Влияние альпинетина на восстановление нервной функции у крыс с повреждением спинного мозга и его механизм

Huang Zhen-Feng ,  

Chen Meng-Ni ,  

Liu Jun ,  

Ye Zhi-Wei ,  

摘要

Целью является изучение влияния альпинетина (Alpinetin) на восстановление нервной функции у крыс с повреждением спинного мозга (SCI) и его механизма. Для моделирования SCI использовали модифицированный метод удара Аллена, успешно смоделированные крысы случайным образом разделены на группы SCI, bpV (ингибитор PTEN), Alpinetin-L, Alpinetin-H, Alpinetin-H+LY294002 (ингибитор PI3K) по 12 особей в каждой, а также 12 здоровых крыс SD в контрольной группе. После завершения лечения проводили оценку BBB, рейтинг Ройтера, угол наклона наклонной доски и измеряли латентный период соматосенсорных вызванных потенциалов коры (CSEP). Уровни интерлейкинов IL-1β, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-α определяли методом ELISA; гистологическое исследование спинного мозга - окраска HE; морфологию и количество мотонейронов передних рогов оценивали с помощью окрашивания Нисслем; выявляли апоптоз нейронов методом TUNEL; определяли экспрессию аутофагически связанных белков иммуногистохимией; экспрессию белков апоптоза и сигнального пути PTEN/PI3K/Akt изучали методом вестерн-блоттинга. По сравнению с контролем у группы SCI выявлены серьезные разрушения структуры спинного мозга, выраженная кавитация с некротической тканью и очаговыми кровоизлияниями, значительная инфильтрация воспалительных клеток, кариопикноз и некроз нейронов, приводящие к разреженному и дезорганизованному расположению, бледное окрашивание Ниссля, уменьшение количества нейронов, снижение оценок BBB, угла наклона доски и соотношений p-PI3K/PI3K и p-Akt/Akt, удлинение латентного периода CSEP, повышение рейтинга Ройтера, уровней IL-1β, IL-6, TNF-α, апоптоза, экспрессии caspase-3, C-caspase-3, а также Beclin1, Atg5 и соотношения p-PTEN/PTEN (P<0,05). Группы bpV, Alpinetin-L и Alpinetin-H показали значительно улучшенные патологические изменения по сравнению с SCI, относительно упорядоченную структуру, уменьшение кавитирования, уменьшение инфильтрации воспалительных клеток, более тёмное окрашивание Ниссля, увеличение количества нейронов, повышение оценок BBB, угла доски и соотношений p-PI3K/PI3K и p-Akt/Akt, сокращение латентного периода CSEP, снижение рейтинга Ройтера, уровней IL-1β, IL-6, TNF-α, апоптоза, экспрессии caspase-3, C-caspase-3, Beclin1, Atg5 и соотношения p-PTEN/PTEN (P<0,05). В группе Alpinetin-H+LY294002 наблюдалось ухудшение патологических изменений по сравнению с Alpinetin-H, снижение оценок BBB, угла наклона доски и соотношений p-PI3K/PI3K и p-Akt/Akt, удлинение латентного периода CSEP, повышение рейтинга Ройтера, уровней IL-1β, IL-6, TNF-α, апоптотического индекса, экспрессии caspase-3, C-caspase-3, Beclin1, Atg5 и соотношения p-PTEN/PTEN (P<0,05). Вывод: Alpinetin может способствовать восстановлению нервной функции у крыс с повреждением спинного мозга, возможно, связанного с ингибированием сигнального пути PTEN/PI3K/Akt.

关键词

альпинетин; сигнальный путь PTEN/PI3K/Akt; повреждение спинного мозга; восстановление нервной функции

阅读全文