Целью является анализ характеристик выявления генотипа резистентности к энтекавиру (ETV) у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) в клинических условиях с 2019 по 2024 год с целью выявления закономерностей изменения моделей резистентности к ETV и предоставления основы для рациональной антивирусной терапии. Методы: проведен ретроспективный анализ 4697 пациентов с хронической инфекцией HBV, прошедших тестирование на мутации, ассоциированные с резистентностью к HBV, и лечение нуклеозидными (нуклеотидными) аналогами (NAs) с июля 2019 по июнь 2024 в Пятом медицинском центре Госпиталя Народно-освободительной армии. В зависимости от наличия мутаций, ассоциированных с резистентностью к ETV, пациенты были разделены на группу с мутациями резистентности к ETV (n=547) и группу без мутаций ETV (n=4150). Извлечённый из сыворотки пациентов вирусный геном был подвергнут амплификации участка обратной транскриптазы HBV (RT) с использованием однопробирочного вложенного ПЦР; исследовали мутации, связанные с резистентностью к NAs; с использованием клинических данных проведён логистический регрессионный анализ факторов риска резистентности. Результаты: у 547 (11,6%) из 4697 пациентов выявлены мутации резистентности к ETV. Этими мутациями чаще всего обладали пациенты, ранее лечившиеся NAs, преимущественно последовательной терапией LAM→ETV (66,5%) и LAM→ADV→ETV (20,0%). Среди 59 выявленных паттернов мутаций резистентности к ETV наиболее часто встречались мутации в позиции rtS202 (302 случая, 55,2%), далее rtT184 (233 случая, 42,6%) и rtM250 (71 случай, 13,0%). В группе с мутациями резистентности к ETV значительно выше были доля мужчин, возраст, уровень АЛТ, нагрузка HBV DNA, уровень положительности HBeAg, генотип HBV C, цирроз печени и история лечения LAM (P<0.05). Многофакторный анализ показал, что возраст≥45 лет, положительность HBeAg, HBV DNA≥3.0 log10 IU/ml, генотип HBV C, цирроз печени и история лечения LAM являются независимыми факторами риска мутаций резистентности к ETV. Из 184 пациентов, получавших спасительную терапию на основе TDF/TAF, 148 (80,4%) достигли вирусологического ответа через 48 недель; среди них 2 пациента, получавших TAF + PEG IFN-α, достигли сероконверсии HBeAg. Заключение: ETV является рекомендованным в настоящее время в руководствах сильнодействующим пероральным нуклеозидным препаратом первого ряда; клинические модели резистентности к нему развиваются преимущественно с мутациями rtS202G + L180M + M204V. Старший возраст, положительность HBeAg, высокая вирусная нагрузка HBV DNA, генотип HBV C, цирроз печени и история лечения LAM — основные факторы риска мутаций резистентности к ETV. Для пациентов с резистентностью к ETV спасительная терапия на основе TDF/TAF + PEG IFN-α может быть эффективным решением для достижения функционального излечения.

хронический гепатит B; энтекавир; генотип; мутации резистентности