Целью является анализ влияния Hsa-circ-0101216 на химиорезистентность поджелудочной железы к гемотерапии гемецидина (GEM) и ее механизм. Методы: С помощью базы данных GEO проводился анализ циркулярных РНК, различающихся между химиорезистентными клетками поджелудочной железы и родительскими клетками. С использованием метода постепенного увеличения концентрации были установлены штаммы химиорезистентных клеток поджелудочной железы (BxPC-3-GEM, Capan-1-GEM), с помощью qRT-PCR проводился определения экспрессии Hsa-circ-0101216. Взяты клетки химиорезистентной поджелудочной железы, установлена группа sh-circ-0101216 (подавление circ-0101216), группа sh-NC (трансфекция sh-NC), группа контрольного фона (не производится никакой обработки), проверено каждой методом CCK-8 и методом ЭдU показатель IC50, а также способность к делению клеток каждой группы, методом Western блоттинг проверено выражение носителя множественной лекарственной устойчивости 1 (MRP1), белка множественной лекарственной устойчивости рака груди (BCRP) и человеческого сбалансированного нуклеозидного транспортера-1 (hENT-1). Создана модель трансплантации обнаженных опухолей человеческой поджелудочной железы в мышей и установлены группы sh-NC+GEM и sh-circ-0101216+GEM (n=6), сравнены изменения объема и массы опухолей в каждой группе, методом Western блоттинг и методом иммуноцитохимии произведена оценка выражения белков MRP1, BCRP, hENT-1 в тканях опухолей, методом ЭдU показатель способности клеток опухолей к делению. Результаты: Из базы данных GEO выявлено, что в штаммах химиорезистентных клеток поджелудочной железы присутствует повышенное выражение Hsa-circ-0101216. Удачно установлены штаммы химиорезистентных клеток поджелудочной железы, и в клетках химиорезистентных клеток поджелудочной железы BxPC-3-GEM, Capan-1-GEM уровень экспрессии Hsa-circ-0101216 и значения IC50 заметно выше, чем в родительских клетках (P<0,05). Группа sh-circ-0101216 показала, что значения IC50 для клеток химиорезистентной поджелудочной железы, жизнеспособность клеток, положительная частота ЭдU и уровень выражения белков MRP1, BCRP все заметно ниже, чем в группе контрольного фона и группе sh-NC, уровень выражения белка hENT-1 значительно выше, чем в группе контрольного фона и группе sh-NC (P<0,05 или P<0,001). Группа sh-circ-0101216+GEM показала, что масса и объем обнаженных опухолей поджелудочной железы, уровень выражения белков MRP1, BCRP и частота положительного выражения, способность клеток опухоли к делению ЭдU все заметно ниже, чем в группе sh-NC+GEM, уровень выражения белка hENT-1 и частота положительного выражения значительно выше, чем в группе sh-NC+GEM (P<0,05). Выводы: Hsa-circ-0101216 высоко экспрессируется в клетках химиорезистентной поджелудочной железы, и его ингибирование может подавить деление клеток поджелудочной железы и усилить чувствительность клеток рака поджелудочной железы к химиотерапии гемецидина, его механизм, вероятно, связан с регулированием выражение белков переноса через клеточную мембрану.

Hsa-circ-0101216;pancreatic cancer;gemcitabine;proliferation