GLP-1 регулирует иммунно-метаболический механизм дисфункции Т-лимфоцитов сепсиса

Liu Hong-Sheng ,  

Zhang Qing-Hong ,  

摘要

В поздних стадиях сепсиса наблюдается продолжительная воспалительная реакция, иммунный супрессия и синдром распада обмена веществ (PICS), а дисфункция Т-лимфоцитов является важной характеристикой PICS. Состояние питания метаболизма Т-лимфоцитов серьезно влияет на их иммунную функцию. Различные сигнальные молекулы включая питательные вещества, в период сепсиса, посредством фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) - тирозин/серин-киназа Akt - мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) стимулируют метаболическую репрограммирование Т-лимфоцитов, меняя их иммунный фенотип. Глюкагон-подобный пептид-1 (GLP-1) является регулятором энергетического обмена и питания в кишечнике, обладает гипогликемическим, иммунодепрессивным и противовоспалительным действием, его уровень резко возрастает во время сепсиса и тесно связан с тяжестью заболевания и прогнозом для критических пациентов. Агонисты рецепторов GLP-1 (GLP-1R) блокируют гликолиз Т-лимфоцитов, сдерживают экспрессию мРНК глюкозового транспортера, тем самым подавляя пролиферацию Т-лимфоцитов. Следовательно, резкое увеличение уровня эндогенного GLP-1 в период сепсиса, возможно, представляет собой переход энергетического обмена организма к аэробному гликолизу, отражая одно из патологических состояний PICS. В данной статье излагается регулирующее воздействие GLP-1 на иммунную функцию и метаболическую репрограммирование Т-лимфоцитов во время сепсиса, чтобы предложить стратегические рекомендации для профилактики дисфункции Т-лимфоцитов септического происхождения, благодаря GLP-1R.

关键词

глюкагоноподобный пептид-1; дисфункция Т-лимфоцитов; сепсис; иммунный метаболизм

阅读全文