Целью данного исследования было исследование влияния молекулы флаваноида (MF) на модель клеток амений бокового твердого склероза (ALS) через регулирование сигнального пути актор E2-связанный фактор 2/гемоксигеноз затор-1(Nrf2/HO-1). Методы: (1) Клеточные штаммы NSC-34, трансмитированные плазмидой hSOD1WT и плазмидой hSOD1G93A, были случайно распределены на пустую группу, модельную группу, группу MF (100 мкмоль/л) и группу MF (200 мкмоль/л), обработанные MF в течение 24 часов. Был использован метод теста CCK-8 для измерения активности клеток; был использован тест токсичности клеток лактатдегидрогеназой для измерения высвобождения лактата клеток; был использован метод ELISA для измерения содержания интерлейкина-1 (IL)-1β и интрерлейкина-18 (IL-18) в кульуральной жидкости; методом вестерн-блоттинга измерялись уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1, NQO-1, NLRP3, gasdermin D (GSDMD)-N и касспазы-1. (2) Клетки hSOD1G93A мышей были случайно распределены в модельную группу, группу MF (200 мкмоль/л), группу Nrf2-siRNA и группу Nrf2-siRNA+MF (200 мкмоль/л), применялось трансфекция липофектамином TM 3000 для временной трансфекции Nrf2-siRNA, методом вестерн-блоттинга измерялись уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1, NQO-1, NLRP3, касспазы-1 и GSDMD-N. Результаты: Результаты теста CCK-8 показали, что при обработке MF с концентрацией до 300 мкмоль/л в течение 24 часов активность клеток NSC-34, трансмитированных плазмидой hSOD1G93A, не изменилась значительно (P>0,05); по сравнению с пустой группой, количествение выделившегося лактата и содержание IL-1β и IL-18 в культуральной жидкости в модельной группе увеличились значительно (P<0,001), уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1 и NQO-1 снизились (P<0,05) или (P<0,01), а уровни экспрессии белков NLRP3, касспазы-1 и GSDMD-N увеличились (P<0,05) или (P<0,01) или (P<0,001). По сравнению с модельной группой, группы MF (100 мкмоль/л) и группа MF (200 мкмоль/л) имели существенно пониженное выделение лактата, содержание IL-18 и IL-1β в культуральной жидкости (P<0,001), уровни экспрессии белков NLRP3, касспазы-1, GSDMD-N уменьшились (P<0,05) или (P<0,001), уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1 и NQO-1 увеличились (P<0,05) или (P<0,01). (2) По сравнению с модельной группой, уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1 и NQO-1 значительно увеличились в клетках NSC-34 мышей hSOD1G93A группы MF (200 мкмоль/л) (P<0,05) или (P<0,001), уровни экспрессии белков NLRP3, касспазы-1 и GSDMD-N существенно уменьшились (P<0,001); Уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1 существенно снижились в клетках группа Nrf2-siRNA (P<0,01) или (P<0,001), в то время как уровни экспрессии белков NLRP3, касспазы-1 и GSDMD-N увеличились (P<0,001). По сравнению с группой Nrf2-siRNA, уровни экспрессии белков Nrf2, HO-1 и NQO-1 существенно увеличились в клетках группа Nrf2-siRNA+MF (200 мкмоль/л) (P<0,01) или (P<0,001), а уровни экспрессии белков NLRP3, касспазы-1 и GSDMD-N существенно снизились (P<0,001). Вывод: MF способно ингибировать клеточную смерть модели ALS через связанный маршрут акторе Nrf2/HO-1 и выполнять защитную функцию.

склероз боковых бугорков; флаваноид; связанный с фактором E2; клеточная смерть; путь сигнала