Целью является наблюдение нейропротекторного действия тотального сапонина 延龄草 (TST) на крыс с сосудистой деменцией (VD) и изучение воздействия TST на митофагию и путь гипоксически-индуцируемого фактора-1α (HIF-1α)/вирусного аденовирусного белка взаимодействия E1B 19 kD (BNIP3). Методика: 60 крыс SD случайным образом разделили на группу ложной операции, модельную группу, группу TST [100 мг/(кг·день), 28 дней] и группу донепезила [0,45 мг/(кг·день), 28 дней], по 15 животных в каждой. За исключением группы ложной операции, моделирование VD проводилось путем двухсторонней перевязки общей сонной артерии (2-VO). Поведенческие показатели оценивали с помощью теста Морриса с водным лабиринтом и теста распознавания новых объектов; патологические изменения мозга изучали методом окрашивания гематоксилином-эозином (HE) и Ниссля; ультраструктурные изменения митохондрий мозга исследовали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии; уровни экспрессии HIF-1α, белка эффектора аутофагии 1 (Beclin1) и микротрубочного белка 1 легкой цепи 3B (LC3B) определяли иммуноцитохимией; белковые уровни HIF-1α, BNIP3, Beclin1 и LC3B в гиппокампе оценивали методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с группой ложной операции у крыс модели удлинено время латентного побега (P<0,01), уменьшено количество пересечений платформы (P<0,01), сниженный относительный индекс распознавания (P<0,01); невроны в мозге расположены рыхло и беспорядочно, уменьшено количество тел Ниссля, явно выражено отек и повреждение крист митохондрий; уменьшено количество нейронов с положительной экспрессией HIF-1α, LC3B и Beclin1; снижены уровни белков HIF-1α, BNIP3, Beclin1 и LC3B в гиппокампе (P<0,05). По сравнению с модельной группой в группах TST и донепезила время латентного побега сокращено (P<0,01), количество пересечений платформы увеличено (P<0,05), относительный индекс распознавания повышен (P<0,01); нейроны мозга расположены аккуратно, увеличено количество тел Ниссля, повреждение митохондрий снижено; увеличено количество нейронов с положительной экспрессией HIF-1α, Beclin1 и LC3B; уровни белков HIF-1α, BNIP3, Beclin1 и LC3B в гиппокампе повышены (P<0,05 или P<0,01). Заключение: TST может снижать патологическое повреждение нейронов у крыс с VD путем активации сигнального пути HIF-1α/BNIP3, способствуя митофагии и удалению поврежденных митохондрий.

тотальный сапонин 延龄草; сосудистая деменция; митофагия; сигнальный путь HIF-1α/BNIP3