Полифосфат (polyP) — молекула в крови, обладающая функциями стимуляции тромбообразования и иммунной регуляции. На молекулярном уровне polyP демонстрирует как провоспалительную активность, так и подавление комплемента. Его провоспалительное действие проявляется в увеличении высвобождения провоспалительного медиатора брадикинина и развитии тромбообразующего воспаления, активации мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), сигнальных путей Wnt/β-катенин и ядерного фактора κB (NF-κB), а также усилении провоспалительных сигналов ядерных цитокинов [белка высокой подвижности 1 (HMGB1) и гистона H4 (H4)]. Следовательно, ингибиторы polyP могут служить противовоспалительными средствами для лечения или профилактики воспалительных реакций, вызванных polyP при инфекциях, травмах и других состояниях. polyP способен подавлять активность комплемента, ингибируя определённые этапы классического, лектинингового и конечного путей комплемента, защищая активированные эндотелиальные клетки от повреждений, вызванных активацией комплемента, при этом сохраняя тромбогенные и провоспалительные свойства комплемента. На клеточном уровне регуляция иммунных клеток polyP зависит от его длины: polyP короткой цепи, производимый тромбоцитами, активирует иммунные клетки, тогда как длинная цепь polyP бактериального происхождения оказывает противоположное ингибирующее действие и способствует иммунному уклонению бактерий. Таким образом, фармакологическая блокада путей сигнальной передачи, связанных с polyP в человеческих макрофагах, способствует уничтожению патогенов, захваченных макрофагами, что открывает новые лекарственные мишени для лечения внутриклеточных инфекций, таких как заболевания, связанные с Mycobacterium tuberculosis. В этой статье рассмотрены иммунорегуляторные функции polyP на молекулярном и клеточном уровнях с целью содействия дальнейшему изучению механизмов и стимулирования клинических применений в будущем.

полифосфат;противовоспалительный;провоспалительный;комплемент;иммунный уход