Клеточная смерть — это сложный и взаимосвязанный процесс в организме, играющий решающую роль в поддержании гомеостаза тканей и предотвращении заболеваний. В статье всесторонне рассмотрены молекулярные механизмы, регуляторные сети и их взаимодействия в патофизиологии программируемой и непрограммируемой клеточной смерти. Программируемая клеточная смерть включает классические пути (например, аутофагию, апоптоз, некроптоз, пироптоз и др.) и новые формы (например, ферроптоз, медьтоз, паноптоз), молекулярные характеристики и сигнальные пути которых постепенно проясняются. Непрограммируемая смерть (например, некроз) не имеет строгих регуляторных механизмов, но её патологические механизмы и связь с заболеваниями становится всё более понятной. В статье дополнительно разъяснены динамические взаимодействия между разными способами клеточной смерти, такие как переключение между апоптозом и некроптозом посредством сигнального пути каспаза-8/киназа взаимодействия с рецептором-1; взаимное регулирование ферроптоза и аутофагии через перекисное окисление липидов и контроль качества митохондрий; проницаемость мембран лизосом, активирующая апоптоз, некроз и ферроптоз одновременно. Кроме того, микроокружение может влиять на функции митохондрий и лизосом, стимулируя переключение режимов смерти. Эти взаимодействия подчёркивают пространственно-временную специфичность клеточной смерти и её зависимость от патологического контекста, особенно при раке, нейродегенеративных заболеваниях и инфекциях. Кроме того, в статье подчёркивается, что терапевтические стратегии, направленные на конкретные пути смерти, должны учитывать перекрёстные взаимодействия путей и регуляцию микроокружения. Будущие исследования должны сосредоточиться на разработке высокоспецифичных ингибиторов и многоцелевых вмешательств для решения проблем недостаточной специфичности существующих ингибиторов и резистентности. В целом, глубокий анализ механизмов клеточной смерти откроет новые перспективы в лечении заболеваний и способствует интеграции прецизионной медицины с трансляционными исследованиями.

клеточная смерть;аутофагия;ферроптоз;медьтоз;паноптоз