Цель исследования - изучить влияние мутации изоцитратдегидрогеназы 1(IDH1) на ангиогенез глиальных опухолей, отобрать и проверить соответствующие гены с различным экспрессией. Методы: Взяты образцы патологической ткани глиальных опухолей у 198 пациентов Нинсянского университетского госпиталя, методом иммуногистохимии проведена оценка мутации IDH1 и положительного выражения факторов ангиогенеза CD34, фактора роста сосудов (VEGF). На клетках глиальной опухоли U87, индуцированных доксициклином мутацией IDH1 была проведена а+генный анализ в сравнении с контрольной группой, проведен qPCR для оценки экспрессии генов, регулирующих ангиогенез [VEGFA, SOX18 и других], секвенирование РНК, сравнительный анализ генного экспрессионного профиля, а также проанализировано влияние мутантного IDH1 на ангиогенетические сигнальные пути с использованием анализа функциональных категорий генов GO и KEGG. Western blotting и qPCR анализоказали изменение экспрессии факторов ангиогенеза [ETS1, VEGFC]. Результаты: При иммуногистохимии 102 из 198 образцов патологической ткани показали присутствие мутации IDH1 (51,5%). Пациенты с мутацией IDH1 имели значительно повышенный уровень положительного выражения CD34 и VEGF (P <0,05). qPCR показал увеличение экспрессии VEGFA, SOX18, BMP6, EFNA2, WNT1 и снижение экспрессии RAPGEF4 в клетках глиальной опухоли U87 с мутацией IDH1 по сравнению с контрольной группой (P <0,05). Анализ РНК выявил, что мутация IDH1 влияет на ангиогенетический путь через эпигенетический контроль. Результаты Western blotting и qPCR показали, что экспрессия факторов ангиогенеза [ETS1, GATA binding protein 2/3, VEGFC, PDGFRA] в клетках с мутацией IDH1 была выше, чем в контрольной группе (P <0,05). Выводы: Мутация IDH1 усиливает транскрипцию связанных с ангиогенезом генов [ETS1, VEGFC, BMP6, SOX18] и их белковую экспрессию, что способствует стимуляции ангиогенеза. Этот процесс вероятно вовлекает взаимодействие эндотелиальных клеток опухолей, фибробластов и экстрацеллюлярной матрицы в опухолевой микросреде.

мутация IDH1; нейроглиальная опухоль; патологическое ангиогенез; cеквенирование РНК