрии; хемотаксис - с помощью трансуэлл-анализа; уровни IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 определялись ELISA; уровни белков FOXM1, Bcl-2 и Bax - методом Western blot; связь miR-375 и FOXM1 подтверждалась двухлюменесцентным тестом. Результаты: в экспериментальной группе уровень экспрессии miR-375 был снижён (P<0.05), а FOXM1 мРНК повышен (P<0.05) по сравнению с контролем. В группе IL-22 по сравнению с контролем наблюдалось уменьшение уровней miR-375, доли клеток в фазе G0/G1, апоптоза и экспрессии белка Bax (P<0.05), а также повышение жизнеспособности, процента EdU-позитивных клеток, доли клеток в фазе S, миграции, уровней IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2, FOXM1 и Bcl-2 (P<0.05). Сравнение группы miR-375 с miR-NC выявило повышение miR-375, доли G0/G1, апоптоза и Bax (P<0.05), а также снижение выживаемости, EdU-позитивных клеток, доли S, миграции и уровней FOXM1, Bcl-2, IL-6, IL-17A, CXCL1, CXCL2 (P<0.05). Сравнение miR-375+FOXM1 с miR-375+pcDNA показало снижение доли клеток G0/G1 и повышение доли S и миграции (P<0.05). Двухлюминесцентный эксперимент показал связывание miR-375 с диким типом FOXM1. Заключение: miR-375 подавляет IL-22-индуцированную пролиферацию кератиноцитов человека, нацеливаясь на FOXM1, и способствует их апоптозу.

микроРНК-375; белок семейства FOXM1; кератиноциты; пролиферация; апоптоз